BIA 10-2474.

BIA 10-2474 est un inhibiteur de la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide, administré par voie orale. En bloquant cette enzyme, la molécule augmente indirectement les concentrations d'anandamide ; aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée. Chez la souris, elle inhibe la FAAH du cerveau et du foie à des doses de l'ordre du microgramme par kilogramme (ED50 de 13,5 et 6,2 µg/kg) et est environ 10 fois moins puissante que le PF-04457845 sur la FAAH humaine in situ ; ses cibles principales sont la FAAH et l'ABHD6, puis, à plus forte exposition, ABHD11, PNPLA6, PLA2G15, PLA2G6 et AIG1 (Bonifácio et coll. 2020). Le profilage protéomique publié dans Science en 2017 a montré qu'elle inhibe plusieurs lipases non touchées par le PF-04457845, inhibiteur sélectif testé en clinique, et qu'elle modifie les réseaux lipidiques de neurones corticaux humains (van Esbroeck et coll. 2017). Lors de l'essai de phase 1 mené à Rennes en 2016, dans la cohorte recevant 50 mg par jour (six participants traités, deux sous placebo), un syndrome neurologique aigu est apparu dès le cinquième jour chez trois des quatre participants dont les données ont été publiées, avec des lésions cérébrales du pont et des hippocampes ; un participant a présenté une mort cérébrale (Kerbrat et coll., N Engl J Med 2016, PMID 27806235). Le mécanisme exact de cette neurotoxicité reste inconnu, et la molécule n'a jamais eu d'indication thérapeutique établie.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, issue du programme de recherche sur les inhibiteurs de la FAAH du laboratoire pharmaceutique portugais Bial. Elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans aucun organisme vivant et n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché.

Première description

Inhibiteur de FAAH développé par le laboratoire portugais Bial ; son essai de phase 1 chez des volontaires sains, conduit à Rennes (France) en 2016, a été interrompu par l'accident décrit par Kerbrat et coll. (N Engl J Med 2016).

Aucune voie biologique connue : la molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est obtenue par chimie médicinale, dans la classe des carboxamides d'imidazole, sans aucun rapport avec la voie de biosynthèse des cannabinoïdes végétaux.

Union européenne

Médicament expérimental ; aucune autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (carboxamide d'imidazole) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Médicament expérimental, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

BIA 10-2474 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Carboxamide d'imidazole N-substitué, portant un groupement pyridine N-oxyde sur le cycle imidazole et une amine cyclohexyl(méthyl) sur la fonction carbamoyle. La molécule n'appartient pas à la famille des cannabinoïdes : elle ne possède ni squelette terpénophénolique ni chaîne alkyle latérale, et se range parmi les outils pharmacologiques du système endocannabinoïde.

Administration par voie orale. Chez les rongeurs, ni BIA 10-2474 ni ses métabolites ne se sont accumulés après administrations répétées (Bonifácio et coll. 2020). Les paramètres pharmacocinétiques humains détaillés n'ont pas été retrouvés dans les sources ouvertes.

Le devenir métabolique humain de BIA 10-2474 n'a pas été retrouvé dans les sources ouvertes consultées ; chez le rongeur, ni la molécule ni ses métabolites ne s'accumulent après administrations répétées (Bonifácio et coll. 2020).

Le profil toxicologique de cette molécule est le point central de son histoire. Lors de l'essai de phase 1 de 2016, 84 volontaires sains avaient reçu en cohortes successives des doses uniques de 0,25 à 100 mg ou des doses répétées de 2,5 à 20 mg pendant 10 jours sans événement indésirable grave. Dans la cohorte suivante, six participants ont reçu 50 mg par jour et deux un placebo. Chez trois des quatre participants traités dont les données figurent dans le rapport, un syndrome neurologique aigu et rapidement progressif est apparu dès le cinquième jour d'administration : céphalées, syndrome cérébelleux, troubles de la mémoire, altération de la conscience ; l'imagerie a montré des lésions cérébrales bilatérales et symétriques, avec microhémorragies, touchant surtout le pont et les hippocampes. Un participant a présenté une mort cérébrale, deux se sont améliorés en gardant l'un des troubles de la mémoire, l'autre un syndrome cérébelleux, et un est resté asymptomatique (Kerbrat et coll. 2016). Au total, un volontaire est mort et quatre autres ont eu des symptômes neurologiques légers à sévères (van Esbroeck et coll. 2017). Les études toxicologiques réglementaires chez le rongeur et le primate non humain n'avaient pas laissé prévoir cette atteinte (Hayes et coll. 2021). Le mécanisme de cette neurotoxicité demeure inconnu (Kerbrat et coll. 2016) ; une implication des cibles hors FAAH est restée une hypothèse sans confirmation (Bonifácio et coll. 2020).

1. 1Kerbrat et coll., N Engl J Med 2016 : trouble neurologique aigu lors d'un essai de phase 1 (nouvel onglet)PMID 27806235
2. 2van Esbroeck et coll., Science 2017 : cibles hors FAAH de BIA 10-2474 (nouvel onglet)PMID 28596366
3. 3Bonifácio et coll., Br J Pharmacol 2020 : évaluation pharmacologique préclinique (nouvel onglet)PMID 31901141
4. 4Hayes et coll., Crit Rev Toxicol 2021 : évaluation toxicologique non clinique (nouvel onglet)PMID 33528291
5. 5Peck et coll., Clin Pharmacol Ther 2022 : leçons de l'accident (nouvel onglet)PMID 35007339
6. 6PubChem, BIA 10-2474, CID 46831476 (nouvel onglet)

SMILES

CN(C1CCCCC1)C(=O)N2C=C(N=C2)C3=C[N+](=CC=C3)[O-]

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.