ASP-3652.

ASP-3652 est un inhibiteur réversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide et les N-acyléthanolamines voisines. Elle ne se fixe pas elle-même sur CB1 ni sur CB2 : en freinant la dégradation, elle élève les concentrations plasmatiques d'anandamide, d'oléoyléthanolamide et de palmitoyléthanolamide. La molécule est décrite comme à action périphérique, et les données humaines vont dans ce sens : après doses répétées, l'aire sous la courbe dans le liquide céphalorachidien atteignait environ 0,2 % de celle du plasma, sans effet indésirable central même à des doses supra-thérapeutiques (Takizawa et coll. 2020). Les essais de phase 1 ont montré une inhibition dose-dépendante de la FAAH et une hausse des endocannabinoïdes plasmatiques, mais les deux essais de phase 2 publiés n'ont pas montré d'efficacité : chez les hommes atteints de prostatite chronique ou de syndrome douloureux pelvien chronique, l'étude a été arrêtée pour futilité à l'analyse intermédiaire (239 patients randomisés ; Wagenlehner et coll. 2017), et chez 287 femmes atteintes de cystite interstitielle, la dose de 300 mg deux fois par jour, la plus forte, avait une différence de 0,02 point avec le placebo sur la douleur quotidienne moyenne (Houbiers et coll. 2021). Aucun bénéfice thérapeutique n'est établi.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, née de la chimie médicinale industrielle. Elle n'est produite par le chanvre ni par aucune autre plante, et n'a jamais été identifiée dans un produit naturel. Sa seule existence documentée est celle d'un candidat médicament expérimental, jamais commercialisé.

Première description

Molécule issue de la recherche d'Astellas, développée comme inhibiteur périphérique de la FAAH dans les douleurs vésicales et pelviennes chroniques. Les résultats cliniques ont été publiés entre 2017 et 2021 : phase 2 dans la prostatite chronique et le syndrome douloureux pelvien chronique (Wagenlehner et coll. 2017), études de phase 1 (Takizawa et coll. 2020) et phase 2 dans la cystite interstitielle (Houbiers et coll. 2021, essai enregistré NCT01613586, mené entre 2012 et 2014 par Astellas Pharma Europe).

Aucune voie biosynthétique naturelle : cette molécule relève exclusivement de la synthèse chimique et n'est pas un métabolite végétal. Son action porte en revanche sur le métabolisme des endocannabinoïdes, puisqu'elle bloque l'hydrolyse de l'anandamide, laquelle est fabriquée à la demande par les membranes cellulaires puis normalement détruite par la FAAH.

Union européenne

Médicament expérimental, étudié dans des essais cliniques ; aucune autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (acylsulfonamide biphénylique) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Médicament expérimental, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Petite molécule synthétique de type benzamide N (méthylsulfonyl), portant un substituant isopropylsulfanyle et une chaîne 2 hydroxy 2 phényléthylamino. Elle n'appartient à aucune famille cannabinoïde : ce n'est ni un terpénophénol végétal, ni un dérivé d'acide gras, mais un inhibiteur enzymatique classique de la chimie médicinale.

Administration par voie orale. Le pic plasmatique survient environ une heure après une prise unique et l'état d'équilibre est atteint en trois jours environ lors de prises répétées ; l'accumulation reste modeste (15 à 38 % selon une étude). La prise avec un repas a abaissé la concentration maximale de 47 %. L'exposition croît un peu plus que proportionnellement à la dose, sans effet significatif du sexe ni de l'âge dans une étude, une exposition légèrement supérieure ayant été observée chez les femmes âgées dans une autre (Takizawa et coll. 2020). La pénétration centrale est très faible : l'aire sous la courbe et la concentration maximale dans le liquide céphalorachidien ne représentaient qu'environ 0,2 % et 0,06 % de celles du plasma après doses répétées, ce qui la distingue des inhibiteurs de FAAH à action centrale.

Les sources ouvertes consultées ne décrivent pas les voies métaboliques ni les métabolites d'ASP-3652 ; la pharmacocinétique y est établie à partir de la molécule inchangée dans le plasma et l'urine (Takizawa et coll. 2020).

Sur l'ensemble des études de phase 1 et 2 publiées, la tolérance a été jugée bonne : l'incidence des effets indésirables était comparable à celle du placebo, y compris lors de doses uniques supra-thérapeutiques, et aucun effet indésirable d'ordre central n'a été relevé (Takizawa et coll. 2020 ; Wagenlehner et coll. 2017 ; Houbiers et coll. 2021). Ce constat se place dans le contexte de la classe : un autre inhibiteur de FAAH, le BIA 10-2474, a provoqué en 2016, lors d'un essai de phase 1, un décès et des atteintes neurologiques (Kerbrat et coll. 2016), et le profilage protéique a montré qu'il inhibe des lipases non touchées par le PF-04457845 (van Esbroeck et coll. 2017). ASP-3652 n'a pas présenté ce type de signal dans les études publiées, mais son évaluation n'a pas dépassé la phase 2 : aucune donnée de sécurité au long cours n'existe.

1. 1Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ASP3652 in First-in-Human Studies, Adv Ther, 2020 (nouvel onglet)PMID 32681461
2. 2Takizawa M et al., Investigation of Safety and Tolerability of ASP3652 Based on Clinical Studies, incluant la pénétration dans le liquide céphalorachidien, Adv Ther, 2020 (nouvel onglet)PMID 32715381
3. 3Takizawa M et al., Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ASP3652, a Reversible Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor, Clin Ther, 2020 (nouvel onglet)PMID 32456804
4. 4Wagenlehner FME et al., Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor Treatment in Men With Chronic Prostatitis, Chronic Pelvic Pain Syndrome, Urology, 2017 (nouvel onglet)PMID 28254462
5. 5Houbiers JGA et al., An adaptive randomized clinical trial in interstitial cystitis, bladder pain syndrome evaluating efficacy of ASP3652, World J Urol, 2021 (nouvel onglet)PMID 32734461
6. 6The endocannabinoid system, current implications for drug development, J Intern Med, 2021 (revue de la classe des inhibiteurs de FAAH, dont l'incident BIA 10-2474) (nouvel onglet)PMID 33348434
7. 7PubChem, CID 11352782, identifiants et synonymes (nouvel onglet)
8. 8ClinicalTrials.gov, NCT01613586, essai de phase 2 d'ASP3652 dans la cystite interstitielle, promoteur Astellas Pharma Europe (nouvel onglet)

SMILES

CC(C)SC1=C(C=CC(=C1)C2=CC=C(C=C2)CCNC[C@@H](C3=CC=CC=C3)O)C(=O)NS(=O)(=O)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.