SR144528.

SR144528 est décrit en 1998 par Sanofi Recherche comme le premier antagoniste puissant, sélectif et actif par voie orale du récepteur CB2. Son affinité est subnanomolaire pour le CB2 (Ki de 0,6 nM) et environ 700 fois plus faible pour le CB1 (Ki de 400 nM), sélectivité qui en a fait l'outil de référence pour attribuer ou non un effet au CB2. Il bloque à des concentrations nanomolaires les réponses du CP 55,940 médiées par le CB2 (adénylate cyclase, MAP kinases, activation des lymphocytes B), sans toucher la voie équivalente du CB1 (Rinaldi-Carmona et coll. 1998). Par voie orale chez la souris, il a déplacé totalement la liaison ex vivo du [3H]CP 55,940 sur la rate (DE50 de 0,35 mg/kg) avec une longue durée d'action, sans interagir avec le récepteur CB1 du cerveau. Ce n'est pas un simple bloqueur : il agit en agoniste inverse du CB2 (Rhee et Kim 2002). Son statut d'outil propre est nuancé par deux actions hors cible : il inhibe l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase indépendamment du CB2 (Thewke et coll. 2009) et exerce un agonisme inverse sur GPR6 (Laun et coll. 2018). Aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, mise au point par Sanofi Recherche (Rinaldi-Carmona et coll. 1998). Elle appartient à la même famille chimique que le rimonabant (diarylpyrazole-3-carboxamide) et n'est connue que comme composé de laboratoire.

Première description

Décrit en février 1998 par Rinaldi-Carmona, Barth, Le Fur et leurs collègues de Sanofi Recherche, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, sous le code SR 144528. L'article le présente comme le premier antagoniste puissant, sélectif et actif par voie orale du récepteur CB2. Il sert depuis d'outil pharmacologique de référence pour tester l'implication du CB2.

Aucune voie de biosynthèse naturelle : SR144528 est un composé de synthèse de la classe des diarylpyrazole-3-carboxamides, qui n'a pas été décrit chez un organisme vivant.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : SR144528 ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et ce diarylpyrazole-3-carboxamide n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste, qui ne nomme qu'un autre pyrazole-3-carboxamide, le 5F-AB-FUPPYCA. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

SR-144,528 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Diarylpyrazole-3-carboxamide de synthèse : un noyau pyrazole portant un groupe 4-chloro-3-méthylphényle en position 5, un groupe 4-méthylbenzyle sur l'azote 1, et une fonction carboxamide en position 3 substituée par un groupe fenchyle, c'est-à-dire un bicycle saturé de type 1,3,3-triméthylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yle. La molécule appartient à la même série chimique que le rimonabant, mais elle n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes.

Les seules données retrouvées proviennent de la souris : par voie orale, SR144528 a déplacé totalement la liaison ex vivo du [3H]CP 55,940 sur les membranes de rate (DE50 de 0,35 mg/kg) avec une longue durée d'action, alors que, par la même voie, il n'a pas interagi avec le récepteur CB1 du cerveau (Rinaldi-Carmona et coll. 1998). Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée.

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune étude chez l'être humain, aucun essai clinique ni étude de toxicité chronique n'a été retrouvé. Le principal point de vigilance est une activité hors cible : SR144528 réduit la synthèse d'esters de cholestérol dans des macrophages (Raw 264.7, macrophages péritonéaux CB2+/+ et CB2-/-) et dans des microsomes hépatiques de souris, par inhibition de l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase (Thewke et coll. 2009). Cette action complique l'interprétation des expériences qui attribuent au seul blocage du CB2 les effets observés. Un agonisme inverse sur GPR6 a également été rapporté (Laun et coll. 2018). Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998 (nouvel onglet)PMID 9454810
2. 2Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002 (nouvel onglet)PMID 12514329
3. 3Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009 (nouvel onglet)PMID 19338772
4. 4Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018 (nouvel onglet)PMID 30480157
5. 5PubChem, SR144528, CID 3081355 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC=C(C=C1)CN2C(=CC(=N2)C(=O)N[C@H]3[C@]4(CC[C@H](C4)C3(C)C)C)C5=CC(=C(C=C5)Cl)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.