SSR411298.

SSR411298 est un inhibiteur réversible de la FAAH, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide. Sa CI50 est de 62,5 nM sur le cerveau de souris, avec une réversibilité démontrée par dialyse ; par voie orale chez la souris, la dose inhibant la moitié de l'activité FAAH cérébrale est de 0,17 mg/kg (0,10 mg/kg par voie intrapéritonéale), l'inhibition étant stable jusqu'à 6 heures puis déclinant jusqu'à 24 heures. Il en résulte une élévation de l'anandamide, du PEA et de l'OEA dans l'hippocampe, sans changement du 2-AG ; la molécule n'interagit pas avec CB1 ni CB2 jusqu'à 10 µM et agit en laissant s'accumuler les médiateurs endogènes (Griebel et coll. 2018). Chez le rongeur, elle n'a pas été reconnue comme le WIN 55,212-2 dans un test de discrimination jusqu'à 500 mg/kg et n'a pas fait apparaître de syndrome de sevrage sous rimonabant, contrairement au Δ9-THC. Les auteurs décrivent des effets de type anxiolytique limités à des conditions très aversives et un effet de type antidépresseur dans des modèles de rongeur. Chez l'être humain, deux essais de phase 2 de Sanofi ont été enregistrés : l'un chez 527 patients âgés atteints de dépression majeure (10, 50 et 200 mg par jour pendant 8 semaines, terminé en février 2010, sans résultat déposé), l'autre dans la douleur cancéreuse persistante (200 mg par jour), arrêté en 2012 après cinq inclusions pour des raisons stratégiques. Aucun résultat clinique publié n'a été retrouvé.

Provenance

Composé entièrement synthétique, qui n'existe dans aucune plante et ne dérive d'aucun cannabinoïde végétal : un inhibiteur de la FAAH mis au point par Sanofi (Griebel et coll. 2018).

Première description

Molécule issue de la recherche pharmaceutique de Sanofi. Un premier essai de phase 2 (NCT00822744, dépression majeure du sujet âgé) a débuté en décembre 2008 ; la caractérisation pharmacologique est publiée en 2018 par Guy Griebel et ses collègues dans Scientific Reports.

Aucune voie biologique ne produit cette molécule : c'est un composé de synthèse, un carbamate dérivé d'un 1,3-dioxane portant un groupe méthoxynaphtyle.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche et dans deux essais cliniques de phase 2 enregistrés par Sanofi.

France

Non classé : SSR411298, un carbamate, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Carbamate de synthèse sans parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux : un ester carbamique de glycinamide relié par une chaîne propyle à un noyau 1,3-dioxane portant un groupe 6-méthoxynaphtalén-1-yle.

Actif par voie orale et pénétrant dans le cerveau chez le rongeur. Chez la souris, la dose inhibant la moitié de l'activité FAAH cérébrale est de 0,17 mg/kg par voie orale (0,10 mg/kg par voie intrapéritonéale) ; l'inhibition est significative 2 heures après l'administration, quelle que soit la dose, reste stable jusqu'à 6 heures, puis décline jusqu'à 24 heures, où elle n'est plus significativement différente du contrôle (Griebel et coll. 2018). Chez l'humain, les essais ont employé des prises orales quotidiennes de 10, 50 et 200 mg ; aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été retrouvé.

Aucune donnée sur les métabolites, les enzymes impliquées ou la voie d'élimination n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Chez le rongeur, la molécule n'a pas reproduit l'ensemble des effets des agonistes cannabinoïdes directs : aucune substitution au WIN 55,212-2 jusqu'à 500 mg/kg par voie orale chez le rat, aucun syndrome de sevrage précipité par le rimonabant après 4 jours d'administration chez la souris, pas de déficit de mémoire dans les tests réalisés. Dans le test de la tétrade chez la souris, l'article rapporte une atténuation des crampes provoquées par la phénylbenzoquinone dès 3 mg/kg, une baisse de l'ambulation à 100 mg/kg, une variation de la température corporelle et, dans sa section résultats, une catalepsie à 30 et 100 mg/kg, alors que sa discussion indique l'absence de catalepsie aux doses bloquant la FAAH (Griebel et coll. 2018). Aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'a été retrouvée. Le contexte de la classe reste lourd : un autre inhibiteur de la FAAH, le BIA 10-2474, a provoqué un trouble neurologique aigu chez des volontaires lors d'un essai de phase 1 (Kerbrat et coll. 2016), sans qu'un lien avec SSR411298 soit établi.

1. 1Griebel G et al. The selective reversible FAAH inhibitor, SSR411298, restores the development of maladaptive behaviors to acute and chronic stress in rodents. Sci Rep, 2018 (nouvel onglet)PMID 29403000
2. 2Kerbrat A et al. Acute neurologic disorder from an inhibitor of fatty acid amide hydrolase. N Engl J Med, 2016 (nouvel onglet)PMID 27806235
3. 3ClinicalTrials.gov NCT00822744, essai de phase 2 du SSR411298 (10, 50 et 200 mg) dans la dépression majeure du sujet âgé, Sanofi, 527 participants, début 12/2008, terminé 02/2010, sans résultats déposés (nouvel onglet)
4. 4ClinicalTrials.gov NCT01439919, essai de phase 2 du SSR411298 (200 mg) dans la douleur cancéreuse persistante, Sanofi, terminé en 02/2012 pour raisons stratégiques après 5 participants (nouvel onglet)
5. 5PubChem, SSR411298, CID 44482551 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

COC1=CC2=C(C=C1)C(=CC=C2)C3COC(OC3)CCCNC(=O)OCC(=O)N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.