TM38837.

TM38837 est un antagoniste du récepteur CB1 conçu pour n'agir que sur les récepteurs périphériques. Son affinité est de l'ordre de 16 nM (Kd cité par Micale et coll. 2019), nettement plus faible que celle du rimonabant (environ 0,61 nM), mais sa pénétration cérébrale est très réduite : chez le rat, le cerveau reçoit environ 1 % de la concentration plasmatique et le foie environ 300 % (Cooper et coll. 2025). Une étude de tomographie par émission de positons chez trois singes cynomolgus a montré une occupation des récepteurs CB1 cérébraux inférieure à celle du rimonabant aux concentrations plasmatiques visées (Takano et coll. 2014). Chez 24 volontaires sains recevant du THC, TM38837 à 100 mg n'a pas modifié les effets centraux mesurés (sensation de « high », balancement du corps), alors que 500 mg les a partiellement atténués ; l'effet sur la fréquence cardiaque était comparable à celui du rimonabant, et la demi-vie terminale estimée était de 771 heures (Klumpers et coll. 2013). Chez la souris, seule la dose orale de 100 mg/kg a augmenté le comportement de gel dans un test de peur conditionnée, comme le rimonabant à 10 mg/kg (Micale et coll. 2019). Chez le rat obèse, la perte de poids était équivalente à celle du rimonabant à dose équivalente, sans induction significative de c-Fos dans les régions cérébrales examinées chez le rat maigre à la dose retenue (Cooper et coll. 2025). Aucun développement clinique postérieur à la phase 1 n'a été retrouvé, et ni efficacité clinique ni tolérance à long terme ne sont établies chez l'être humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout organisme connu : un antagoniste du CB1 conçu par 7TM Pharma pour avoir une pénétration cérébrale très limitée (Micale et coll. 2019).

Première description

Molécule issue de la société danoise 7TM Pharma A/S (Hørsholm), qui l'a développée comme antagoniste du CB1 de deuxième génération à restriction périphérique. Les premières données précliniques ont été présentées par Nørregaard et ses collègues en 2010 (résumé de congrès, Symposium de l'International Cannabinoid Research Society) ; l'essai de phase 1 chez le volontaire sain a été publié par Klumpers et ses collègues en 2013, l'étude de tomographie par émission de positons chez le primate non humain par Takano et ses collègues en 2014. Aucun développement clinique postérieur à la phase 1 n'a été retrouvé.

Aucune voie de biosynthèse connue : TM38837 est un composé de synthèse de la classe des pyrazole-3-carboxamides, qui n'a pas été décrit chez un organisme vivant.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : aucun développement clinique postérieur à la phase 1 n'a été retrouvé.

France

Non classé : TM38837, un pyrazole-3-carboxamide, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

TM-38837 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Pyrazole-3-carboxamide 1,5-disubstitué, de la même famille chimique que le rimonabant : noyau pyrazole portant un groupe 2,4-dichlorophényle en position 1, un éthyle en position 4, un carboxamide N-pipéridinyle en position 3, et en position 5 un thiophène substitué par une liaison acétylénique reliée à un phényle trifluorométhylé.

Chez le volontaire sain, le profil plasmatique de TM38837 est plat comparé à celui du rimonabant et sa demi-vie terminale a été estimée à 771 heures par modélisation de population (Klumpers et coll. 2013). Chez le rat, les concentrations cérébrales sont d'environ 1 % et les concentrations hépatiques d'environ 300 % de la concentration plasmatique au premier jour (Cooper et coll. 2025).

Aucune donnée sur les métabolites, les enzymes impliquées ou la voie d'élimination n'a été retrouvée dans les sources consultées. Les auteurs de l'étude chez le rat attribuent l'exposition hépatique élevée à des transporteurs d'entrée des hépatocytes (Cooper et coll. 2025).

Les données humaines se limitent à une étude de phase 1 sur 24 volontaires sains (Klumpers et coll. 2013). Chez la souris, la dose orale de 100 mg/kg a augmenté la réponse de peur conditionnée autant que le rimonabant à 10 mg/kg, alors que 10 et 30 mg/kg ne se distinguaient pas du véhicule ; la restriction périphérique ne protège donc pas au-delà d'une certaine exposition (Micale et coll. 2019). Chez le rat maigre, la dose efficace n'a pas induit significativement c-Fos dans les régions cérébrales examinées (Cooper et coll. 2025). Le rimonabant, antagoniste à action centrale de la même classe, a été retiré du marché en raison d'une augmentation des effets indésirables psychiatriques (Micale et coll. 2019). Aucune sécurité d'emploi n'est établie chez l'humain.

1. 1Klumpers LE et al. Peripheral selectivity of the novel cannabinoid receptor antagonist TM38837 in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol, 2013 (nouvel onglet)PMID 23601084
2. 2Takano A et al. Low brain CB1 receptor occupancy by a second generation CB1 receptor antagonist TM38837 in comparison with rimonabant in nonhuman primates: a PET study. Synapse, 2014 (nouvel onglet)PMID 24293119
3. 3Micale V et al. The cannabinoid CB1 antagonist TM38837 with limited penetrance to the brain shows reduced fear-promoting effects in mice. Front Pharmacol, 2019 (nouvel onglet)PMID 30949045
4. 4Cooper ME et al. Efficacy of the hepatotropic peripheral CB1R inverse agonist TM38837 in rat models of obesity and metabolic syndrome. J Mol Clin Med, 2025;8(1):36687 (nouvel onglet)DOI 10.31083/JMCM36687
5. 5PubChem, TM-38837, CID 49779607 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCC1=C(N(N=C1C(=O)NN2CCCCC2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C4=CC=C(S4)C#CC5=CC=C(C=C5)C(F)(F)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.