URB694.

L'URB694 est un carbamate d'O-aryle appartenant à la deuxième génération d'inhibiteurs de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Il ne se lie pas aux récepteurs cannabinoïdes : il inhibe la FAAH de façon irréversible, avec une CI50 de 30 nM sur membranes de cerveau de rat et une dose inhibitrice 50 % de 0,16 mg/kg chez la souris. Sa demi-vie dans le plasma de rat (950 minutes) est environ 29 fois plus longue que celle de l'URB597, sa concentration cérébrale maximale après 1 mg/kg par voie intrapéritonéale est environ 2 fois plus élevée, et il réagit moins avec les carboxylestérases hépatiques (Clapper et coll. 2009). À la différence de l'URB937, il atteint le cerveau, propriété exploitée par le [11C]CURB, traceur de la FAAH cérébrale en tomographie par émission de positons : l'étude de dosimétrie chez six volontaires sains (environ 350 MBq et 2 µg) a rapporté une bonne tolérance sans événement indésirable attribué au traceur (Boileau et coll. 2014), et une méthode de quantification voxel par voxel a été validée en 2018 (Rusjan et coll.). Chez le rat, l'URB694 a diminué le comportement de type anxieux et les tachyarythmies ventriculaires induites par l'isoprénaline chez des rats à anxiété élevée, cet effet cardiaque étant bloqué par un antagoniste CB1 mais pas CB2 (Carnevali et coll. 2015), et a corrigé des altérations de type dépressif induites par un stress social (Carnevali et coll. 2015 ; Barbetti et coll. 2024). Chez le singe écureuil, il a modifié l'autoadministration de nicotine, mais il a lui-même été autoadministré à un rythme modéré, contrairement à l'URB597, comportement bloqué par le MK886 ou le rimonabant (Justinova et coll. 2015). Aucune étude thérapeutique chez l'humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle a été conçue en laboratoire comme inhibiteur de la FAAH (Clapper et coll. 2009), puis marquée au carbone 11 comme traceur d'imagerie par tomographie par émission de positons (Boileau et coll. 2014).

Première description

Décrit en 2009 dans deux articles complémentaires de ChemMedChem (Vacondio et coll. ; Clapper et coll.), associant l'équipe de Piomelli (université de Californie à Irvine) et des chimistes italiens, au sein d'une deuxième génération de carbamates d'O-aryle inhibiteurs de la FAAH conçue pour limiter la réactivité avec les carboxylestérases hépatiques de l'URB597. Sa version marquée au carbone 11 sur le carbonyle, le [11C]CURB, a fait l'objet d'une étude de dosimétrie corps entier chez l'humain publiée en 2014 (Boileau et coll.).

Aucune voie de biosynthèse : le composé ne provient d'aucun organisme vivant. C'est un carbamate d'O-aryle, associant un groupe cyclohexyle à un biphényle hydroxylé.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche, y compris sous forme de radiotraceur [11C]CURB.

France

Non classé : l'URB694, un carbamate de biphényle, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Carbamate d'O-aryle : ester de l'acide cyclohexylcarbamique porté par un biphényle hydroxylé, le 6-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-yle. Le substituant hydroxyle donneur d'électrons diminue la réactivité du carbamate par rapport à l'URB597 (Clapper et coll. 2009). Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux.

Aucune étude de pharmacocinétique humaine à visée thérapeutique n'a été retrouvée. Chez la souris, après 1 mg/kg par voie intrapéritonéale, la concentration cérébrale maximale de l'URB694 est de 466 ± 96 pmol/g, soit environ 2 fois celle de l'URB597 et 6 fois celle de l'URB524 ; sa demi-vie dans le plasma de rat est de 950 minutes contre 33 minutes pour l'URB597 (Clapper et coll. 2009). Chez l'humain, seule la forme radiomarquée [11C]CURB a été administrée, par voie intraveineuse (environ 350 MBq et 2 µg) : chez six volontaires sains, les organes à plus forte activité cumulée étaient le foie, la paroi de la vésicule biliaire et l'intestin grêle, pour une dose efficace moyenne de 4,6 µSv/MBq (Boileau et coll. 2014).

Vacondio et coll. (2009) ont montré que les substituants donneurs d'électrons du noyau O-aryle augmentent la stabilité hydrolytique du carbamate sans réduire la puissance sur la FAAH, tandis que des groupes hydrophiles périphériques réduisent le métabolisme oxydatif hépatique. Aucune cartographie des métabolites humains n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune donnée de toxicité chez l'humain à dose pharmacologique n'a été retrouvée : les seules expositions humaines sont des doses traceuses de [11C]CURB, bien tolérées chez six volontaires sains (Boileau et coll. 2014). Chez le rat, l'URB694 n'a présenté ni effets de type THC ni effets de type nicotine dans des tests de discrimination, et ni lui ni l'URB597 n'ont induit de libération de dopamine dans la coque du noyau accumbens ; mais il a été autoadministré à un rythme modéré par des singes écureuils, ce qui indique un potentiel de renforcement non nul (Justinova et coll. 2015). Les carbamates d'O-aryle peuvent réagir avec les carboxylestérases hépatiques ; l'URB694 a montré des effets réduits sur ces enzymes par rapport à l'URB597 (Clapper et coll. 2009). Réactif de recherche, à ne pas ingérer.

1. 1Clapper JR et al. A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo. ChemMedChem, 2009 (nouvel onglet)PMID 19637155
2. 2Vacondio F et al. Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability. ChemMedChem, 2009 (nouvel onglet)PMID 19554599
3. 3Boileau I et al. Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase. J Nucl Med, 2014 (nouvel onglet)PMID 25413137
4. 4Justinova Z et al. Effects of fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors in non-human primate models of nicotine reward and relapse. Neuropsychopharmacology, 2015 (nouvel onglet)PMID 25754762
5. 5Carnevali L et al. Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety. Sci Rep, 2015 (nouvel onglet)PMID 26656183
6. 6Carnevali L et al. Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats. Eur Neuropsychopharmacol, 2015 (nouvel onglet)PMID 26391492
7. 7Rusjan PM et al. Voxel level quantification of [11C]CURB, a radioligand for fatty acid amide hydrolase, using high resolution positron emission tomography. PLoS One, 2018 (nouvel onglet)PMID 29444138
8. 8Barbetti M et al. Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2024 (nouvel onglet)PMID 38354897
9. 9PubChem, URB694, CID 44626363 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC(=C(C=C2)O)C3=CC=CC=C3

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.