{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"KRJOFKFEYDSZAV-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB694","symbol":"URB694","iupacName":"(4-hydroxy-3-phenylphenyl) N-cyclohexylcarbamate","aliases":["URB-694","URB 694","CURB","[11C]CURB","6-Hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl cyclohexylcarbamate","FAAH Inhibitor, 2g"],"cas":null,"pubchemCid":"44626363","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C19H21NO3","molecularWeight":311.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'O-aryle : ester de l'acide cyclohexylcarbamique porté par un biphényle hydroxylé, le 6-hydroxy-[1,1'-biphényl]-3-ol. Le groupement hydroxyle donneur d'électrons abaisse la réactivité électrophile du carbamate par rapport à l'URB597. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse : le composé ne provient d'aucun organisme vivant. Il s'agit d'un carbamate d'O-aryle, décrit ici par classe chimique uniquement, associant une cyclohexylamine à un biphényle hydroxylé.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle : elle n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante, ni dans l'organisme humain. Elle a été conçue en laboratoire comme outil d'étude du système endocannabinoïde et n'entre dans aucun produit de consommation. Sa circulation légitime est celle d'un réactif de recherche et, sous forme radiomarquée, d'un traceur d'imagerie.","discovered":"Décrit en 2009 par l'équipe de Daniele Piomelli avec les chimistes des universités d'Urbino et de Parme (Clapper et coll., ChemMedChem 2009), au sein d'une deuxième génération de carbamates d'O-aryle inhibiteurs de la FAAH conçue pour réduire la réactivité avec les carboxylestérases hépatiques qui limitait l'intérêt du composé de référence URB597. Le sigle URB renvoie à l'université d'Urbino. Sa version marquée au carbone 11 sur le carbonyle, appelée [11C]CURB, sert depuis le début des années 2010 de traceur de la FAAH cérébrale en tomographie par émission de positons chez l'humain."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'URB694 est un carbamate d'O-aryle appartenant à la deuxième génération d'inhibiteurs de l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Il ne se lie pas aux récepteurs cannabinoïdes : il inactive la FAAH de façon covalente en carbamoylant sa sérine catalytique, avec des IC50 de l'ordre de 5 à 10 nM sur homogénat de cerveau de rat selon la durée de préincubation, dépendance au temps caractéristique d'un mécanisme irréversible. L'effet cannabinoïde est donc indirect, par accumulation d'anandamide, à quoi s'ajoute une élévation de l'oléoyléthanolamide et du palmitoyléthanolamide, agonistes de PPAR-alpha, tandis que le 2-arachidonoylglycérol reste inchangé. Contrairement à son analogue périphérique URB937, la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique, propriété exploitée par sa version marquée au carbone 11, le [11C]CURB, devenu traceur de référence de la FAAH cérébrale en tomographie par émission de positons. Chez le rongeur, l'inhibition de la FAAH réduit les comportements de type anxieux, corrige des altérations dépressives induites par le stress social et diminue les arythmies ventriculaires, cet effet cardiaque étant supprimé par un antagoniste CB1 mais pas par un antagoniste CB2. Chez le singe écureuil, la molécule atténue les effets renforçants de la nicotine, mais elle est elle-même auto-administrée à un rythme modéré, ce que ne faisait pas l'URB597 : le potentiel d'abus n'est donc pas nul. Les données humaines manquent : aucune administration à visée thérapeutique, aucun essai clinique, aucun bénéfice établi.","receptorSummaryFr":"Aucune liaison directe aux récepteurs CB1 ou CB2 n'est documentée et aucune constante d'affinité n'a été publiée pour ces récepteurs. La cible est l'amide hydrolase des acides gras (FAAH), sérine hydrolase que la molécule inactive de façon covalente en carbamoylant la sérine catalytique du site actif. Les activités déposées dans ChEMBL donnent des IC50 de l'ordre de 9 nM sur homogénat de cerveau de rat après une préincubation courte et de l'ordre de 5 nM après une préincubation prolongée, cette dépendance au temps signant un mécanisme irréversible. L'activation des récepteurs cannabinoïdes est donc entièrement indirecte, par accumulation d'anandamide. S'y ajoute une hausse de l'oléoyléthanolamide et du palmitoyléthanolamide, agonistes du récepteur nucléaire PPAR-alpha, ce qui explique qu'une partie des effets observés chez l'animal soit levée par un antagoniste de PPAR-alpha. Le 2-arachidonoylglycérol, dégradé par la MAGL, reste inchangé. Aucune interaction documentée avec TRPV1, GPR55, PPAR gamma ni 5-HT1A n'a été retrouvée dans la littérature consultée.","binding":[{"target":"FAAH (amide hydrolase des acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":94,"reported":"IC50 9,4 nM sur homogénat de cerveau de rat avec préincubation de 45 minutes ; 4,9 nM avec préincubation de 90 minutes (ChEMBL CHEMBL2314108, J Med Chem 2013)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPAR-alpha","efficacy":"modulator","relativeActivity":35,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":12,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Clapper JR et coll., A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo, ChemMedChem 2009 (description initiale de l'URB694)","pmid":"19637155","doi":"10.1002/cmdc.200900210","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19637155/"},{"label":"Vacondio F et coll., Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability, ChemMedChem 2009","pmid":"19554599","doi":"10.1002/cmdc.200900120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19554599/"},{"label":"Justinova Z et coll., Effects of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitors in Non-Human Primate Models of Nicotine Reward and Relapse, Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"25754762","doi":"10.1038/npp.2015.62","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754762/"},{"label":"Carnevali L et coll., Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety, Scientific Reports 2015","pmid":"26656183","doi":"10.1038/srep18218","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26656183/"},{"label":"Carnevali L et coll., Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats, European Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"26391492","doi":"10.1016/j.euroneuro.2015.07.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391492/"},{"label":"Boileau I et coll., Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase, Journal of Nuclear Medicine 2014","pmid":"25413137","doi":"10.2967/jnumed.114.146464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25413137/"},{"label":"Rusjan PM et coll., Voxel level quantification of [11C]CURB, PLOS ONE 2018","pmid":"29444138","doi":"10.1371/journal.pone.0192410","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29444138/"},{"label":"Barbetti M et coll., Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2024","pmid":"38354897","doi":"10.1016/j.pnpbp.2024.110963","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354897/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL2314108 (activités IC50 sur FAAH de cerveau de rat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2314108/"},{"label":"PubChem, composé CID 44626363 (URB694)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique humaine à visée thérapeutique n'existe. Les seules expositions humaines documentées concernent la forme radiomarquée [11C]CURB, injectée par voie intraveineuse à dose traceuse de l'ordre du microgramme : elle franchit la barrière hémato-encéphalique et se fixe dans le cerveau, ce qui distingue nettement l'URB694 de son analogue périphérique URB937. L'étude de biodistribution corps entier menée chez six volontaires sains montre une élimination à dominante hépatobiliaire, le foie et la paroi vésiculaire concentrant l'essentiel de l'activité. Chez le rat et chez le singe écureuil, l'administration intrapéritonéale ou intraveineuse supprime l'activité FAAH dans le cerveau comme dans le foie, à des doses inférieures au milligramme par kilogramme. L'inhibition étant covalente, la durée d'effet dépend de la vitesse de renouvellement de l'enzyme plutôt que de la demi-vie plasmatique du composé. Comparé à l'URB597, l'URB694 présente une meilleure stabilité plasmatique et une solubilité aqueuse supérieure.","metabolism":"La réaction principale est le transfert du groupement cyclohexylcarbamoyle sur la sérine catalytique de la FAAH : l'enzyme reste carbamoylée et le fragment phénolique biphénylique est libéré. C'est précisément cette scission qui rend possible le marquage au carbone 11 sur le carbonyle, le radionucléide demeurant fixé sur l'enzyme. En dehors de cette réaction, le carbamate est sujet à l'hydrolyse chimique et enzymatique ainsi qu'au métabolisme oxydatif hépatique. L'étude de relation structure-stabilité menée sur cette série montre que les substituants donneurs d'électrons portés par le noyau aryle réduisent la réactivité du carbamate, ce qui limite l'attaque par les carboxylestérases hépatiques sans faire perdre de puissance sur la FAAH. Aucune cartographie complète des métabolites humains n'est publiée.","detection":"Aucune recherche de routine ne vise cette molécule en toxicologie médicolégale ni en contrôle antidopage : elle n'est ni classée, ni consommée, ni commercialisée comme produit fini. Les travaux précliniques la dosent par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, technique également employée pour suivre l'anandamide et les N-acyléthanolamines associées. La seule application analytique développée à large échelle concerne sa forme radiomarquée [11C]CURB, utilisée en tomographie par émission de positons pour quantifier l'activité de la FAAH dans le cerveau humain, avec une méthode de quantification voxel par voxel validée en 2018.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":12},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":8},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie humaine n'est disponible pour un usage pharmacologique : la molécule n'a jamais été évaluée en essai clinique. Les seules expositions humaines rapportées sont des doses traceuses en imagerie, bien tolérées chez six volontaires sains sans effet indésirable attribué au traceur, ce qui ne préjuge en rien de la tolérance à des doses pharmacologiques. Chez l'animal, la molécule ne produit pas d'effets discriminatifs de type THC ni de type nicotine et n'élève pas la dopamine dans le noyau accumbens, mais un signal d'abus existe : contrairement à l'URB597, l'URB694 a été auto-administré à un rythme modéré par des singes écureuils, comportement supprimé par un antagoniste CB1 comme par un antagoniste de PPAR-alpha. La classe des carbamates comporte par ailleurs un risque d'inhibition croisée des carboxylestérases hépatiques, que la conception de l'URB694 réduit sans l'abolir. Il s'agit d'un réactif de recherche, sans place dans un produit de consommation."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement international : la substance ne figure pas dans les tableaux des conventions des Nations unies, aucun examen par le comité d'experts de l'OMS n'est répertorié, et elle n'apparaît pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA. Dans l'Union européenne, elle relève du régime des produits chimiques destinés à la recherche, sans autorisation de mise sur le marché ni usage alimentaire admis. Sa forme radiomarquée [11C]CURB est employée comme radiotraceur dans des protocoles de recherche clinique, principalement en Amérique du Nord.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"Statut non classé en France. La substance ne figure pas parmi les stupéfiants ou psychotropes nommément classés par l'ANSM, et elle ne relève pas non plus de la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers et leurs sels : l'URB694 n'est ni un THC ni un dérivé de THC, mais un carbamate de biphényle sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché, n'est ni un ingrédient alimentaire ni un ingrédient cosmétique autorisé, et son encadrement est celui d'un réactif de laboratoire réservé à la recherche. Elle n'a aucune place dans un produit vendu en boutique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Clapper JR et coll., A second generation of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors with improved activity in vivo, ChemMedChem 2009 (description initiale de l'URB694)","pmid":"19637155","doi":"10.1002/cmdc.200900210","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19637155/"},{"label":"Vacondio F et coll., Structure-property relationships of a class of carbamate-based fatty acid amide hydrolase inhibitors: chemical and biological stability, ChemMedChem 2009","pmid":"19554599","doi":"10.1002/cmdc.200900120","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19554599/"},{"label":"Justinova Z et coll., Effects of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) Inhibitors in Non-Human Primate Models of Nicotine Reward and Relapse, Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"25754762","doi":"10.1038/npp.2015.62","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754762/"},{"label":"Carnevali L et coll., Cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694, in a rodent model of trait anxiety, Scientific Reports 2015","pmid":"26656183","doi":"10.1038/srep18218","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26656183/"},{"label":"Carnevali L et coll., Antidepressant-like activity and cardioprotective effects of fatty acid amide hydrolase inhibitor URB694 in socially stressed Wistar Kyoto rats, European Neuropsychopharmacology 2015","pmid":"26391492","doi":"10.1016/j.euroneuro.2015.07.015","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391492/"},{"label":"Boileau I et coll., Whole-body radiation dosimetry of 11C-carbonyl-URB694: a PET tracer for fatty acid amide hydrolase, Journal of Nuclear Medicine 2014","pmid":"25413137","doi":"10.2967/jnumed.114.146464","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25413137/"},{"label":"Rusjan PM et coll., Voxel level quantification of [11C]CURB, PLOS ONE 2018","pmid":"29444138","doi":"10.1371/journal.pone.0192410","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29444138/"},{"label":"Barbetti M et coll., Social stress-induced depressive-like symptoms and changes in gut microbial and lipidomic profiles are prevented by pharmacological inhibition of FAAH activity in male rats, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2024","pmid":"38354897","doi":"10.1016/j.pnpbp.2024.110963","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354897/"},{"label":"ChEMBL, fiche CHEMBL2314108 (activités IC50 sur FAAH de cerveau de rat)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2314108/"},{"label":"PubChem, composé CID 44626363 (URB694)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/44626363"}],"meta":{"slug":"urb694","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb694","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}