URB937.

URB937 est un carbamate d'O-aryle qui inhibe la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Sur membranes de cerveau de rat, sa CI50 est de 26,8 nM ; la monoacylglycérol lipase n'est pas inhibée (CI50 supérieure à 100 µM) et le 2-AG tissulaire ne varie pas. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ni CB2 : son action passe par l'accumulation d'anandamide, et l'effet antinociceptif observé chez la souris a été bloqué par des antagonistes CB1 mais pas par un antagoniste CB2 (Clapper et coll. 2010). Sa particularité est d'être un substrat du transporteur d'efflux ABCG2, qui la refoule hors du cerveau et de la moelle épinière : chez la souris, la dose inhibant la moitié de la FAAH est de 0,2 mg/kg dans le foie contre 40 mg/kg dans le cerveau (rapport de 200), et, à 25 mg/kg par voie intrapéritonéale, le composé a atteint le cerveau et la moelle épinière de souris déficientes en Abcg2 mais pas de souris sauvages (Moreno-Sanz et coll. 2011). Cette restriction périphérique en a fait un outil pour étudier le rôle de l'anandamide périphérique dans la nociception : chez le rongeur, URB937 a atténué des comportements de type douleur dans des modèles de lésion nerveuse et d'inflammation, sans accès au système nerveux central, effets prévenus par le blocage de CB1 (Clapper et coll. 2010). Chez des femelles gestantes, l'accès aux tissus placentaires et fœtaux est restreint (Moreno-Sanz et coll. 2012). La littérature retrouvée est préclinique ; aucun essai clinique enregistré sur ClinicalTrials.gov n'a été retrouvé et les données humaines manquent.

Provenance

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : il a été conçu comme inhibiteur de la FAAH restreint à la périphérie, par addition de groupes polaires sur le cycle phényle proximal de l'URB597, inhibiteur de la FAAH qui traverse la barrière hémato-encéphalique (Clapper et coll. 2010).

Première description

Décrit en 2010 par Clapper, Moreno-Sanz, Piomelli et leurs collègues, avec les équipes de chimie médicinale d'Urbino et de Parme, dans Nature Neuroscience (PMID 20852626) ; l'article présente URB937 comme un inhibiteur de la FAAH restreint à la périphérie. Le transporteur ABCG2 a été identifié en 2011 comme responsable de son exclusion du système nerveux central (Moreno-Sanz et coll.).

Aucune biosynthèse : URB937 n'est produit par aucun organisme. C'est un dérivé de synthèse du carbamate d'aryle URB597 portant un hydroxyle supplémentaire, qui le rend substrat d'un transporteur d'efflux (Clapper et coll. 2010).

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : URB937, un carbamate de biphényle, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Carbamate d'O-aryle : ester de l'acide cyclohexylcarbamique porté par un biphényle hydroxylé et carbamoylé (cyclohexylcarbamate de 3'-carbamoyl-6-hydroxybiphényl-3-yle), dérivé de l'URB597 par ajout d'un hydroxyle sur le cycle phényle proximal. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux.

Les données concernent uniquement le rongeur. Chez le rat, la biodisponibilité orale est de 36 % ; le composé reste indétectable dans le cerveau à des doses qui inhibent au maximum la FAAH et élèvent l'oléoyléthanolamide dans le plasma et le foie (Vozella et coll. 2019). Chez la souris, la dose inhibant la moitié de l'activité FAAH est de 0,2 mg/kg dans le foie contre 40 mg/kg dans le cerveau (voie sous-cutanée, Clapper et coll. 2010). Cette exclusion tient au transport actif par ABCG2, dont URB937 est substrat pour les orthologues murin et humain (rapports de transport de 13,6 et 13,1 contre 1,5 sur cellules parentales ; Moreno-Sanz et coll. 2011) ; le même transporteur limite l'accès aux tissus placentaires et fœtaux chez la femelle gestante (Moreno-Sanz et coll. 2012). Aucune donnée pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée.

Les carbamates d'O-aryle inhibent la FAAH par un mécanisme covalent (Clapper et coll. 2010). Aucune donnée sur les métabolites circulants ou les isoformes du cytochrome P450 impliquées n'a été retrouvée dans les sources consultées.

La tolérance a été évaluée chez le rat par voie orale, en administration unique puis répétée une fois par jour pendant deux semaines, à des doses supramaximales de 100, 300 et 1000 mg/kg, en suivant la prise alimentaire, la prise d'eau et le poids, puis l'examen post mortem des organes : le traitement aigu et subchronique à ces doses élevées a été bien toléré et a entraîné une inhibition de la FAAH dans le cerveau, c'est-à-dire que la restriction périphérique est alors perdue (Vozella et coll. 2019). Aucune donnée de sécurité chez l'être humain n'a été retrouvée.

1. 1Clapper JR et al. Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism. Nat Neurosci, 2010 (nouvel onglet)PMID 20852626
2. 2Moreno-Sanz G et al. The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system. Pharmacol Res, 2011 (nouvel onglet)PMID 21767647
3. 3Moreno-Sanz G et al. Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents: interaction with the Abcg2 transporter in the blood-placenta barrier. Br J Pharmacol, 2012 (nouvel onglet)PMID 22774772
4. 4Moreno-Sanz G et al. Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted fatty acid amide hydrolase inhibitors. J Med Chem, 2013 (nouvel onglet)PMID 23822179
5. 5Vozella V et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937, a peripherally restricted fatty acid amide hydrolase inhibitor, in rats. J Pharm Pharmacol, 2019 (nouvel onglet)PMID 31579946
6. 6PubChem, URB937, CID 53394762 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC(=C(C=C2)O)C3=CC(=CC=C3)C(=O)N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.