WOBE437.

WOBE437 est le chef de file des inhibiteurs sélectifs de la recapture des endocannabinoïdes. Au lieu d'activer les récepteurs cannabinoïdes, il ralentirait l'entrée de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol dans les cellules, sans inhiber les enzymes FAAH et MAGL. L'article de 2017 rapporte une CI50 de 10 nM sur la recapture de l'anandamide dans des cellules U937 et une liaison négligeable à CB1 et CB2 (Ki de 17 et 48 µM). Chez la souris, une dose de 10 mg/kg par voie intrapéritonéale a produit une tétrade cannabinoïde modérée, bloquée par le rimonabant (sauf l'hypolocomotion, partiellement), ce qui en fait un agoniste CB1 indirect (Chicca et coll. 2017) ; par voie orale (50 mg/kg), la molécule est biodisponible, avec un pic plasmatique et cérébral en 20 minutes ou moins, une élimination cérébrale en environ 180 minutes, un effet antinociceptif dépendant de CB1 et sans catalepsie ni effet sur la locomotion (Reynoso-Moreno et coll. 2018). À 10 mg/kg par jour pendant 20 jours, il a réduit la sévérité clinique dans un modèle murin d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale, sans désensibilisation du récepteur CB1 (Reynoso-Moreno et coll. 2021 ; les auteurs déclarent un intérêt dans la société Synendos Therapeutics). Ce tableau doit être lu avec prudence : en 2022, une équipe indépendante a identifié trois protéines hors cible et observé une augmentation, et non une baisse, de la recapture de l'anandamide dans des cellules Neuro-2a (Gagestein et coll.). Le transporteur postulé n'a pas été isolé ; aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule synthétique, issue d'un programme de chimie médicinale à partir d'un N-alkylamide de l'acide dodéca-2,4-diénoïque présent dans l'échinacée (Echinacea purpurea). Elle n'est pas connue dans le cannabis (Chicca et coll. 2017).

Première description

Décrit en 2017 par l'équipe de Gertsch (université de Berne) et d'Altmann (ETH Zurich), avec Chicca, dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. WOBE437 est issu d'une bibliothèque de 634 analogues dessinés à partir d'un N-alkylamide de l'acide dodéca-2,4-diénoïque d'Echinacea purpurea ; l'article le présente comme un inhibiteur puissant et sélectif de la recapture cellulaire des endocannabinoïdes. Une série d'environ 80 analogues publiée en 2021 (Mäder et coll.) n'a produit aucun composé plus puissant sur la recapture de l'anandamide.

Aucune voie biologique connue : WOBE437 est un composé de synthèse (une diénamide N-substituée), produit par aucun organisme vivant. Seul son squelette de N-alkylamide s'inspire d'un produit naturel de l'échinacée.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : WOBE437, une diénamide de synthèse, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur de transport

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Amide de synthèse de type N-(3,4-diméthoxyphénéthyl)dodéca-2,4-diénamide, dérivé des N-alkylamides de l'acide dodéca-2,4-diénoïque d'Echinacea purpurea (Chicca et coll. 2017). Ce n'est pas un cannabinoïde au sens structural : la molécule ne possède ni noyau résorcinol, ni chaîne alkyle latérale, ni cycle terpénique caractéristiques des phytocannabinoïdes.

Chez la souris, WOBE437 est biodisponible par voie orale : après 50 mg/kg, le pic est atteint en 20 minutes ou moins, avec des valeurs apparentes de Cmax de 471,7 ± 182,6 pmol/g dans le cerveau et de 1931 ± 564 pmol/mL dans le plasma ; il est éliminé du cerveau en environ 180 minutes. Le volume de distribution apparent est très élevé (80,4 L/kg à la Cmax et 609 L/kg à l'état d'équilibre). Sur microsomes hépatiques, la clairance estimée est de 174 µL/min/kg pour la souris et de 657 µL/min/kg pour l'humain, ce qui correspond à une biodisponibilité maximale atteignable estimée à 17 % et 4 % (Reynoso-Moreno et coll. 2018). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée.

Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé : seule une clairance sur microsomes hépatiques a été mesurée (plus rapide avec les microsomes humains qu'avec les microsomes de souris), sans identification de métabolites (Reynoso-Moreno et coll. 2018).

Aucune étude de toxicologie réglementaire ni donnée d'exposition humaine n'a été retrouvée. Chez la souris, 10 mg/kg par voie intrapéritonéale a produit une tétrade cannabinoïde modérée (hypothermie, hypolocomotion, catalepsie, analgésie) dépendante de CB1 (Chicca et coll. 2017), tandis que 50 mg/kg par voie orale n'a pas reproduit tous les effets de la tétrade (Reynoso-Moreno et coll. 2018). Un traitement de 20 jours à 10 mg/kg n'a pas désensibilisé le récepteur CB1 dans le cerveau et le cervelet et a produit un relâchement musculaire sans les effets sédatifs typiques (Reynoso-Moreno et coll. 2021). La liaison de la molécule à trois protéines hors cible (SCCPDH, VAT1, ferrochélatase) doit être prise en compte dans l'interprétation de ses effets (Gagestein et coll. 2022). Ces observations ne constituent pas une évaluation de sécurité.

1. 1Chicca A et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017 (nouvel onglet)PMID 28584105
2. 2Reynoso-Moreno I et al. The endocannabinoid reuptake inhibitor WOBE437 is orally bioavailable and exerts indirect polypharmacological effects via different endocannabinoid receptors. Front Mol Neurosci, 2018 (nouvel onglet)PMID 29910713
3. 3Mäder P et al. Synthesis and biological evaluation of endocannabinoid uptake inhibitors derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021 (nouvel onglet)PMID 32369259
4. 4Reynoso-Moreno I et al. Selective endocannabinoid reuptake inhibitor WOBE437 reduces disease progression in a mouse model of multiple sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021 (nouvel onglet)PMID 33860200
5. 5Gagestein B et al. Chemical proteomics reveals off-targets of the anandamide reuptake inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022 (nouvel onglet)PMID 35482948
6. 6PubChem, WOBE437, CID 137700154 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCC/C=C/C=C/C(=O)NCCC1=CC(=C(C=C1)OC)OC

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.