WWL70.

WWL70 est un carbamate qui inhibe de façon covalente l'alpha/bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), une sérine hydrolase membranaire qui contribue à l'hydrolyse du 2-arachidonoylglycérol. Sa CI50 est de 70 nM en profilage d'activité compétitif (membranes de cerveau de souris, Li et coll. 2007, valeur reprise par Shields et coll.) et de 285 nM sur l'ABHD6 humaine recombinante avec un substrat fluorogène (Shields et coll. 2019). À 10 µM, la monoacylglycérol lipase n'a pas été significativement affectée, et WWL70 n'a pas interagi directement avec CB1 ni CB2 ; son inhibition de l'ABHD6 a laissé le 2-AG s'accumuler de façon dépendante de l'activité neuronale (Marrs et coll. 2010). Chez la souris, WWL70 a, dans des modèles de traumatisme crânien, de sclérose en plaques expérimentale et de douleur neuropathique, amélioré des paramètres moteurs ou comportementaux et réduit des marqueurs inflammatoires (Tchantchou et Zhang 2013 ; Wen et coll. 2018). L'interprétation demande de la prudence : dans la douleur neuropathique, les effets n'ont pas été inversés par des antagonistes cannabinoïdes (Wen et coll. 2018) ; dans la microglie, la réduction de la production de PGE2 n'a pas été reproduite par l'extinction d'ABHD6 par siRNA ni par un autre inhibiteur, KT182, ce qui indique un effet hors cible sur COX-2 et les PGES (Tanaka et coll. 2017) ; et une réévaluation de 2018 conclut que le blocage de l'ABHD6 a des effets thérapeutiques modestes dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale, les effets protecteurs de WWL70 sur des neurones en culture n'étant pas attribuables à l'ABHD6 (Manterola et coll. 2018). Aucune étude chez l'être humain n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule de synthèse, absente du cannabis et de tout organisme vivant, connue uniquement comme composé de recherche utilisé pour inhiber l'ABHD6 (Marrs et coll. 2010).

Première description

Décrit en 2007 par Li, Blankman et Cravatt (La Jolla, Scripps Research) dans le Journal of the American Chemical Society, dans le cadre d'une stratégie de protéomique fonctionnelle visant à découvrir des inhibiteurs d'hydrolases non caractérisées. Son rôle d'outil pour ABHD6 dans la signalisation du 2-arachidonoylglycérol a été exploité en 2010 par Marrs et coll. (Stella, Cravatt) dans Nature Neuroscience.

Aucune voie biosynthétique naturelle : WWL70 est un composé purement synthétique (un carbamate biaryle). Il ne dérive pas du cannabigérol et n'est produit par aucune plante ni aucun animal.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : WWL70, un carbamate biaryle, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Carbamate biaryle entièrement synthétique : un motif biphényle portant une fonction carboxamide, estérifié en carbamate N-méthylé dont l'azote porte un groupe benzyle substitué par une pyridine. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un squelette terpénophénolique.

Aucune donnée pharmacocinétique (biodisponibilité, demi-vie, concentrations cérébrales) n'a été retrouvée dans les sources consultées. L'inhibition étant covalente, la durée de l'effet dépend du renouvellement de l'enzyme plutôt que de l'élimination du composé.

Le mécanisme d'inhibition est une carbamylation de la sérine catalytique Ser148 de l'ABHD6 (Shields et coll. 2019). Aucune donnée sur les métabolites circulants ou les enzymes de biotransformation n'a été retrouvée dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicologie réglementaire ni donnée humaine n'a été retrouvée. Le caractère covalent de l'inhibition et les effets hors cible établis sur la voie des prostaglandines (expression de COX-2 et des PGES réduite, phosphorylation de NF-κB diminuée ; Tanaka et coll. 2017 ; Wen et coll. 2018) limitent l'interprétation des effets attribués à l'ABHD6. Réactif de laboratoire, à ne pas ingérer.

1. 1Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc, 2007 (nouvel onglet)PMID 17629278
2. 2Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci, 2010 (nouvel onglet)PMID 20657592
3. 3Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration, alleviates blood brain barrier breakdown, and improves functional recovery in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma, 2013 (nouvel onglet)PMID 23151067
4. 4Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation, 2017 (nouvel onglet)PMID 28086912
5. 5Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation, 2018 (nouvel onglet)PMID 29310667
6. 6Manterola A et al. Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis: efficacy of systemic and peripherally restricted inhibitors in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neuropharmacology, 2018 (nouvel onglet)PMID 30171986
7. 7Shields CM et al. Biochemical and proteomic characterization of recombinant human α/β hydrolase domain 6. Sci Rep, 2019 (nouvel onglet)PMID 30696836
8. 8PubChem, WWL70, CID 17759121 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CN(CC1=CC(=CC=C1)C2=CC=NC=C2)C(=O)OC3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.