10α-OH-Δ8-THC

Formule

C₂₁H₃₀O₃

Masse molaire

330.22 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

102506267

Première description

Isolé et caractérisé en 2015 par Radwan, ElSohly et leurs collègues de l'université du Mississippi, à partir des parties aériennes d'un Cannabis sativa à forte teneur en THC. La même publication décrit ensemble les deux épimères 10α et 10β ainsi que plusieurs autres cannabinoïdes hydroxylés mineurs, et fournit les premières et, à ce jour, seules mesures d'affinité pour les récepteurs CB1 et CB2.

Origine

Constituant naturel du Cannabis sativa, présent à l'état de traces : il n'a pu être obtenu qu'au terme d'un fractionnement chromatographique poussé sur une variété à forte teneur en THC, ce qui exclut toute présence notable dans une fleur ou un extrait courant. La molécule dérive du squelette du Δ8-THC et reste accessible par voie chimique à partir de celui-ci, mais elle n'a pas été signalée parmi les impuretés des produits de Δ8-THC analysés sur le marché nord-américain, ni parmi les cannabinoïdes semi-synthétiques recensés sur le marché européen.

InChIKey

KQQMZTULVOWZJR-ZTNFWEORSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le 10α-OH-Δ8-THC conserve intégralement le pharmacophore cannabinoïde, phénol en position 1 et chaîne pentyle en position 3, avec un hydroxyle supplémentaire en position 10 sur le squelette Δ8. Radwan et ses collègues, qui l'ont isolé du cannabis en 2015, lui mesurent une affinité de 31 nM pour CB1 et de 30 nM pour CB2, comparable à celle du Δ9-THC testé dans le même essai, et le décrivent comme le plus actif des cannabinoïdes mineurs de cette série dans le test de la tétrade chez la souris, avec hypolocomotion, catalepsie, hypothermie et antinociception. L'épimère 10β, isolé au cours du même travail, perd plus de vingt fois d'affinité sur CB1 et une centaine de fois sur CB2 : l'orientation de l'hydroxyle décide de l'activité. Au-delà de cette publication, la littérature est très mince ; l'efficacité fonctionnelle sur CB1 n'a jamais été mesurée, aucune cible secondaire n'a été explorée, et les données humaines manquent entièrement.

La plante forme d'abord l'acide cannabigérolique, converti par la THCA synthase en acide tétrahydrocannabinolique, puis en Δ9-THC et en Δ8-THC. Le 10α-OH-Δ8-THC correspond à ce squelette Δ8 portant un hydroxyle supplémentaire sur le carbone 10. Aucune enzyme dédiée à cette hydroxylation n'a été identifiée, et une formation non enzymatique par oxydation lente au cours du séchage et du vieillissement de la plante reste l'explication la plus simple.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Phytocannabinoïde mineur

Origine

Constituant naturel du Cannabis sativa, présent à l'état de traces : il n'a pu être obtenu qu'au terme d'un fractionnement chromatographique poussé sur une variété à forte teneur en THC, ce qui exclut toute présence notable dans une fleur ou un extrait courant. La molécule dérive du squelette du Δ8-THC et reste accessible par voie chimique à partir de celui-ci, mais elle n'a pas été signalée parmi les impuretés des produits de Δ8-THC analysés sur le marché nord-américain, ni parmi les cannabinoïdes semi-synthétiques recensés sur le marché européen.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Phytocannabinoïde de type tétrahydrocannabinol : squelette benzo[c]chromène (dibenzo[b,d]pyrane), phénol en position 1, chaîne pentyle en position 3, deux méthyles en position 6, double liaison 8,9 caractéristique du Δ8-THC et alcool secondaire en position 10. La configuration (6aR,10R,10aR) définit l'épimère alpha ; l'épimère beta correspondant, le 10β-OH-Δ8-THC, est une molécule distincte aux propriétés très différentes.

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée, ni chez l'être humain ni chez l'animal : absorption, demi-vie, distribution et biodisponibilité restent inconnues. Les seules administrations documentées sont des injections intrapéritonéales chez la souris dans un test comportemental aigu, qui renseignent sur l'effet observé mais pas sur le devenir de la molécule dans l'organisme.

Le devenir métabolique du 10α-OH-Δ8-THC n'est pas documenté. Aucune étude ne l'identifie comme métabolite du Δ8-THC chez le mammifère, les voies décrites pour ce dernier portant sur les positions 11 et 7 ; la littérature le présente comme un constituant de la plante et non comme un produit de l'organisme. La conjugaison éventuelle de l'hydroxyle en position 10 n'a pas été étudiée.

Aucune étude de toxicologie n'a porté sur cette molécule et aucun cas d'intoxication humaine ne lui est attribué. Le risque envisageable découle de son profil pharmacologique : une affinité pour CB1 comparable à celle du Δ9-THC laisse attendre les mêmes effets indésirables que le THC, anxiété, tachycardie, désorientation, sans qu'aucune mesure chez l'être humain ne vienne le confirmer ni l'infirmer. La molécule n'ayant pas été signalée dans les produits du commerce, l'exposition réelle paraît pour l'instant très limitée.

Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le 10α-OH-Δ8-THC, et sa réactivité croisée avec les tests immunochimiques urinaires n'a jamais été mesurée. Son identification dans la plante a reposé sur un fractionnement chromatographique poussé, complété par spectrométrie de masse haute résolution et résonance magnétique nucléaire, seule combinaison capable de séparer les épimères 10α et 10β et de les distinguer. Aucune donnée de détection en matrice biologique n'a été publiée.

1. 1.Radwan MM, ElSohly MA, El-Alfy AT, Ahmed SA, Slade D, Husni AS, Manly SP, Wilson L, Seale S, Cutler SJ, Ross SA. Isolation and Pharmacological Evaluation of Minor Cannabinoids from High-Potency Cannabis sativa. J Nat Prod, 2015 (isolement du 10α-OH-Δ8-THC et du 10β-OH-Δ8-THC ; Ki CB1 et CB2, test de la tétrade chez la souris)DOI 10.1021/acs.jnatprod.5b00065
2. 2.PubChem CID 102506267, 10alpha-hydroxy-Delta8-THC (identifiants, InChIKey, occurrence naturelle dans Cannabis sativa selon LOTUS)
3. 3.Abdel-Kader MS, Radwan MM, Metwaly AM, et al. Chemistry and Pharmacology of Delta-8-Tetrahydrocannabinol. Molecules, 2024 (revue rappelant l'isolement en 2015 des trois dérivés hydroxylés du Δ8-THC, dont le 10α-OH-Δ8-THC)DOI 10.3390/molecules29061249
4. 4.ANSM. Décision du 22/05/2024 portant modification de la liste des substances classées comme stupéfiants (clause générique benzo[c]chromène ajoutée à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, en vigueur le 3 juin 2024)
5. 5.Légifrance. Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (rubrique « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités »)