(+/-)-AM-2233.

L'AM-2233 appartient aux aminoalkylindoles : un noyau indole portant un groupe 2-iodobenzoyle et une chaîne (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Il se fixe avec une forte affinité sur le récepteur CB1, avec une constante d'inhibition de 6,63 nM sur le récepteur humain et de 0,2 nM sur membranes hippocampiques de souris, l'essentiel de cette affinité revenant à l'énantiomère (R). La différence décisive avec le THC tient à l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel de CB1, tandis que l'AM-2233 se comporte en agoniste complet dans un essai de signalisation. Chez le rongeur, il reproduit les effets discriminatifs du THC avec une puissance environ deux fois supérieure, et cette substitution est levée par le rimonabant, ce qui confirme la médiation par CB1. Sur CB2, le tableau est différent : l'affinité est très élevée, à 0,48 nM, mais la molécule n'active pratiquement pas la protéine G (efficacité de 21 %). Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée, et les données humaines manquent entièrement.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle est issue des travaux de chimie médicinale du Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, qui cherchaient des ligands cannabinergiques faciles à marquer à l'iode radioactif pour l'imagerie cérébrale (Deng 2005). Elle a ensuite été identifiée comme composé de produits illégaux, au Japon (Uchiyama 2012), où des isomères azépaniques de l'AM-2233 ont aussi été analysés dans des drogues de synthèse (Nakajima 2013), et elle figure parmi les composés les plus puissants récemment retrouvés aux États-Unis (Marusich 2018).

Première description

Décrite en 2005 par Hongfeng Deng, Andrew N. Gifford, Alexandros Makriyannis et leurs collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry, au sein d'une série d'aminoalkylindoles conçus pour être marqués à l'iode radioactif. Le racémique et ses deux énantiomères ont été radio-iodés, puis employés en autoradiographie pour cartographier le récepteur CB1 du cerveau de souris : la fixation disparaît chez les animaux dépourvus de ce récepteur. La molécule a ensuite quitté le laboratoire : sa détection dans des produits illicites au Japon a été rapportée en 2012 (Uchiyama 2012) et elle a été retrouvée aux États-Unis (Marusich 2018).

Aucune voie biologique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et ne résulte d'aucune réaction enzymatique. Elle est obtenue par synthèse chimique, décrite ici par sa seule classe chimique, celle des aminoalkylindoles.

Union européenne

Aucun acte de l'Union européenne ne vise nommément l'AM-2233 : il ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062, à la différence par exemple du MDMB-CHMICA ou du CUMYL-4CN-BINACA. Le statut dépend donc de chaque État membre, et la France le contrôle nommément. La substance ne figure pas non plus dans les tableaux de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, 35e édition, 2024), où sont inscrits notamment le JWH-018 et l'AM-2201 : il n'existe pas de contrôle international la concernant.

France

Stupéfiant en France, et nommément désigné. L'AM-2233 figure à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), sous la mention « AM-2233 ou (2-iodophenyl)[1-(1-méthyl-2-piperidinyl)méthyl]-1H-indol-3-yl]-méthanone », parmi les exemples cités après la définition de la famille des indol-3-yl méthanones (substituant 1-(N-méthylpipéridin-2-yl)méthyle sur l'azote indolique, groupement phényle sur le carbone du pont méthanone). Le bloc des cannabinoïdes de synthèse auquel appartient cette entrée, qui vise aussi leurs isomères, stéréo-isomères, esters, éthers et sels, est rattaché dans la liste à plusieurs arrêtés (24 février 2009, 19 mai 2015, 31 mars 2017, 3 octobre 2017 et 14 octobre 2019) sans que la liste indique lequel a inscrit cette molécule. Ce n'est donc pas la clause générique sur les tétrahydrocannabinols, leurs esters et leurs éthers qui s'applique ici : le composé est visé par son nom. La production, la détention, la cession et l'usage relèvent du régime pénal des stupéfiants.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

aminoalkylindole

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-2233 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Aminoalkylindole de la sous-famille des benzoylindoles : un noyau indole acylé en position 3 par un groupe 2-iodobenzoyle, l'azote indolique portant un motif (1-méthylpipéridin-2-yl)méthyle. Le cycle pipéridine porte un centre stéréogène, si bien que la substance circule sous forme racémique ; l'essentiel de l'affinité pour le récepteur CB1 réside dans l'énantiomère (R). Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre : seul le point d'action pharmacologique est partagé.

Les données humaines manquent : ni biodisponibilité, ni demi-vie, ni exposition systémique n'ont été mesurées chez l'être humain. Chez la souris, la forme radio-iodée R-[131I]AM2233 injectée par voie intraveineuse franchit rapidement la barrière hématoencéphalique, avec une captation cérébrale de 1,3 % de l'activité injectée par gramme cinq minutes après administration, et se concentre dans les régions riches en récepteurs CB1 : globus pallidus, substance noire, striatum, cervelet et hippocampe (Dhawan 2006). Les travaux de discrimination chez le rat montrent une puissance plus faible lorsque le délai entre l'administration et le test passe de 30 à 90 minutes (Järbe 2011).

Aucune étude dédiée au métabolisme de l'AM-2233 n'a été retrouvée dans les sources consultées, que ce soit sur microsomes hépatiques humains, sur hépatocytes ou chez l'être humain. Les voies de biotransformation, les enzymes impliquées et les métabolites marqueurs ne sont donc pas documentés ici. Dans les panels urinaires de dépistage, la molécule est recherchée sous forme inchangée (Berg 2016).

Aucun cas clinique ni décès spécifiquement attribué à l'AM-2233 n'est publié dans les sources consultées, et il n'existe aucune étude de toxicité chez l'être humain. Le risque documenté est d'abord pharmacologique : l'agonisme complet sur CB1, alors que le THC n'est qu'un agoniste partiel. Chez la souris, l'AM-2233 racémique réduit l'activité locomotrice d'environ 60 % à 1 mg/kg et l'inhibe complètement à 3 mg/kg par voie intraveineuse (Dhawan 2006), effet caractéristique des agonistes CB1. Chez le rat, il se substitue au THC avec une puissance environ deux fois supérieure, substitution bloquée par le rimonabant (Järbe 2011). Des isomères azépaniques ont été identifiés dans des produits saisis au Japon, si bien que le contenu réel d'un produit peut différer de ce qui est annoncé (Nakajima 2013).

L'AM-2233 est intégré à des panels de dépistage des cannabinoïdes de synthèse par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Il est recherché sous forme inchangée dans l'urine, après hydrolyse enzymatique à la β-glucuronidase et extraction liquide-liquide, avec des limites de quantification de 0,04 à 0,4 µg/L pour l'ensemble du panel (Berg 2016) ; il est également dosable dans le fluide oral, où une méthode validée atteint une limite de détection de 1 ng/mL sur 100 µL de prélèvement (Williams 2019).

1. 1Deng et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2005 : analogues indoliques cannabinergiques puissants radio-iodables pour l'imagerie cérébrale du récepteur CB1 (AM2233) (nouvel onglet)PMID 16190764
2. 2Marusich et coll., Neuropharmacology, 2018 : caractérisation de huit agonistes de synthèse dont l'AM-2233 (liaison et activation de hCB1 et hCB2, discrimination du THC) (nouvel onglet)PMID 29113898
3. 3Shen et coll., European Journal of Pharmacology, 2006 : la mutation F200A du récepteur humain CB1 convertit l'AM2233 d'agoniste en agoniste inverse (EC50 de 0,93 nM sur le récepteur sauvage) (nouvel onglet)PMID 16438957
4. 4Luk et coll., British Journal of Pharmacology, 2004 : un agoniste CB1 puissant, très efficace et à désensibilisation lente ; l'AM2233 y est un agoniste complet (nouvel onglet)PMID 15148260
5. 5Dhawan et coll., Synapse, 2006 : occupation in vivo des récepteurs avec le R-[125/131I]AM2233 chez la souris (nouvel onglet)PMID 16715483
6. 6Järbe et coll., Behavioural Pharmacology, 2011 : aminoalkylindoles cannabinergiques (AM678=JWH018, AM2233…) en discrimination du THC chez le rat (nouvel onglet)PMID 21836461
7. 7Uchiyama et coll., Forensic Toxicology, 2012 : identification de deux cannabinoïdes de synthèse de type nouveau (APICA, APINACA) et détection de cinq cannabinoïdes de synthèse, dont l'AM-2233, dans des produits illégaux (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-012-0136-7
8. 8Nakajima et coll., Forensic Toxicology, 2013 : analyse des isomères azépaniques de l'AM-2233 et de l'AM-1220 obtenus comme drogues de synthèse dans la région de Tokyo (nouvel onglet)DOI 10.1007/s11419-012-0169-y
9. 9Berg et coll., Drug Testing and Analysis, 2016 : dosage urinaire de cannabinoïdes de synthèse et métabolites dont l'AM-2233 par UHPSFC-MS/MS et UHPLC-MS/MS (nouvel onglet)PMID 26304456
10. 10Williams et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2019 : méthode validée de détection de 19 cannabinoïdes de synthèse, dont l'AM-2233, dans le fluide oral (nouvel onglet)PMID 30060217
11. 11ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV : AM-2233 (famille des indol-3-yl méthanones) (nouvel onglet)
12. 12OICS, Liste verte des substances psychotropes sous contrôle international, 35e édition, 2024 (tableau II : AM-2233 absent) (nouvel onglet)
13. 13PubChem, Compound Summary CID 10226340, AM-2233 (nouvel onglet)

SMILES

CN1CCCCC1CN2C=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)C4=CC=CC=C4I

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.