Δ8-THCM

Formule

C₂₂H₃₂O₂

Masse molaire

328.24 g·mol⁻¹

CAS

1451-20-3

PubChem CID

15114753

Première description

Le composé appartient à la chimie classique des cannabinoïdes : les éthers méthyliques du THC ont été préparés pour tester le rôle du phénol en position 1 dans les études de relation structure-activité, et ils ont longtemps été rangés parmi les dérivés inactifs. La première évaluation pharmacologique publiée qui porte explicitement sur cette molécule est celle de Compton, Prescott, Martin, Siegel, Gordon et Razdan, parue dans le Journal of Medicinal Chemistry en novembre 1991. Le Δ8-THCM a ensuite refait surface comme cannabinoïde de synthèse vendu au détail à partir de 2024, avant d'être isolé puis caractérisé par RMN dans des huiles du commerce par Tanaka, Ito et Kikura-Hanajiri en 2026.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre. Elle dérive du Δ8-THC par méthylation du phénol en position 1, le Δ8-THC étant lui-même obtenu en laboratoire par cyclisation du CBD extrait du chanvre. Elle circule dans des huiles et des produits vendus sous des noms d'analogues du THC, dont la composition réelle diffère souvent de l'étiquette.

InChIKey

GRLARWXSTOXAGR-QZTJIDSGSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le Δ8-THCM est l'éther méthylique du Δ8-THC : le phénol en position 1 du squelette dibenzopyrane y est masqué par un groupe méthoxy, or ce phénol libre est précisément ce que le récepteur CB1 reconnaît. Dans la seule évaluation pharmacologique publiée sur ce composé, Compton et coll. (1991) mesurent une affinité très faible pour le site cannabinoïde des membranes cérébrales de rat marqué au [3H]CP-55,940, près de vingt fois plus faible que celle du Δ8-THC testé en parallèle, et n'observent aucun effet jusqu'aux plus fortes doses évaluées chez la souris sur l'activité locomotrice, l'hypothermie et l'immobilité sur anneau ; seule une antinociception modeste apparaît au test du retrait de la queue. Les auteurs concluent que l'hydroxyle phénolique gouverne la reconnaissance du récepteur, tout en notant que ces éthers méthyliques longtemps tenus pour totalement inactifs conservent une activité résiduelle. L'activité sur CB2 du Δ8-THCM lui-même n'a jamais été mesurée. Les données humaines manquent entièrement, de même que toute donnée de toxicité.

Aucune voie biosynthétique connue : la plante ne fabrique pas ce dérivé, qui provient d'une méthylation chimique du phénol en position 1 du Δ8-THC obtenu en laboratoire.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde semi-synthétique

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre. Elle dérive du Δ8-THC par méthylation du phénol en position 1, le Δ8-THC étant lui-même obtenu en laboratoire par cyclisation du CBD extrait du chanvre. Elle circule dans des huiles et des produits vendus sous des noms d'analogues du THC, dont la composition réelle diffère souvent de l'étiquette.

Statut

Statut en évolution

Cannabinoïde tricyclique de type dibenzopyrane (squelette THC), éther méthylique du phénol en position 1, chaîne latérale pentyle en position 3, double liaison en Δ8, jonction de cycles trans de configuration (6aR,10aR).

Aucune donnée de pharmacocinétique n'a été publiée pour ce composé, ni chez l'animal ni chez l'homme : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues. La suppression du phénol libre accroît la lipophilie et retire au THC son principal site de glucuronoconjugaison, mais aucune mesure ne documente les conséquences réelles de ce changement.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée sur le Δ8-THCM. La question la plus utile en pratique, celle de savoir si une O-déméthylation hépatique régénère du Δ8-THC actif in vivo, reste ouverte : elle est chimiquement plausible et pourrait rendre compte de l'activité résiduelle observée chez la souris, mais aucune expérience publiée ne l'a établie pour cette molécule.

Aucune donnée de toxicité n'existe pour ce composé, et les auteurs de sa seule caractérisation récente le signalent explicitement en décrivant comme un risque sanitaire potentiel les huiles du commerce qui en contiennent (Tanaka et coll., 2026). Il n'y a ni étude de toxicité aiguë, ni série de cas d'intoxication, ni identification d'organe cible. Le risque documenté n'est donc pas celui d'une pharmacologie connue mais celui d'une exposition à une molécule non évaluée, souvent accompagnée dans les mêmes produits d'autres analogues du THC et de résidus de synthèse non identifiés, avec un étiquetage qui ne correspond pas au contenu réel.

La molécule est identifiable par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et par chromatographie liquide couplée à une barrette de diodes et à la spectrométrie de masse ; sa structure a été établie par RMN mono et bidimensionnelle après isolement sur colonne de gel de silice (Tanaka et coll., 2026). Deux difficultés pratiques ressortent : le Δ8-THCM et son isomère Δ9-THCM ont été retrouvés dans des produits distincts et demandent une séparation chromatographique fine pour être différenciés, et l'absence de phénol libre modifie le comportement analytique par rapport au THC, si bien qu'un dépistage ciblant le THC et ses métabolites phénoliques ne le signale pas nécessairement.

1. 1.Compton DR, Prescott WR Jr, Martin BR, Siegel C, Gordon PM, Razdan RK. Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogues of delta 8-, delta 9-, and delta 9,11-tetrahydrocannabinol. J Med Chem. 1991;34(11):3310-3316.PMID 1659638
2. 2.Tanaka R, Ito M, Kikura-Hanajiri R. Identification of tetrahydrocannabinol (THC) analogs, including methyl ether derivatives of THC and hexahydrocannabiphorol, THC methyl carbonate and its synthetic by-product, in commercially available oil products. Drug Test Anal. 2026;18(5):690-698.PMID 41850764
3. 3.ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL114082 (données issues de Compton et coll., 1991)
4. 4.PubChem, composé CID 15114753 : identifiants, formule et synonymes
5. 5.Compton DR, Prescott WR, Siegel CS, Gordon PM, Razdan RK, Martin BR. Evaluation of ether and free hydroxyl analogs of delta-8, delta-9,11-THC as cannabinoid antagonists. NIDA Res Monogr. 1990;105:297-298.PMID 1652071
6. 6.Ross RA, Brockie HC, Stevenson LA, Murphy VL, Templeton F, Makriyannis A, Pertwee RG. Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannabinoid receptors of L759633, L759656, and AM630. Br J Pharmacol. 1999;126(3):665-672. Données portant sur des analogues 1-méthoxylés à chaîne diméthylheptyle, non sur le Δ8-THCM.PMID 10188977
7. 7.Delta-8-THCM, Wikipédia en anglais : signalement comme drogue de synthèse en Suède en juin 2024, d'après le rapport européen sur les drogues 2025