Δ9-cis-THC.(-)-Δ9-cis-tétrahydrocannabinol

Le Δ9-cis-THC est le diastéréoisomère du Δ9-trans-THC : la jonction des cycles y est cis, de configuration 6aS,10aR pour l'énantiomère majoritaire. Schafroth et al. (2021) l'ont dosé dans les variétés européennes de chanvre fibre à des teneurs d'environ la moitié de celles du Δ9-trans-THC (rapport trans/cis moyen d'environ 2:1, porté à 14:1 et 61:1 dans deux échantillons riches en THC), alors qu'il était indétectable dans un cannabis médical riche en THC (Bedrocan). Le produit naturel est scalémique, d'une pureté énantiomérique d'environ 80 à 90 % (excès énantiomérique de 79,8 % dans un échantillon). Sur récepteurs humains exprimés en cellules CHO, l'énantiomère (−) se lie au CB1 avec un Ki de 228 nM et au CB2 avec un Ki de 99 nM, contre 22 et 47 nM pour le Δ9-trans-THC, et se comporte en agoniste partiel en test [35S]GTPγS ; l'énantiomère (+) est quasi inactif. Chez la souris BALB/c, il a produit la tétrade cannabinoïde complète à 50 mg/kg par voie intrapéritonéale, contre 6 à 10 mg/kg pour le Δ9-trans-THC. Des travaux plus anciens avaient trouvé le racémique inactif dans des tests comportementaux chez le singe rhésus (1971) et l'énantiomère (+) environ 100 fois moins puissant chez le chien (1981). Aucune donnée humaine n'existe : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni effets subjectifs.

Provenance

Plante (chanvre fibre) ; mode de formation non établi

Première description

Signalé en 1977 par Smith et Kempfert dans des échantillons saisis de « marijuana », avec une corrélation entre ses teneurs et celles du CBD ; une origine artéfactuelle ne pouvant être écartée et sa configuration absolue restant incertaine, ce travail est resté peu repris, au point que le comité OMS d'experts de la pharmacodépendance écrivait en 2018 (40e rapport) que le (−)-trans-Δ9-THC était le seul stéréoisomère naturel. En 2021, Schafroth et al. l'ont quantifié dans des variétés européennes de chanvre fibre et ont établi la configuration 6aS,10aR de l'énantiomère majoritaire.

Non établie. Le composé naturel étant scalémique, Schafroth et al. (2021) proposent soit une activité d'oxydocyclase peu stéréosélective, comparable à celle qui forme le CBD et le Δ9-trans-THC, soit une cyclisation péricyclique à partir du CBGA, comparable à celle qui conduit au CBC. Aucune enzyme n'a été identifiée.

Union européenne

Contrôlé au niveau international comme variante stéréochimique du Δ9-THC, inscrit au tableau II de la Convention de 1971 (Liste verte de l'OICS, 35e édition, 2024). Schafroth et al. (2021) estiment que le critère légal « Δ9-THC et isomères » qui distingue chanvre et cannabis devrait être révisé ou précisé : deux variétés de chanvre fibre (CRA_5 Fibranova et Kompolti) dépasseraient le seuil de 0,3 % si l'isomère cis était comptabilisé.

France

Couvert sans être nommé : il relève de l'entrée générique « tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » (arrêté du 22 février 1990, annexe III de la liste consolidée de l'ANSM du 26/06/2026) et de la classe générique du noyau benzo[c]chromène (décisions ANSM des 22/05/2024 et 03/06/2024). Vérifié le 19/10/2026.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Phytocannabinoïde › Mineur

Présence dans la plante

Présent dans la plante ; origine non établie

Les sources divergent sur ce point.

Chimie

Type divers (Radwan 2021) · chaîne latérale en C5 · forme neutre

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Cis-THC (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Tétrahydrocannabinol à squelette benzo[c]chromène, chaîne pentyle (C5) en C3, jonction de cycles cis entre C6a et C10a (6aS,10aR pour l'énantiomère lévogyre naturel majoritaire). Diastéréoisomère du Δ9-trans-THC (6aR,10aR), de même formule brute. Radwan 2021 le range parmi les cannabinoïdes de type divers.

Aucune donnée publiée, ni chez l'animal ni chez l'humain ; les seules expériences in vivo (tétrade chez la souris) ont utilisé la voie intrapéritonéale sans dosage plasmatique (Schafroth 2021).

Non décrit. Schafroth et al. (2021) relèvent que, si l'isomère cis était métabolisé comme le trans en dérivé 11-nor-9-carboxylique, l'usage du glucuronide marqué du (±)-11-nor-9-carboxy-cis-THC comme étalon interne dans certains dosages médicolégaux par LC-MS deviendrait discutable.

Aucune donnée de toxicologie humaine. Chez la souris, il reproduit la tétrade cannabinoïde à une dose environ 5 à 8 fois plus élevée que le Δ9-trans-THC (Schafroth 2021). Une moindre puissance ne permet pas de conclure à une meilleure sécurité.

Son comportement chromatographique distinct de celui des THC trans fait qu'il n'interfère pas avec les dosages chromatographiques du Δ9-trans-THC, ce qui explique en partie qu'il soit passé inaperçu. Quantification par GC-MS/MS sur les transitions m/z 314 → 299 et 314 → 243 ; séparation des énantiomères sur colonnes chirales (R,R)- et (S,S)-Whelk-O1, et confirmation par chromatographie en phase supercritique énantiosélective. Selon les auteurs, il pourrait interférer avec les radio-immunodosages des cannabinoïdes et avec le test colorimétrique médicolégal au p-aminophénol (Schafroth 2021).

1. 1Schafroth MA, Mazzoccanti G, Reynoso-Moreno I, et al. Δ9-cis-Tetrahydrocannabinol: Natural Occurrence, Chirality, and Pharmacology. J Nat Prod. 2021;84(9):2502-2510 (texte intégral CC-BY : ETH Research Collection) (nouvel onglet)PMID 34304557
2. 2Radwan et al. 2021, Molecules : inventaire, isolement par Smith & Kempfert 1977 (nouvel onglet)PMID 34066753
3. 3OICS, Liste verte (35e éd., 2024) : Δ9-THC et ses variantes stéréochimiques, tableau II de 1971 (nouvel onglet)
4. 4ANSM, liste consolidée des stupéfiants (26/06/2026) (nouvel onglet)
5. 5PubChem CID 12831993, (−)-Δ9-cis-THC (identifiants, InChIKey, CAS) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCC1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.