{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QTWNORFUQILKJL-UHFFFAOYSA-N","prefName":"WWL70","symbol":"WWL70","iupacName":"[4-(4-carbamoylphenyl)phenyl] N-methyl-N-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]carbamate","aliases":["WWL-70"],"cas":null,"pubchemCid":"17759121","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C27H23N3O3","molecularWeight":437.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate biaryle entièrement synthétique : un motif biphényle portant une fonction carboxamide, estérifié en carbamate N-méthylé dont l'azote porte un groupe benzyle substitué par une pyridine. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre, qui reposent sur un squelette terpénophénolique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique naturelle : WWL70 est un composé purement synthétique, obtenu par chimie du carbamate à partir d'un phénol biphénylique. Il ne dérive pas du cannabigérol et n'est produit par aucune plante ni aucun animal.","originNote":"Molécule de synthèse, absente du cannabis et de tout organisme vivant. WWL70 existe uniquement comme réactif de laboratoire, distribué aux équipes de recherche pour étudier le métabolisme des endocannabinoïdes. Il n'entre dans aucun médicament, aucun complément alimentaire et aucun produit de consommation.","discovered":"Décrit en 2007 par Weiwei Li, Jacqueline Blankman et Benjamin Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un travail de protéomique fonctionnelle publié au Journal of the American Chemical Society. Une bibliothèque de carbamates a été criblée contre le protéome des sérine hydrolases par profilage d'activité compétitif, ce qui a permis d'isoler WWL70 comme inhibiteur d'une hydrolase alors mal caractérisée, ABHD6. Sa place dans la signalisation du 2-arachidonoylglycérol a été établie en 2010 par les équipes de Nephi Stella et de Benjamin Cravatt."},"pharmacology":{"summaryFr":"WWL70 est un carbamate qui inhibe de façon covalente l'alpha/bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), une sérine hydrolase membranaire chargée d'une fraction minoritaire mais stratégiquement placée de la dégradation du 2-arachidonoylglycérol. Le profilage d'activité compétitif situe son IC50 autour de 70 nM sur ABHD6, une valeur mesurée à environ 285 nM sur l'enzyme humaine recombinante avec un substrat fluorogène ; à ces concentrations, la monoacylglycérol lipase, qui assure l'essentiel de l'hydrolyse du 2-AG cérébral, n'est pas touchée. Bloquer ABHD6 ne modifie donc pas le pool global de 2-AG, contrairement à l'inhibition de la MAGL, mais laisse le 2-AG s'accumuler de façon dépendante de l'activité neuronale : cela suffit à faire apparaître une dépression à long terme dépendante de CB1 dans le cortex et à renforcer les réponses CB2 des cellules immunitaires. WWL70 lui-même n'interagit pas directement avec CB1 ni avec CB2. L'interprétation demande de la prudence : chez la souris, ses effets anti-inflammatoires et antinociceptifs persistent en présence d'antagonistes cannabinoïdes et ne sont reproduits ni par l'extinction du gène ABHD6 ni par d'autres inhibiteurs de la même enzyme, la molécule abaissant aussi l'expression de la cyclo-oxygénase 2 et des prostaglandine E synthases. Une réévaluation publiée en 2018 conclut que le bénéfice attribué au blocage d'ABHD6 dans les modèles de démyélinisation reste modeste et pour partie hors cible. Les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"WWL70 ne se fixe pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes : Marrs et collaborateurs ont vérifié l'absence d'interaction directe avec CB1 comme avec CB2. Sa cible est enzymatique, l'alpha/bêta-hydrolase domaine 6 (ABHD6), une sérine hydrolase membranaire qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol au voisinage immédiat de sa production, dans les neurones postsynaptiques et dans les macrophages. L'inhibition est covalente : le groupe carbamate est transféré sur la sérine catalytique de l'enzyme, qui reste bloquée. Le 2-AG s'accumule alors localement et stimule indirectement CB1 et CB2. Aucune publication ne lui attribue d'activité sur TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. En revanche, des effets hors cible sont documentés : plusieurs travaux montrent une baisse d'expression de la cyclo-oxygénase 2 et des prostaglandine E synthases, indépendante d'ABHD6.","binding":[{"target":"ABHD6","efficacy":"modulator","relativeActivity":88,"reported":"IC50 proche de 70 nM en profilage d'activité compétitif ; environ 285 nM sur ABHD6 humaine recombinante avec substrat fluorogène","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2","efficacy":"modulator","relativeActivity":15,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"COX-2 / prostaglandine E synthases","efficacy":"modulator","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAGL","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc. 2007 (identification de WWL70 comme inhibiteur d'ABHD6)","pmid":"17629278","doi":"10.1021/ja073650c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17629278/"},{"label":"Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci. 2010","pmid":"20657592","doi":"10.1038/nn.2601","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2970523/"},{"label":"Cao JK, Kaplan J, Stella N. ABHD6: its place in endocannabinoid signaling and beyond. Trends Pharmacol Sci. 2019","pmid":"30853109","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853109/"},{"label":"Alhouayek M et al. Implication of the anti-inflammatory bioactive lipid prostaglandin D2-glycerol ester in the control of macrophage activation and inflammation by ABHD6. PNAS. 2013","pmid":"24101490","doi":"10.1073/pnas.1314017110","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3808642/"},{"label":"Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation. 2017","pmid":"28086912","doi":"10.1186/s12974-016-0783-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086912/"},{"label":"Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation. 2018","pmid":"29310667","doi":"10.1186/s12974-017-1045-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5759843/"},{"label":"Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis. Neuropharmacology. 2018 (effets hors cible de WWL70, bénéfice modeste)","pmid":"30171986","doi":"10.1016/j.neuropharm.2018.08.038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171986/"},{"label":"Biochemical and proteomic characterization of recombinant human alpha/beta hydrolase domain 6. Sci Rep. 2019 (IC50 de WWL70 sur ABHD6 humaine)","pmid":"30696836","doi":"10.1038/s41598-018-36633-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6351631/"},{"label":"Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013","pmid":"23151067","doi":"10.1089/neu.2012.2647","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3636589/"},{"label":"PubChem, composé CID 17759121 (WWL70), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}]},"pharmacokinetics":"Les paramètres pharmacocinétiques de WWL70 n'ont pas été publiés : ni biodisponibilité, ni demi-vie plasmatique, ni rapport de concentration entre cerveau et plasma. Ce que la littérature établit reste indirect : administré par voie intrapéritonéale chez le rongeur, il inhibe l'activité ABHD6 dans le système nerveux central, ce qui suppose un passage de la barrière hémato-encéphalique. Comme les autres carbamates de cette série, il agit de façon covalente, si bien que la durée de l'effet dépend du renouvellement de l'enzyme plutôt que de l'élimination du composé. Aucune donnée humaine n'existe.","metabolism":"Le devenir métabolique de WWL70 n'a pas été caractérisé. Le mécanisme d'inhibition transfère la fonction carbamate sur la sérine catalytique de l'enzyme cible et libère le phénol biphénylique comme groupe partant, mais aucune étude n'a identifié les métabolites circulants ni les enzymes de phase I et de phase II impliquées. Les voies de conjugaison et d'excrétion restent inconnues.","detection":"Aucune méthode analytique dédiée à WWL70 n'a été publiée en toxicologie médico-légale, et le composé n'apparaît pas dans les bibliothèques spectrales de routine. Il n'est pas recherché par les dépistages cannabinoïdes, qui ciblent le THC et ses métabolites, et un immunoessai cannabinoïde ne le détecterait pas. En recherche, son action est suivie indirectement par profilage d'activité des sérine hydrolases et par dosage du 2-arachidonoylglycérol en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, plutôt que par dosage du composé lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été conduite sur WWL70 : pas de dose sans effet nocif observé, pas de toxicité à doses répétées, pas de génotoxicité, pas d'évaluation de la reproduction. Les publications précliniques ne signalent pas d'effet indésirable manifeste chez des rongeurs traités plusieurs jours de suite, mais ces protocoles ne visaient pas à détecter une toxicité et portent sur de petits effectifs. Deux réserves comptent : la molécule agit par acylation covalente, un mécanisme qui expose à des réactions avec d'autres sérine hydrolases, et ses effets hors cible sur la voie des prostaglandines sont établis. Aucune donnée humaine n'est disponible, et aucun usage humain n'est justifié."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"WWL70 ne figure ni dans les conventions internationales sur les stupéfiants et les psychotropes, ni parmi les nouvelles substances psychoactives ayant fait l'objet de mesures de contrôle à l'échelle de l'Union. Il n'a pas été évalué par le comité d'experts de l'Organisation mondiale de la santé et ne correspond à aucun médicament autorisé par l'Agence européenne des médicaments. Son statut pratique est celui d'un produit chimique de laboratoire, soumis aux règles générales applicables aux substances chimiques et à leur étiquetage, et non à la réglementation des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"WWL70 n'est nommé dans aucun texte de classement français. Il ne figure pas à l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : WWL70 n'étant ni un tétrahydrocannabinol ni un ester ou un éther de THC, cette clause générique ne le couvre pas. Il relève donc de la situation des substances non classées au titre des stupéfiants, et non d'un classement nominatif par l'ANSM. Cette absence de classement ne le rend pas consommable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché, sans évaluation alimentaire et sans dossier de sécurité humaine, sa mise en vente pour un usage humain resterait illicite à d'autres titres. Il ne circule légalement que comme produit chimique destiné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Li W, Blankman JL, Cravatt BF. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. J Am Chem Soc. 2007 (identification de WWL70 comme inhibiteur d'ABHD6)","pmid":"17629278","doi":"10.1021/ja073650c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17629278/"},{"label":"Marrs WR et al. The serine hydrolase ABHD6 controls the accumulation and efficacy of 2-AG at cannabinoid receptors. Nat Neurosci. 2010","pmid":"20657592","doi":"10.1038/nn.2601","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2970523/"},{"label":"Cao JK, Kaplan J, Stella N. ABHD6: its place in endocannabinoid signaling and beyond. Trends Pharmacol Sci. 2019","pmid":"30853109","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853109/"},{"label":"Alhouayek M et al. Implication of the anti-inflammatory bioactive lipid prostaglandin D2-glycerol ester in the control of macrophage activation and inflammation by ABHD6. PNAS. 2013","pmid":"24101490","doi":"10.1073/pnas.1314017110","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3808642/"},{"label":"Tanaka M et al. WWL70 attenuates PGE2 production derived from 2-arachidonoylglycerol in microglia by ABHD6-independent mechanism. J Neuroinflammation. 2017","pmid":"28086912","doi":"10.1186/s12974-016-0783-4","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086912/"},{"label":"Wen J et al. WWL70 protects against chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice by cannabinoid receptor-independent mechanisms. J Neuroinflammation. 2018","pmid":"29310667","doi":"10.1186/s12974-017-1045-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5759843/"},{"label":"Re-examining the potential of targeting ABHD6 in multiple sclerosis. Neuropharmacology. 2018 (effets hors cible de WWL70, bénéfice modeste)","pmid":"30171986","doi":"10.1016/j.neuropharm.2018.08.038","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30171986/"},{"label":"Biochemical and proteomic characterization of recombinant human alpha/beta hydrolase domain 6. Sci Rep. 2019 (IC50 de WWL70 sur ABHD6 humaine)","pmid":"30696836","doi":"10.1038/s41598-018-36633-4","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6351631/"},{"label":"Tchantchou F, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013","pmid":"23151067","doi":"10.1089/neu.2012.2647","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3636589/"},{"label":"PubChem, composé CID 17759121 (WWL70), noms et identifiants","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/17759121"}],"meta":{"slug":"wwl70","url":"https://phytogrammes.com/wiki/wwl70","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}