{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"LAHLFCSEHHJQRN-AQASXUMVSA-N","prefName":"WOBE437","symbol":"WOBE437","iupacName":"(2E,4E)-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]dodeca-2,4-dienamide","aliases":["WOBE-437"],"cas":null,"pubchemCid":"137700154","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C22H33NO3","molecularWeight":359.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Alcamide de synthèse de type N-(3,4-diméthoxyphénéthyl)dodéca-2,4-diénamide, apparentée aux pipéramides du poivre. Ce n'est pas un cannabinoïde au sens structural : la molécule ne possède ni noyau résorcinol, ni chaîne alkyle latérale, ni cycle terpénique caractéristiques des phytocannabinoïdes. Elle se rapproche davantage des amides d'acides gras, ce qui explique sa forte lipophilie."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : WOBE437 n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par voie chimique, par formation d'une liaison amide entre un acide diénoïque à douze carbones et la 3,4-diméthoxyphénéthylamine. Le squelette de départ, celui des alcamides du poivre, est le seul lien avec le monde végétal.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans aucune plante connue ; seul son squelette d'alcamide s'inspire des pipéramides du poivre. WOBE437 est diffusée comme réactif de laboratoire et n'entre dans aucun produit de consommation, alimentaire ou cosmétique.","discovered":"Décrite en 2017 par l'équipe de Jürg Gertsch (Université de Berne) et de Karl-Heinz Altmann (ETH Zurich), dans un article des Proceedings of the National Academy of Sciences. La molécule est le produit d'un programme d'optimisation chimique mené autour de la guinéensine, une alcamide du poivre (genre Piper) identifiée quelques années plus tôt comme inhibiteur naturel de la recapture de l'anandamide. Une série d'environ quatre-vingts analogues publiée en 2021 n'a produit aucun composé plus puissant."},"pharmacology":{"summaryFr":"WOBE437 est le chef de file d'une classe d'outils pharmacologiques appelée inhibiteurs sélectifs de la recapture des endocannabinoïdes. Au lieu d'activer les récepteurs cannabinoïdes, elle ralentirait l'entrée de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol dans les cellules, ce qui prolonge localement leur signal sans toucher aux enzymes de dégradation FAAH et MAGL. L'article princeps rapporte une IC50 voisine de 10 nM sur la recapture de l'anandamide et une absence d'affinité directe pour CB1 comme pour CB2. Chez la souris, la molécule est biodisponible par voie orale, atteint le cerveau en moins de vingt minutes et en est éliminée en environ trois heures ; les effets décrits, réduction de l'anxiété, de la douleur inflammatoire et de la sévérité d'une encéphalomyélite auto-immune, disparaissent en présence d'antagonistes de CB1, de CB2, de TRPV1 ou de PPARγ selon le protocole. Ce tableau doit être lu avec prudence : une équipe indépendante a mis en évidence en 2022 trois protéines hors-cible, la SCCPDH, la VAT1 et la ferrochélatase, et a observé en culture de neuroblastome une modulation de la recapture inverse de celle attendue. Le transporteur d'endocannabinoïdes postulé n'a toujours pas été isolé, aucun essai clinique n'a été conduit et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"WOBE437 ne se fixe ni sur CB1 ni sur CB2, et n'inhibe ni la FAAH, ni la MAGL, ni les autres sérine-hydrolases majeures des membranes cérébrales de souris. L'activité décrite dans l'article princeps est le blocage du transport membranaire facilité de l'anandamide et du 2-arachidonoylglycérol, avec une IC50 de l'ordre de 10 nM sur la recapture de l'anandamide. Chez l'animal, les effets observés sont supprimés par les antagonistes de CB1, de CB2, de TRPV1 ou de PPARγ selon le modèle, ce qui signe une action indirecte passant par l'élévation locale des endocannabinoïdes plutôt qu'une activation directe d'un récepteur. Une étude indépendante de protéomique chimique publiée en 2022 a identifié trois protéines hors-cible, la SCCPDH, la VAT1 et la ferrochélatase, et a observé en cellules de neuroblastome une variation de la recapture opposée au mécanisme attendu. Le transporteur postulé n'a jamais été isolé et la cible moléculaire exacte reste indéterminée.","binding":[{"target":"Transport membranaire des endocannabinoïdes (recapture AEA et 2-AG)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"IC50 d'environ 10 nM sur la recapture cellulaire de l'anandamide (Chicca et al., PNAS 2017)","confidence":"medium"},{"target":"CB1 (activation indirecte, via élévation des endocannabinoïdes)","efficacy":"modulator","relativeActivity":45,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"CB2 (activation indirecte, via élévation des endocannabinoïdes)","efficacy":"modulator","relativeActivity":40,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"TRPV1 (effet indirect, observé en modèle inflammatoire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"PPARγ (effet indirect, observé en modèle inflammatoire)","efficacy":"modulator","relativeActivity":22,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"SCCPDH, VAT1 et ferrochélatase (protéines hors-cible)","efficacy":"modulator","relativeActivity":28,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017","pmid":"28584105","doi":"10.1073/pnas.1704065114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584105/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Chicca A, Flores-Soto ME, et al. The Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Is Orally Bioavailable and Exerts Indirect Polypharmacological Effects via Different Endocannabinoid Receptors. Front Mol Neurosci, 2018","pmid":"29910713","doi":"10.3389/fnmol.2018.00180","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2018.00180/full"},{"label":"Gagestein B, Stevens AF, Fazio D, et al. Chemical Proteomics Reveals Off-Targets of the Anandamide Reuptake Inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022","pmid":"35482948","doi":"10.1021/acschembio.2c00122","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482948/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Tietz S, Vallini E, et al. Selective Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Reduces Disease Progression in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021","pmid":"33860200","doi":"10.1021/acsptsci.0c00214","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33860200/"},{"label":"Mäder P, Bartholomäus R, Nicolussi S, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021","pmid":"32369259","doi":"10.1002/cmdc.202000153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32369259/"},{"label":"PubChem, CID 137700154, WOBE437 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}]},"pharmacokinetics":"Chez la souris, WOBE437 est biodisponible par voie orale : le pic plasmatique et le pic cérébral sont atteints en vingt minutes ou moins, avec environ 470 pmol/g dans le cerveau après une dose de 50 mg/kg, soit une concentration cérébrale estimée proche de 400 nM. Le volume de distribution apparent est très élevé, ce qui reflète une lipophilie marquée et une rétention tissulaire importante. Les concentrations les plus fortes se retrouvent dans le foie, puis le rein et la rate. La molécule est éliminée du cerveau en environ 180 minutes. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée.","metabolism":"Le devenir métabolique n'a pas été caractérisé en détail. Des essais sur microsomes hépatiques humains et murins mettent en évidence une clairance intrinsèque mesurable, plus rapide avec les microsomes humains qu'avec les microsomes de souris, ce qui oriente vers une prise en charge hépatique oxydative. La fonction amide et les deux groupements méthoxy du noyau aromatique sont les points de transformation attendus, mais aucun métabolite n'a été formellement identifié dans la littérature publiée.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'existe et la molécule n'est recherchée dans aucun panel toxicologique courant, urinaire ou sanguin. Les travaux publiés la quantifient dans le plasma et les tissus par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, avec étalons internes. Elle n'a fait l'objet d'aucun signalement au système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, ce qui reflète l'absence de circulation hors du cadre académique.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":16},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":8},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":10}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie réglementaire n'a été publiée. Dans les modèles murins, des administrations répétées de 10 mg/kg pendant vingt jours ont été tolérées, sans catalepsie, sans altération notable de la locomotion, sans variation significative de la température corporelle et sans désensibilisation du récepteur CB1. Ces observations ne constituent pas une évaluation de sécurité : il n'existe ni dose sans effet établie, ni donnée d'exposition humaine, ni étude de génotoxicité, ni étude de toxicité pour la reproduction. L'identification de la ferrochélatase parmi les protéines liées invite à la prudence, cette enzyme intervenant dans la dernière étape de la synthèse de l'hème."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte de l'Union européenne ne classe WOBE437. Elle ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives suivies par l'EUDA (ex-OEDT) au titre du règlement 2017/2101, et n'apparaît dans aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971. Elle n'a pas non plus de statut de nouvel aliment. Elle circule uniquement comme réactif destiné à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"WOBE437 n'est nommée dans aucun arrêté français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Elle n'est pas davantage atteinte par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui vise les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels de ces dérivés : cette molécule est une alcamide de synthèse, dépourvue de squelette de tétrahydrocannabinol. Son statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne la rend pas commercialisable pour autant : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et n'est admise ni en complément alimentaire ni en cosmétique. Son usage réel est confiné au laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Chicca A, Nicolussi S, Bartholomäus R, et al. Chemical probes to potently and selectively inhibit endocannabinoid cellular reuptake. PNAS, 2017","pmid":"28584105","doi":"10.1073/pnas.1704065114","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584105/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Chicca A, Flores-Soto ME, et al. The Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Is Orally Bioavailable and Exerts Indirect Polypharmacological Effects via Different Endocannabinoid Receptors. Front Mol Neurosci, 2018","pmid":"29910713","doi":"10.3389/fnmol.2018.00180","url":"https://www.frontiersin.org/journals/molecular-neuroscience/articles/10.3389/fnmol.2018.00180/full"},{"label":"Gagestein B, Stevens AF, Fazio D, et al. Chemical Proteomics Reveals Off-Targets of the Anandamide Reuptake Inhibitor WOBE437. ACS Chem Biol, 2022","pmid":"35482948","doi":"10.1021/acschembio.2c00122","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482948/"},{"label":"Reynoso-Moreno I, Tietz S, Vallini E, et al. Selective Endocannabinoid Reuptake Inhibitor WOBE437 Reduces Disease Progression in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. ACS Pharmacol Transl Sci, 2021","pmid":"33860200","doi":"10.1021/acsptsci.0c00214","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33860200/"},{"label":"Mäder P, Bartholomäus R, Nicolussi S, et al. Synthesis and Biological Evaluation of Endocannabinoid Uptake Inhibitors Derived from WOBE437. ChemMedChem, 2021","pmid":"32369259","doi":"10.1002/cmdc.202000153","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32369259/"},{"label":"PubChem, CID 137700154, WOBE437 (identifiants et descripteurs structuraux)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/137700154"}],"meta":{"slug":"wobe437","url":"https://phytogrammes.com/wiki/wobe437","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}