{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"CMEQHOXCIGFZNJ-UHFFFAOYSA-N","prefName":"URB937","symbol":"URB937","iupacName":"[3-(3-carbamoylphenyl)-4-hydroxyphenyl] N-cyclohexylcarbamate","aliases":["URB-937","URB 937","cyclohexylcarbamate de 3'-carbamoyl-6-hydroxybiphényl-3-yle"],"cas":null,"pubchemCid":"53394762","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C20H22N2O4","molecularWeight":354.4,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate d'O-biphényle, ester de l'acide cyclohexylcarbamique, agissant comme inhibiteur covalent de sérine hydrolase. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune biosynthèse : URB937 n'est produit par aucun organisme. Il provient de la chimie médicinale, par modification du carbamate d'aryle URB597 auquel un groupe hydroxyle polaire a été ajouté sur le cycle phényle proximal, modification qui suffit à en faire un substrat de transporteur d'efflux.","originNote":"Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : il n'existe ni dans le cannabis, ni dans aucun organisme vivant. Il a été conçu comme sonde pharmacologique de laboratoire, dans le but de séparer les effets périphériques des effets centraux du système endocannabinoïde.","discovered":"Décrit en 2010 par Jason R. Clapper, Guillermo Moreno-Sanz et Daniele Piomelli, avec les équipes de chimie médicinale d'Urbino (Giorgio Tarzia, Andrea Duranti) et de Parme (Marco Mor), dans Nature Neuroscience. Le mécanisme de son exclusion du système nerveux central, le transporteur ABCG2, a été établi en 2011 par la même équipe."},"pharmacology":{"summaryFr":"URB937 est un carbamate d'O-biphényle qui inhibe de façon covalente la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme responsable de la dégradation de l'anandamide. Sur membranes de cerveau de rat, l'inhibition est mesurée avec une IC50 de 26,8 nM, tandis que la monoacylglycérol lipase reste intacte et que les taux tissulaires de 2-AG ne bougent pas. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ni sur CB2 : son action passe entièrement par l'accumulation d'anandamide, et les effets analgésiques observés chez le rongeur sont abolis par les antagonistes CB1, pas par l'antagoniste CB2. Sa particularité est d'être un substrat du transporteur d'efflux ABCG2 (aussi appelé BCRP), qui la refoule hors du cerveau et de la moelle épinière ; chez la souris privée d'Abcg2, la même dose atteint le système nerveux central. Cette restriction périphérique en a fait l'outil de référence pour montrer que la signalisation cannabinoïde des tissus périphériques suffit à moduler l'entrée des signaux douloureux dans le système nerveux. Toute la littérature est préclinique : douleur inflammatoire et neuropathique, modèles de migraine, hyperactivité vésicale, lésions pulmonaires. Aucun essai clinique n'est enregistré et les données humaines manquent.","receptorSummaryFr":"La cible est enzymatique et non membranaire : URB937 carbamoyle de façon covalente le nucléophile catalytique de la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide et les autres amides d'acides gras. Aucune affinité directe n'est documentée pour CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPAR gamma ou 5-HT1A. L'activation de CB1 est indirecte, par accumulation d'anandamide dans les tissus périphériques : chez le rongeur, les effets analgésiques sont abolis par les antagonistes CB1 rimonabant et AM251, mais pas par l'antagoniste CB2 AM630. La monoacylglycérol lipase n'est pas inhibée et les taux tissulaires de 2-AG restent inchangés. L'inhibition élève aussi l'oléoyléthanolamide et le palmitoyléthanolamide, ligands de PPAR alpha.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"modulator","relativeActivity":90,"reported":"IC50 26,8 ± 4,9 nM sur membranes de cerveau de rat","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"MAGL","efficacy":"modulator","relativeActivity":2,"reported":"IC50 supérieure à 100 µM, absence d'inhibition","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010","pmid":"20852626","doi":"10.1038/nn.2632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20852626/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011","pmid":"21767647","doi":"10.1016/j.phrs.2011.07.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21767647/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012","pmid":"22774772","doi":"10.1111/j.1476-5381.2012.02098.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774772/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013","pmid":"23822179","doi":"10.1021/jm4007017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23822179/"},{"label":"Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019","pmid":"31579946","doi":"10.1111/jphp.13166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6842052/"},{"label":"PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles concernent uniquement le rongeur. Chez le rat, la biodisponibilité orale est de 36 %, le pic plasmatique survient vers 60 minutes et la demi-vie est d'environ 162 minutes. Le point remarquable est la distribution : le composé reste indétectable dans le cerveau aux doses qui inhibent complètement la FAAH hépatique, avec une dose efficace médiane de 0,9 mg/kg pour le foie contre 20,5 mg/kg pour le cerveau. Cette exclusion tient au transport actif par ABCG2, dont URB937 est substrat pour les orthologues murin et humain ; le même mécanisme restreint l'accès aux tissus placentaires et fœtaux chez la femelle gestante.","metabolism":"Le mécanisme d'action repose sur une carbamoylation covalente du nucléophile catalytique de la FAAH, qui libère la partie phénolique de la molécule et inactive durablement l'enzyme. Les travaux publiés n'ont pas cartographié les métabolites circulants ni identifié les isoformes du cytochrome P450 impliquées, si bien que le devenir métabolique complet reste non caractérisé.","detection":"Aucune méthode médico-légale de routine n'existe : la substance n'est pas recherchée dans les dépistages toxicologiques standard et ne figure dans aucun panel cannabinoïde. Dans les travaux précliniques, le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, dans le plasma et les tissus, avec des seuils de sensibilité de l'ordre du picogramme par millilitre.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"La tolérance a été évaluée chez le rat par voie orale, en administration unique puis répétée pendant deux semaines, à des doses très supérieures aux doses pharmacologiques et allant jusqu'à 1000 mg/kg. Aucun décès n'a été observé, l'examen macroscopique et l'histopathologie n'ont révélé aucune anomalie, et la courbe de poids est restée normale ; les variations de prise alimentaire et hydrique n'étaient pas liées à la dose. Une élévation de la glycémie plasmatique a été notée chez les mâles en traitement subchronique. À ces doses très élevées, la barrière d'efflux est débordée et l'inhibition de la FAAH devient également cérébrale, ce qui fait perdre à la molécule sa restriction périphérique. Aucune donnée de sécurité humaine n'existe."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au titre des conventions internationales de 1961 et 1971, aucune inscription aux tableaux de l'ONU, aucune évaluation publiée par l'EUDA (ex OEDT), l'INCB ou le comité d'experts de l'OMS. Aucune autorisation de mise sur le marché européenne, aucun signalement au système d'alerte précoce sur les nouvelles substances psychoactives. La molécule circule uniquement comme produit chimique de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"URB937 n'est nommé dans aucun texte réglementaire français et ne figure sur aucune liste de l'ANSM. Ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise donc pas. La substance est simplement non classée comme stupéfiant. Elle reste un réactif destiné à la recherche, sans autorisation de mise sur le marché : aucune vente pour la consommation humaine n'est légale, faute de statut de médicament comme de statut alimentaire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Clapper JR et al., Anandamide suppresses pain initiation through a peripheral endocannabinoid mechanism, Nature Neuroscience, 2010","pmid":"20852626","doi":"10.1038/nn.2632","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20852626/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., The ABC membrane transporter ABCG2 prevents access of FAAH inhibitor URB937 to the central nervous system, Pharmacological Research, 2011","pmid":"21767647","doi":"10.1016/j.phrs.2011.07.001","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21767647/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Pharmacological characterization of the peripheral FAAH inhibitor URB937 in female rodents, British Journal of Pharmacology, 2012","pmid":"22774772","doi":"10.1111/j.1476-5381.2012.02098.x","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22774772/"},{"label":"Moreno-Sanz G et al., Synthesis and structure-activity relationship studies of O-biphenyl-3-yl carbamates as peripherally restricted FAAH inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry, 2013","pmid":"23822179","doi":"10.1021/jm4007017","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23822179/"},{"label":"Vozella V et al., Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety studies on URB937 in rats, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2019","pmid":"31579946","doi":"10.1111/jphp.13166","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6842052/"},{"label":"PubChem, composé CID 53394762 (URB937), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/53394762"}],"meta":{"slug":"urb937","url":"https://phytogrammes.com/wiki/urb937","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}