{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N","prefName":"SR144528","symbol":"SR144528","iupacName":"5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pyrazole-3-carboxamide","aliases":["SR 144528","SR-144528"],"cas":"192703-06-3","pubchemCid":"3081355","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C29H34ClN3O","molecularWeight":476.1,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Diarylpyrazole-3-carboxamide de synthèse : un noyau pyrazole portant un groupe 4-chloro-3-méthylphényle en position 5, un groupe 4-méthylbenzyle sur l'azote 1, et une fonction carboxamide en position 3 substituée par un groupe fenchyle, c'est-à-dire un bicycle saturé de type 1,3,3-triméthylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yle. La molécule appartient à la même série chimique que le rimonabant, mais elle n'a aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes végétaux ni avec les endocannabinoïdes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse naturelle. SR144528 est un produit de synthèse organique de la classe des diarylpyrazoles, obtenu par construction du noyau pyrazole diarylé puis formation d'une carboxamide portant un groupe fenchyle. La molécule n'a jamais été isolée d'une plante, d'un champignon ni d'un tissu animal, et aucune enzyme connue ne la produit.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, issue des travaux de chimie médicinale de Sanofi sur la série des diarylpyrazoles ouverte par le rimonabant. Elle n'existe ni dans le cannabis ni dans aucun autre organisme vivant, et son existence se limite au laboratoire, où elle circule comme réactif de recherche et étalon analytique.","discovered":"Décrit en février 1998 par Murielle Rinaldi-Carmona, Francis Barth et leurs collègues de Sanofi Recherche, dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, sous le code de développement SR 144528. La publication le présente comme le premier antagoniste puissant, sélectif et actif par voie orale du récepteur cannabinoïde CB2. La molécule n'a jamais fait l'objet d'un développement clinique et sert depuis lors d'outil pharmacologique de référence pour identifier les effets passant par le CB2."},"pharmacology":{"summaryFr":"SR144528 est le premier antagoniste puissant et sélectif du récepteur cannabinoïde CB2, décrit en 1998 par les équipes de Sanofi Recherche. Son affinité pour le CB2 est subnanomolaire alors que son affinité pour le CB1 est environ 700 fois plus faible, une sélectivité qui en a fait l'outil de référence pour attribuer, ou non, un effet observé au récepteur CB2. Il bloque à des concentrations nanomolaires les réponses induites par les agonistes CB2, inhibition de l'adénylate cyclase, activation des MAP kinases p42 et p44, activation des lymphocytes B, sans toucher la voie équivalente dépendante du CB1. La littérature a également établi qu'il ne s'agit pas d'un simple bloqueur : SR144528 se comporte en agoniste inverse, en inversant l'activité constitutive du CB2 et en agissant sur les adénylate cyclases de type V et de type II selon un mécanisme dépendant des protéines Gi. Ce que la recherche a mis en évidence ensuite nuance son statut d'outil propre : la molécule inhibe l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase indépendamment du CB2, et exerce une activité d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6, deux actions hors cible qui peuvent contribuer aux effets attribués au blocage du CB2. Aucune donnée humaine n'existe, ni en pharmacocinétique, ni en tolérance : la molécule n'a jamais quitté le laboratoire et son métabolisme n'a pas été caractérisé.","receptorSummaryFr":"Antagoniste et agoniste inverse hautement sélectif du récepteur cannabinoïde CB2. Son affinité pour le CB2 est subnanomolaire, sur le récepteur de rate de rat comme sur le récepteur humain cloné, alors que son affinité pour le CB1 est environ 700 fois plus faible, sur le cerveau de rat comme sur le CB1 humain cloné. Sur le plan fonctionnel, il bloque à des concentrations nanomolaires l'inhibition de l'adénylate cyclase, l'activation des MAP kinases p42 et p44 et l'activation des lymphocytes B induites par les agonistes CB2, sans effet notable sur la voie MAP kinase dépendante du CB1 jusqu'au domaine micromolaire. Il ne se contente pas de bloquer : il inverse l'activité constitutive du CB2, en stimulant l'adénylate cyclase de type V et en inhibant celle de type II, un effet sensible à la toxine pertussique donc dépendant des protéines Gi. Deux activités hors cible sont documentées : une inhibition de l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase, indépendante de la présence du CB2, et une action d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6, avec une sélectivité fonctionnelle vers la voie de recrutement de la bêta-arrestine 2. La littérature accessible ne documente en revanche aucune action propre sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":96,"reported":"Ki = 0,6 nM sur la rate de rat et sur le CB2 humain cloné, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998 ; antagonisme de l'adénylate cyclase EC50 = 10 nM, MAP kinases IC50 = 39 nM, activation des lymphocytes B IC50 = 20 nM","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":12,"reported":"Ki = 400 nM sur le cerveau de rat et sur le CB1 humain cloné, soit une sélectivité d'environ 700 fois en faveur du CB2, Rinaldi-Carmona et al., JPET 1998","confidence":"medium"},{"target":"GPR6","efficacy":"inverse_agonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ACAT / stérol O-acyltransférase","efficacy":"modulator","relativeActivity":30,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles proviennent de l'animal. Administré par voie orale chez la souris, SR144528 déplace la liaison d'un radioligand sur les récepteurs CB2 de la rate à faible dose et avec une durée d'action longue, alors qu'il ne déplace pas la liaison sur les récepteurs CB1 du cerveau par cette même voie : la distribution est donc essentiellement périphérique. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe, la molécule n'ayant jamais été administrée à l'homme dans un essai publié, et ni la biodisponibilité, ni le volume de distribution, ni la demi-vie ne sont documentés chez l'espèce humaine.","metabolism":"Le métabolisme de SR144528 n'a pas fait l'objet d'une caractérisation publiée : les voies d'oxydation, les isoenzymes du cytochrome P450 impliquées et les métabolites formés ne sont pas décrits dans la littérature accessible. Les travaux disponibles portent sur la pharmacologie du récepteur et n'abordent pas le devenir de la molécule dans l'organisme.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne vise SR144528. La molécule ne figure pas dans les panels toxicologiques usuels, ni parmi les substances suivies par le système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives, et la littérature ne rapporte aucun cas médico-légal impliquant ce composé, ce qui s'explique par l'absence d'effet de type cannabique et donc d'usage récréatif. Dans les travaux de recherche, l'identification et le dosage reposent sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, à partir d'un étalon analytique commercial.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":3},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":2},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":3},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":2}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement : SR144528 n'a jamais été évalué chez l'homme, aucun essai clinique ne lui est consacré et aucune étude de toxicité chronique n'a été publiée. Sur cellules et chez l'animal, le principal point de vigilance est une activité hors cible : la molécule inhibe l'acyl-CoA cholestérol acyltransférase, aussi appelée stérol O-acyltransférase, et réduit la synthèse d'esters de cholestérol dans plusieurs modèles de macrophages ainsi que dans les microsomes hépatiques de souris, y compris en l'absence de récepteur CB2. Cette action complique l'interprétation des expériences qui attribuent au seul blocage du CB2 les effets observés, et elle constitue en soi un effet pharmacologique non anticipé sur le métabolisme lipidique. Une action d'agoniste inverse sur le récepteur orphelin GPR6 a également été rapportée. Le produit est distribué comme réactif de laboratoire avec une mention d'usage non humain, et aucun usage en produit de consommation n'est documenté ni défendable en l'état des connaissances."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement au niveau de l'Union européenne. SR144528 n'a jamais obtenu d'autorisation de mise sur le marché auprès de l'Agence européenne des médicaments et ne figure pas parmi les nouvelles substances psychoactives soumises à mesure de contrôle au titre de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que modifiée. Il n'est pas non plus inscrit aux tableaux des conventions des Nations unies de 1961 et de 1971. Sa commercialisation se limite au marché des réactifs destinés à la recherche, encadré par la réglementation sur les produits chimiques et non par le droit des stupéfiants.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"SR144528 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes. Il n'est pas davantage atteint par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne vise que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels des dérivés précités : SR144528 est un diarylpyrazole de synthèse, sans lien structural avec le THC et sans effet de type agoniste cannabinoïde. Les classements génériques successifs de familles de cannabinoïdes de synthèse décidés par l'ANSM visent des composés qui reproduisent l'action du delta-9-THC sur les récepteurs, ce qui n'est pas le cas d'un antagoniste CB2. La situation est donc celle d'une substance non classée. Cela ne signifie pas qu'elle soit commercialisable : aucune autorisation de mise sur le marché n'existe, et la molécule n'a aucun usage légal en produit de consommation, en complément alimentaire ou en cosmétique. Elle ne circule que comme réactif de laboratoire.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Rinaldi-Carmona M et al. SR 144528, the first potent and selective antagonist of the CB2 cannabinoid receptor. J Pharmacol Exp Ther, 1998.","pmid":"9454810","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9454810/"},{"label":"Rhee MH, Kim SK. SR144528 as inverse agonist of CB2 cannabinoid receptor. J Vet Sci, 2002.","pmid":"12514329","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12514329/"},{"label":"Thewke D et al. AM-251 and SR144528 are acyl CoA:cholesterol acyltransferase inhibitors. Biochem Biophys Res Commun, 2009.","pmid":"19338772","doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19338772/"},{"label":"Laun AS, Shrader SH, Song ZH. Novel inverse agonists for the orphan G protein-coupled receptor 6. Heliyon, 2018.","pmid":"30480157","doi":"10.1016/j.heliyon.2018.e00933","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30480157/"},{"label":"PubChem, fiche composé CID 3081355 (SR144528), NCBI.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3081355"}],"meta":{"slug":"sr144528","url":"https://phytogrammes.com/wiki/sr144528","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}