biochanin A.Biochanine A

Décrite en 2010 comme inhibiteur naturel de la FAAH, la biochanine A bloque l'hydrolyse de l'anandamide avec des CI50 de 1,4 µM (rat), 1,8 µM (souris) et 2,4 µM (enzyme humaine), selon une inhibition mixte, sans effet sur la FAAH-2 et avec une liaison faible aux récepteurs CB1 et CB2 (Thors 2010). Chez la souris, par voie intraveineuse (15 mg/kg), elle n'a pas élevé l'anandamide cérébrale mais a modestement potentialisé ses effets, et les auteurs concluent à une inhibition de la FAAH in vitro et en périphérie. En 2022, Zada et al. ont mesuré une CI50 de 2,1 µM et, chez la souris traitée 14 jours à 30 mg/kg, une hausse de l'anandamide dans le cortex préfrontal. Ses effets ne peuvent être attribués au seul système endocannabinoïde : elle active aussi PPARα et PPARγ (Shen 2006) et inhibe l'aromatase (Wang 2008). Chez l'être humain, après 80 mg par jour d'un extrait de trèfle rouge, les concentrations plasmatiques maximales de biochanine A et de formononétine ont été d'environ 48 ng/mL, soit 170 nM (Howes 2002, cité par Thors 2010), bien en dessous des CI50 mesurées sur la FAAH. Aucun essai clinique n'a évalué cette activité endocannabinoïde.

Provenance

Produit naturel des légumineuses, absent du cannabis. Avec la formononétine, la biochanine A est l'une des isoflavones prédominantes du trèfle des prés (Trifolium pratense) (Roberts 2004), et elle entre dans les extraits de trèfle rouge vendus comme compléments alimentaires (Wang 2008).

Première description

La date de sa première isolation n'a pas été établie à partir des sources consultées. En 2010, l'équipe de Christopher Fowler à l'Université d'Umeå, avec notamment Benjamin Cravatt, Ruth Ross et Roger Pertwee, l'a caractérisée comme inhibiteur naturel de la FAAH (Thors 2010) ; en 2022, Zada et al. ont repris cette activité chez la souris.

Voie des isoflavones propre aux légumineuses. La 4'-O-méthylation qui distingue la biochanine A de la génistéine n'a pas été caractérisée spécifiquement pour elle ; pour la formononétine, son analogue, les 4'-O-méthyltransférases décrites agissent soit au stade de l'intermédiaire 2-hydroxyisoflavanone, soit directement sur l'isoflavone, comme chez Pueraria lobata (Li 2016).

Union européenne

Aucun instrument de l'Union européenne ni aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 ne vise la biochanine A, constituant alimentaire des légumineuses. Un ingrédient isolé et concentré sans historique de consommation relèverait du règlement (UE) 2015/2283 relatif aux nouveaux aliments.

France

Non classée comme stupéfiant en France : isoflavone végétale sans squelette cannabinoïde, la biochanine A n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 et n'entre pas dans la classe générique du noyau benzo[c]chromène (décisions ANSM de 2024). Les compléments alimentaires qui en contiennent relèvent du droit alimentaire.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Biochanin A (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Isoflavone O-méthylé : 3-phénylchromén-4-one portant deux hydroxyles en positions 5 et 7 et un méthoxyle en position 4' du cycle phényle. C'est l'éther 4'-méthylique de la génistéine, à laquelle elle revient par déméthylation dans l'organisme. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux ; par sa planéité et ses hydroxyles phénoliques, elle appartient à la famille des flavonoïdes alimentaires, dont plusieurs membres inhibent faiblement la FAAH.

Chez le rat, la biodisponibilité orale de la biochanine A est faible (moins de 4 %), comme celle de la génistéine, et sa fraction libre plasmatique n'est que de 1,5 % ; des conjugués de biochanine A et de génistéine circulent dans le plasma et la bile, et des pics de réabsorption indiquent un cycle entéro-hépatique (Moon 2006). Chez l'être humain, après 80 mg par jour d'un extrait de trèfle rouge pendant deux semaines, les concentrations maximales de biochanine A et de formononétine ont été d'environ 48 ng/mL (Howes 2002, cité par Thors 2010). Sa pénétration cérébrale n'a pas été mesurée ; la valeur de 0,04 parfois citée concerne la génistéine.

La biochanine A est 4'-O-déméthylée en génistéine par les microsomes hépatiques humains et par les CYP1A1 et CYP1B1 recombinants, le CYP1B1 privilégiant la déméthylation sur les hydroxylations ; trois métabolites hydroxylés ont été caractérisés par RMN (Roberts 2004). La biochanine A et la génistéine sont ensuite largement conjuguées (Moon 2006). Une part de ses effets peut donc revenir à la génistéine.

Les points de vigilance documentés sont endocriniens et métaboliques : la biochanine A inhibe l'activité et l'expression de l'aromatase in vitro (Wang 2008), et elle est un substrat du CYP1B1, dont son métabolite, la génistéine, est un inhibiteur (Ki = 1,9 µM ; Roberts 2004). Aucune donnée humaine ne porte sur les conséquences d'une inhibition prolongée de la FAAH.

1. 1Thors et al. 2010, Br J Pharmacol : inhibiteur naturel de la FAAH (nouvel onglet)PMID 20590565
2. 2Zada et al. 2022, Pharmacol Res Perspect : FAAH et isoflavonoïdes (nouvel onglet)PMID 36029006
3. 3Shen et al. 2006, J Nutr : activation de PPARα et PPARγ (nouvel onglet)PMID 16549448
4. 4Wang et al. 2008, Br J Nutr : inhibition de l'aromatase (nouvel onglet)PMID 17761019
5. 5Moon et al. 2006, AAPS J : pharmacocinétique chez le rat (nouvel onglet)PMID 17025260
6. 6Roberts et al. 2004, J Agric Food Chem : déméthylation par CYP1A1 et CYP1B1 (nouvel onglet)PMID 15479032
7. 7Howes et al. 2002, J Altern Complement Med : pharmacocinétique d'un extrait de trèfle rouge (nouvel onglet)PMID 12006121
8. 8Li et al. 2016, Front Plant Sci : 4'-O-méthylation des isoflavones (nouvel onglet)PMID 27379141
9. 9PubChem, Compound Summary CID 5280373 (biochanin A) (nouvel onglet)

SMILES

COC1=CC=C(C=C1)C2=COC3=CC(=CC(=C3C2=O)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.