BIM-018

Formule

C₂₃H₂₂N₂O

Masse molaire

342.17 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

124519300

Première description

Aucune publication ne documente la première description de BIM-018. La molécule est entrée dans la littérature comme le squelette non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201), agoniste identifié en 2013 par Uchiyama et collaborateurs dans des mélanges végétaux achetés sur Internet, et dont les marqueurs urinaires sont nommés sur ce squelette (Diao et coll., 2016). Elle est recensée dans la liste des cannabinoïdes de synthèse de l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime et a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs (Zangani et coll., 2020). Le premier travail qui l'étudie pour elle-même est une caractérisation métabolique publiée en 2025 par une équipe de médecine légale de l'université médicale du Shanxi, menée à partir d'un étalon de pureté supérieure à 99 % (Ning et coll., 2025).

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Comme les autres agonistes de cette classe, elle circule sous forme de poudre mise en solution puis appliquée sur un support végétal inerte, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique, dans des produits dont l'étiquette n'annonce pas la substance réellement présente. Elle a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs par un robot d'indexation du web, et figure dans la liste des cannabinoïdes de synthèse tenue par l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (Zangani et coll., 2020). Aucune saisie publiée n'en documente précisément la présentation.

InChIKey

ZJWSSWFQIOEVCU-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

BIM-018 est l'analogue benzimidazole du JWH-018 : même chaîne pentyle et même groupe naphtoyle, mais le noyau indole cède la place à un benzimidazole et le pont cétone occupe la position 2. La molécule relève des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, une classe dont la dangerosité tient à l'efficacité pleine de plusieurs de ses membres sur le récepteur CB1, là où le Δ9-THC n'est qu'un agoniste partiel : la réponse ne plafonne pas de la même façon. Pour cette molécule précise, cette efficacité n'a jamais été mesurée, aucune constante d'affinité ni aucun essai fonctionnel n'a été publié, et l'activité agoniste qui lui est attribuée reste une présomption tirée de son squelette. Les seules mesures disponibles concernent son congénère fluoré FUBIMINA, avec des affinités de 502 nM sur CB1 et de 99,0 nM sur CB2 et une activation seulement partielle des deux récepteurs, loin de l'affinité nanomolaire du JWH-018 ; ce sont les données de l'analogue, pas les siennes. Ce qui est établi sur BIM-018 lui-même est plus étroit : son métabolisme, cartographié sur microsomes hépatiques humains et chez le rat, où la molécule mère disparaît rapidement en laissant vingt-sept métabolites, et sa détection par spectrométrie de masse, compliquée par le fait qu'il partage sa masse exacte avec THJ-018. Les données humaines manquent entièrement : aucun cas clinique, aucun profil pharmacocinétique, aucune étude de toxicologie.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique, par acylation d'un benzimidazole portant une chaîne pentyle sur l'azote au moyen d'une unité naphtalène-1-carbonyle. La fabrication n'est décrite ici que par sa classe chimique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Comme les autres agonistes de cette classe, elle circule sous forme de poudre mise en solution puis appliquée sur un support végétal inerte, ou incorporée à des liquides pour cigarette électronique, dans des produits dont l'étiquette n'annonce pas la substance réellement présente. Elle a été repérée sur des sites de vente et des forums de consommateurs par un robot d'indexation du web, et figure dans la liste des cannabinoïdes de synthèse tenue par l'Office des Nations unies contre la drogue et le crime (Zangani et coll., 2020). Aucune saisie publiée n'en documente précisément la présentation.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes du sous-groupe des naphtoyl-benzimidazoles : un noyau benzimidazole porte en position 2 un pont cétone relié à un naphtalène, et l'azote en position 1 porte une chaîne pentyle. La molécule est l'analogue benzimidazole du JWH-018, dont elle reprend la queue pentyle et le motif naphtoyle en remplaçant le noyau indole par un benzimidazole. Elle constitue le congénère non fluoré de FUBIMINA (BIM-2201) et partage sa formule brute avec THJ-018, l'analogue indazole du JWH-018, dont elle est un isomère.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe pour BIM-018 : les données humaines manquent, sur l'absorption comme sur la distribution et l'élimination. Le seul élément quantitatif disponible vient d'un modèle in vitro : incubée avec des microsomes hépatiques humains, la molécule mère est transformée à hauteur de 93,7 %, l'un des taux de conversion les plus élevés du panel de vingt-six agonistes étudiés, ce qui indique un métabolisme de phase I rapide et extensif (Ning et coll., 2025). Le même travail a suivi les métabolites chez le rat après injection intraveineuse, dans le sang prélevé à quinze minutes et à une heure, puis dans le cerveau, le foie et les fèces. Conséquence pratique pour l'analyse toxicologique : la molécule mère a peu de chances d'être retrouvée telle quelle dans les prélèvements biologiques.

Le métabolisme de BIM-018 a été cartographié dans un modèle associant microsomes hépatiques humains et rat, par chromatographie liquide à ultra-haute performance couplée à un spectromètre de masse Q-Exactive Orbitrap : vingt-sept métabolites ont été identifiés, treize de phase I et quatorze de phase II, les métabolites caractéristiques retenus par les auteurs étant des dérivés cétoniques, hydroxylés et déshydrogénés (Ning et coll., 2025). Cette répartition, où les conjugués de phase II sont plus nombreux que les produits de phase I, distingue la molécule de son congénère fluoré FUBIMINA, dont la voie majeure est la défluoration oxydative suivie d'une carboxylation (Diao et coll., 2016). Un point compte pour l'interprétation des résultats : les marqueurs urinaires proposés pour documenter une prise de FUBIMINA portent le squelette BIM-018, notamment le 5'-hydroxy-BIM-018 et l'acide pentanoïque correspondant, si bien que leur détection ne suffit pas à séparer une exposition à FUBIMINA d'une exposition à BIM-018.

Aucune étude de toxicologie dédiée, aucun cas clinique et aucun décès rattachés à BIM-018 ne sont publiés : sur ce point, les données manquent entièrement. Le risque se lit donc au niveau de la classe. Les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont associés dans la littérature à l'anxiété, aux crises convulsives, aux hallucinations, à l'agitation et à l'agressivité, à l'altération du niveau de conscience, aux vomissements, aux vertiges et à l'élévation de la pression artérielle (Ning et coll., 2025). Ce qui rend cette classe dangereuse est l'efficacité pleine de plusieurs de ses membres sur le récepteur CB1, alors que le Δ9-THC n'y est qu'un agoniste partiel ; pour BIM-018 en particulier, cette efficacité n'a jamais été mesurée, ce qui interdit aussi bien de la présumer que de l'écarter. Dans le protocole animal publié, le groupe recevant BIM-018 relevait des groupes restés en dépression comportementale avant de reprendre une alimentation autonome, sans les signes plus marqués d'irritabilité, de démarche instable, de polypnée ou d'hématurie observés dans certains autres groupes du panel. Le danger pratique tient au mode de distribution : appliquée sur un support végétal ou dans un liquide à vapoter, la substance est répartie de façon irrégulière et n'est pas annoncée, si bien que la quantité reçue reste inconnue de la personne qui consomme et qu'un produit présenté comme du CBD peut en contenir.

L'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. Une méthode validée pour cent deux cannabinoïdes de synthèse dans les liquides de cigarette électronique retient pour BIM-018 le passage de l'ion précurseur m/z 343,2 à l'ion de quantification m/z 127,1, complété par les ions m/z 215,1 et 273,1 (Yang et coll., 2024) ; la substance n'a pas été retrouvée dans les sept saisies analysées dans ce travail. En haute résolution, les naphtoyl-benzimidazoles donnent un ion caractéristique du noyau à m/z 145,0396 et un ion à m/z 273,1022 issu de la perte de la chaîne latérale, accompagnés des ions du naphtalène à m/z 127,0542 et 155,0491 (Ning et coll., 2025). La difficulté principale est isomérique : BIM-018 partage sa masse exacte et une partie de ses ions produits avec THJ-018, l'analogue indazole, ce qui impose une séparation chromatographique et interdit de conclure sur la seule masse (Diao et coll., 2016). En matrice biologique, la recherche doit viser les métabolites plutôt que la molécule mère, et les tests immunologiques destinés au cannabis ne sont pas conçus pour ces composés.

1. 1.Ning Y et coll., Molecules, 2025 : caractérisation des voies métaboliques in vitro et in vivo de 26 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018 (27 métabolites, conversion microsomale de 93,7 %)PMID 40649201
2. 2.Yang Z et coll., Se Pu, 2024 : dosage simultané de 102 cannabinoïdes de synthèse, dont BIM-018, dans les liquides de cigarette électronique par LC-MS/MSPMID 39327658
3. 3.Diao X et coll., Forensic Toxicology, 2016 : métabolisme de FUBIMINA en hépatocytes humains ; BIM-018 y est décrit comme squelette parent et comme isomère de THJ-018PMID 27547265
4. 4.Schoeder CT et coll., Forensic Toxicology, 2018 : évaluation pharmacologique de cannabinoïdes de synthèse à noyaux indole, indazole, benzimidazole et carbazole ; valeurs mesurées sur FUBIMINA, l'analogue fluoréPMID 29963207
5. 5.Zangani C et coll., Current Neuropharmacology, 2020 : recensement des cannabinoïdes de synthèse cités en ligne ; BIM-018 y est rattaché à la liste de l'ONUDCPMID 32116194
6. 6.Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (version en vigueur), Légifrance
7. 7.Annexe de la loi allemande sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), groupe des cannabimimétiques, structures de base incluant le benzimidazol-1,2-diyl
8. 8.PubChem CID 124519300 : BIM-018 (identifiants)