Canbisol

Formule

C₂₄H₃₈O₃

Masse molaire

374.28 g·mol⁻¹

CAS

56689-43-1

PubChem CID

41969

Première description

Molécule issue des programmes pharmaceutiques des années 1970 consacrés aux analogues du delta-9-THC, où elle porte le code de développement Lilly 106990 et où elle a reçu une dénomination commune internationale, canbisol, ainsi que la désignation Nabidrox. Sa première caractérisation pharmacologique publiée est l'étude comportementale comparative de P. Stark et P. B. Dews, parue en 1980 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, qui l'évalue en parallèle du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus. Elle est reprise en 1985 par B. K. Koe et ses collègues dans une série de cannabimimétiques de synthèse. La littérature s'arrête ensuite: la molécule n'a jamais été commercialisée.

Origine

Composé entièrement synthétique, absent du Cannabis sativa et de toute autre plante. Il ne provient pas d'une transformation du CBD ou du THC issus du chanvre mais d'une synthèse conduite au laboratoire, et il n'entre dans aucun produit de consommation. Sa présence documentée se limite aux publications de pharmacologie animale des années 1980 et aux bases de données chimiques, où il figure comme substance de référence.

InChIKey

UEKGZFCGRQYMRM-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le canbisol est un cannabinoïde classique de synthèse: le squelette dibenzopyrane du THC y est totalement hydrogéné sur le cycle A, le méthyle en position 9 est remplacé par un hydroxyle et la chaîne pentyle par une chaîne 1,1-diméthylheptyle, substitution qui, dans cette famille chimique, augmente fortement l'affinité pour les récepteurs cannabinoïdes. Une action agoniste sur CB1 est donc attendue, et les observations in vivo vont dans ce sens: chez l'animal, le canbisol reproduit l'ensemble du profil cannabimimétique, avec le seuil d'ataxie le plus bas de la série comparée chez le chien, une dépression de l'activité motrice chez la souris, une réduction de la prise alimentaire et de l'autostimulation intracrânienne chez le rat, et une activité antinociceptive supérieure à celle du delta-9-THC et du nabilone. Ce qui manque est essentiel: aucune mesure d'affinité, aucun essai fonctionnel et aucune donnée humaine ne concernent le canbisol lui-même, si bien que son efficacité sur CB1 n'est pas établie et qu'il est impossible de dire s'il agit en agoniste partiel, comme le delta-9-THC, ou en agoniste complet, comme les cannabinoïdes de synthèse les plus dangereux. Les valeurs sous-nanomolaires parfois recopiées à son sujet appartiennent à d'autres molécules de la même série.

Aucune voie biosynthétique connue. Le canbisol n'est produit par aucun organisme vivant: il résulte d'une synthèse totale, par construction du noyau dibenzopyrane à partir de précurseurs aromatiques portant déjà la chaîne 1,1-diméthylheptyle, chaîne qui n'existe dans aucun cannabinoïde naturel.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Composé entièrement synthétique, absent du Cannabis sativa et de toute autre plante. Il ne provient pas d'une transformation du CBD ou du THC issus du chanvre mais d'une synthèse conduite au laboratoire, et il n'entre dans aucun produit de consommation. Sa présence documentée se limite aux publications de pharmacologie animale des années 1980 et aux bases de données chimiques, où il figure comme substance de référence.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de synthèse de type hexahydrocannabinol. Le noyau benzo[c]chromène (dibenzopyrane) est totalement hydrogéné sur le cycle A, un hydroxyle phénolique occupe la position 1, un second hydroxyle remplace en position 9 le méthyle du THC (série dite 9-nor-9-hydroxy) et la chaîne latérale en position 3 est un groupe 1,1-diméthylheptyle au lieu du pentyle des cannabinoïdes du chanvre. Le canbisol est ainsi l'homologue diméthylheptylé du 9-nor-9beta-hydroxyhexahydrocannabinol et un proche parent du nabilone, dont la fonction cétone en position 9 se trouve ici sous forme d'alcool. Il se distingue du HU-243, qui porte un hydroxyméthyle en position 9 et possède une formule différente.

Aucune donnée pharmacocinétique n'est publiée pour le canbisol: ni biodisponibilité, ni délai d'action, ni demi-vie, ni distribution ne sont documentés. Les études animales disponibles rapportent des effets comportementaux après administration, sans dosage plasmatique associé. La très forte lipophilie conférée par la chaîne 1,1-diméthylheptyle laisse attendre une accumulation dans les tissus adipeux comparable à celle des autres cannabinoïdes, mais cette hypothèse n'a jamais été mesurée sur cette molécule.

Le métabolisme du canbisol n'a pas été décrit. Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune étude sur microsomes ou hépatocytes ne le concerne. Une oxydation par les cytochromes P450 puis une glucuronidation des fonctions hydroxyles seraient cohérentes avec le comportement des cannabinoïdes classiques, mais il s'agit d'une extrapolation de famille chimique et non d'une observation portant sur le canbisol.

Les seules données de sécurité disponibles sont anciennes et animales. Chez le chien, le canbisol abaisse le seuil d'ataxie plus que toutes les autres molécules de la série comparative, nabilone et delta-9-THC compris. Chez la souris et le rat, il déprime l'activité motrice, ralentit l'autostimulation intracrânienne, réduit la prise alimentaire et modifie la réactivité des animaux lésés au septum. Chez le singe rhésus, il diminue la réponse comportementale de manière liée à la quantité administrée. Il potentialise par ailleurs l'action anticonvulsivante du diazépam et augmente la liaison du flunitrazépam dans le cerveau de souris, ce qui signale une interaction plausible avec les dépresseurs du système nerveux central. Aucun cas humain, aucun seuil sans effet et aucune étude de toxicité répétée ne sont publiés. Le profil de risque chez l'être humain est donc inconnu, et une molécule qui active CB1 avec cette puissance doit par défaut être traitée comme dangereuse: pour les cannabinoïdes de synthèse dont l'action sur CB1 est complète, la littérature clinique décrit convulsions, délire, troubles du rythme cardiaque, vomissements incoercibles et atteintes rénales aiguës, complications que le canbisol n'a pas été étudié assez pour exclure.

Aucune méthode analytique dédiée au canbisol n'est publiée, et la molécule n'apparaît ni dans les signalements de saisies ni dans les bases médico-légales consultées. Une identification reposerait sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse comparée à un standard de référence, comme pour les autres cannabinoïdes de synthèse. Les tests urinaires courants ciblent le métabolite carboxylé du delta-9-THC et ne détectent pas ce type de structure.

1. 1.Stark P, Dews PB. Cannabinoids. I. Behavioral effects. J Pharmacol Exp Ther. 1980;214(1):124-130. Étude comportementale du canbisol et du nabilone chez la souris, le rat, le chien et le singe rhésus.PMID 6771386
2. 2.Koe BK, Milne GM, Weissman A, Johnson MR, Melvin LS. Enhancement of brain [3H]flunitrazepam binding and analgesic activity of synthetic cannabimimetics. Eur J Pharmacol. 1985;109(2):201-212. Le canbisol y est classé plus puissant que le nabilone et le delta-9-THC.PMID 2986995
3. 3.Rhee MH, Vogel Z, Barg J, et al. Cannabinol derivatives: binding to cannabinoid receptors and inhibition of adenylylcyclase. J Med Chem. 1997;40(20):3228-3233. Source des affinités de 100 et 200 pM souvent attribuées à tort au canbisol: elles concernent le 11-hydroxycannabinol-DMH, molécule distincte.PMID 9379442
4. 4.PubChem, Canbisol, CID 41969 (identifiants, synonymes, code Lilly 106990, dénomination Nabidrox).
5. 5.ChEMBL, molécule CHEMBL2105525: canbisol, dénomination commune internationale, aucune autorisation de mise sur le marché.
6. 6.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026: clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, entrées nominatives nabilone, HU-210 et HU-243, absence du canbisol.
7. 7.ANSM, classement de l'hexahydrocannabinol (HHC) et de deux de ses dérivés sur la liste des stupéfiants, décision du 12 juin 2023, applicable au 13 juin 2023.