BZO-CHMOXIZID.

Le BZO-CHMOXIZID appartient à la sous-classe OXIZID des agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes, bâtie non pas sur un indole ou un indazole mais sur un cœur 2-oxoindoline portant un lien hydrazone et une tête benzamide, la queue cyclohexylméthyle étant fixée sur l'azote de l'oxindole. In vitro, la molécule se comporte en agoniste complet du récepteur CB1 et en agoniste partiel du récepteur CB2. En recrutement de la β-arrestine 2, sa puissance est de 84,6 nM sur CB1 et de 2,21 nM sur CB2, ce qui en fait le plus puissant des cinq OXIZID comparés dans ce travail ; un second laboratoire mesure une affinité Ki voisine de 0,07 µM et une puissance voisine de 0,06 µM sur CB1, avec une efficacité de 95,6 % en voie Gαi et de 127 % en translocation de la β-arrestine 2, rapportées à l'AMB-FUBINACA. Cet agonisme complet de CB1 est précisément ce qui sépare ces molécules du THC, qui n'est qu'un agoniste partiel. La puissance reste toutefois modérée au regard des générations antérieures d'agonistes de synthèse, et Patel et coll. (2024) avancent que cette activité CB1 moyenne pourrait correspondre à une toxicité moindre que celle des séries précédentes, hypothèse non vérifiée sur le terrain. Chez la souris, la substance reproduit intégralement le signal discriminatif du THC et se montre la plus puissante de la série sur ce critère. Aucune cible hors CB1 et CB2 n'a été étudiée, aucun essai clinique n'existe, et les données humaines manquent entièrement, sur les effets comme sur la toxicité, la tolérance et la dépendance.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle ne peut se trouver ni dans une fleur de chanvre ni dans un produit au cannabidiol. Son arrivée sur le marché en 2021 est liée à la réglementation chinoise entrée en vigueur en juillet 2021, qui a interdit d'un coup sept squelettes chimiques d'agonistes cannabinoïdes de synthèse, essentiellement indoliques et indazoliques, sans couvrir le cœur oxindole des OXIZID ; le CFSRE y voit un remplacement apparent des squelettes interdits par cette famille restée hors champ. L'échantillon caractérisé fin 2021 aux États-Unis, transmis par un laboratoire médico-légal d'Indianapolis, était un matériel d'aspect végétal (CFSRE).

Première description

Le squelette vient de la recherche académique sur la douleur : Diaz et collaborateurs publient en 2008 dans le Journal of Medicinal Chemistry une série d'acylhydrazones d'isatine N-alkylées conçue comme agonistes sélectifs du récepteur CB2, dont le chef de file est le MDA-19, étudié à l'University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, et un brevet publié en 2009 (WO2009012227, Attala et Diaz) couvre ces modulateurs hydrazones des récepteurs cannabinoïdes (rapport du CFSRE). Le BZO-CHMOXIZID figure parmi les composés dont l'activité fonctionnelle est rapportée dans l'article de 2008 (ChEMBL). Sur le marché récréatif, le plus ancien rapport d'identification retrouvé est américain : le Center for Forensic Science Research and Education a reçu le 4 novembre 2021 un échantillon transmis par le laboratoire médico-légal d'Indianapolis, puis publié son rapport de caractérisation le 18 novembre 2021. Le nom BZO-CHMOXIZID vient de la nomenclature systématique proposée en 2021 par des chimistes de Cayman Chemical et du CFSRE pour cette sous-classe, où OXIZID désigne le cœur oxindole et son lien hydrazone.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique, décrite ici par classe chimique uniquement.

Union européenne

Aucun texte de l'Union plaçant le BZO-CHMOXIZID sous contrôle n'a été retrouvé : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, qui porte la définition européenne de « drogue » en droit pénal et n'est complétée que par directive déléguée. La plus récente vérifiée, la directive déléguée (UE) 2025/2062 du 14 octobre 2025, n'a ajouté que trois cathinones. Le MDA-19, chef de file de la sous-classe, a été détecté en Europe dès 2016 selon l'EMCDDA cité par Patel et coll. (2024) ; le contrôle relève pour l'instant du droit national de chaque État membre, dont les dispositifs diffèrent. Au niveau international, la molécule ne figure à aucun tableau de la convention de 1971 sur les substances psychotropes (liste verte de l'OICS, 36e édition, 2025) ; elle est répertoriée par l'observatoire d'alerte précoce de l'ONUDC parmi les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes. Le rapport américain de 2021 relevait qu'aucun analogue OXIZID n'était alors inscrit aux tableaux fédéraux des États-Unis.

France

La molécule n'est pas nommée dans l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, et son squelette n'entre dans aucune clause générique de l'annexe IV. La clause générique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels, inscrite à l'annexe III de la liste consolidée depuis la décision du 6 février 2026, ne concerne pas cette molécule. L'annexe IV vise, outre des inscriptions nominatives, une douzaine de familles d'agonistes de synthèse définies par leur cœur chimique : indol-3-yl méthanones, indazol-3-yl méthanones, naphtoylpyrroles, naphtylméthylindoles, naphtylidèneindènes, cyclohexylphénols, indole-3-carboxylates, indazole-3-carboxylates, indole-3-carboxamides, indazole-3-carboxamides, carboxamides de pyrrolo[3,2-c]pyridine et indoles thiazolyliques, ainsi que les dérivés du noyau benzo[c]chromène depuis la décision du 22 mai 2024. Le cœur 2-oxoindolin-3-ylidène-hydrazine du BZO-CHMOXIZID ne correspond à aucune de ces définitions. Le contraste est net avec ses voisins immédiats : la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, a inscrit nommément le BZO-HEXOXIZID (MDA-19) et le BZO-POXIZID, sans mentionner le BZO-CHMOXIZID, et la liste consolidée mise à jour le 16 février 2026 ne le mentionne pas. La situation est donc celle d'une substance non classée, ni par son nom ni par une clause générique. Cette absence de classement décrit un état du droit et non une absence de risque : le statut peut changer à chaque mise à jour de la liste.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

OXIZID (acylhydrazone d'isatine N-alkylée, tête benzoyle, queue cyclohexylméthyle)

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

BZO-CHMOXIZID (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de la sous-classe OXIZID, celle des acylhydrazones d'isatine N-alkylées : noyau 2-oxoindoline, lien hydrazone en position 3, tête benzamide, et une queue cyclohexylméthyle portée par l'azote de l'oxindole. Ce cœur 2-oxoindolin-3-ylidène-hydrazine n'appartient ni aux indoles ni aux indazoles des générations précédentes, ce qui est cohérent avec son apparition sur le marché après l'interdiction générique chinoise de juillet 2021. La molécule est l'analogue cyclohexylméthylé du MDA-19 (BZO-HEXOXIZID), dont elle ne diffère que par le remplacement de la chaîne n-hexyle.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été retrouvée : ni concentration sanguine documentée, ni délai d'action, ni demi-vie, ni volume de distribution. Les seules informations disponibles viennent d'incubations sur microsomes hépatiques humains, qui montrent une instabilité métabolique de la molécule mère, transformée surtout au niveau de la chaîne portée par l'azote de l'oxindole (Lee et coll., 2022 ; Watanabe et coll., 2023).

Le métabolisme a été caractérisé in vitro, sur microsomes hépatiques humains, par deux équipes indépendantes (Lee et coll., 2022 ; Watanabe et coll., 2023). Les réactions dominantes sont l'hydroxylation de la queue N-alkyle (ici le cyclohexylméthyle) et du noyau phényle, la N-désalkylation, la formation de cétone et de carboxylate et l'hydrolyse de la liaison amide ; la défluoration oxydative décrite pour les OXIZID à queue fluorée ne s'applique pas ici, cette molécule ne portant pas de fluor. Les enzymes principales identifiées pour la série sont le CYP3A4, le CYP3A5 et le CYP2C9, et Lee et coll. observent une inactivation du CYP3A4 dépendante du mécanisme. Lee et coll. retiennent comme marqueurs urinaires, pour chacun des OXIZID étudiés dont le BZO-CHMOXIZID, la molécule mère et ses métabolites mono-hydroxylés sur la chaîne N-alkyle et sur le noyau phényle, en combinant les données in vitro à l'analyse de quatre échantillons d'urine authentiques de consommateurs ; le résumé ne précise pas combien contenaient le BZO-CHMOXIZID.

Aucun cas clinique ni décès attribué au BZO-CHMOXIZID n'a été retrouvé dans la littérature publiée : c'est un vide documentaire, pas un signal de sécurité. Ce qui est établi tient au mécanisme et à la classe. Patel et coll. (2024) rappellent que les agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes sont associés à des effets indésirables graves et à des décès plus souvent que le THC, et le rapport de caractérisation du CFSRE porte un avertissement du même ordre pour la classe. Chez la souris, Patel et coll. décrivent à 3 mg/kg des toxicités légères et brèves, avec une léthargie chez une minorité d'animaux ; rien de tel n'est documenté chez l'être humain. Une publication de 2024 rapporte cinq expositions non intentionnelles à un analogue OXIZID, le BZO-4en-POXIZID, chez des personnes fréquentant des clubs à New York, la substance y étant vraisemblablement présente comme adultérant d'autres drogues (Palamar et coll., 2024) ; ces observations concernent l'analogue et non le BZO-CHMOXIZID. Patel et coll. avancent par ailleurs que l'activité CB1 modérée de la série OXIZID pourrait correspondre à une toxicité inférieure à celle des générations antérieures, hypothèse qui n'a été ni confirmée ni infirmée chez l'être humain.

Un dépistage immunologique du cannabis, qui cible des métabolites du THC, ne dit rien de la présence de cette molécule. Son identification repose sur la chromatographie couplée à la spectrométrie de masse : le CFSRE l'a caractérisée en 2021 par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse et par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse à temps de vol, en comparaison avec un matériau de référence acquis auprès d'un fournisseur analytique. En biologie, la stratégie recommandée par Lee et coll. (2022) cible dans l'urine la molécule mère et ses métabolites mono-hydroxylés sur la chaîne N-alkyle et sur le noyau phényle. Les analogues OXIZID ne différant que par leur queue N-alkyle, leur distinction passe par la séparation chromatographique et la lecture des spectres : le CFSRE a confirmé l'identité de l'échantillon par comparaison du temps de rétention et des spectres de masse avec un matériau de référence.

1. 1Deventer M. H. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : puissance et efficacité CB1 et CB2 des cinq OXIZID, dont le BZO-CHMOXIZID (nouvel onglet)PMID 35560866
2. 2Diaz P et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2008 : série d'acylhydrazones d'isatine N-alkylées, agonistes sélectifs de CB2 (MDA-19) ; valeurs du BZO-CHMOXIZID lues dans ChEMBL (CHEMBL514565) (nouvel onglet)PMID 18666769
3. 3Patel M. et coll., European Journal of Pharmacology, 2024 : évaluation pharmacologique des OXIZID, affinité CB1, voies Gαi et β-arrestine 2, discrimination du THC chez la souris (nouvel onglet)PMID 38561104
4. 4Watanabe S. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2023 : profil métabolique in vitro des OXIZID sur microsomes et hépatocytes humains (nouvel onglet)PMID 36857377
5. 5Lee K. Z. H. et coll., Clinical Chemistry, 2022 : marqueurs urinaires optimaux du BZO-CHMOXIZID et de trois autres OXIZID (profil in vitro, quatre urines authentiques), enzymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C9 (nouvel onglet)PMID 36175111
6. 6CFSRE, NPS Discovery : rapport de caractérisation chimique du BZO-CHMOXIZID, 18 novembre 2021 (échantillon reçu le 4 novembre 2021 du laboratoire d'Indianapolis, matériel d'aspect végétal, GC-MS et LC-QTOF, non classé aux États-Unis en 11/2021) (nouvel onglet)
7. 7Palamar J. J. et coll., Journal of Analytical Toxicology, 2024 : cinq expositions non intentionnelles à l'ANALOGUE BZO-4en-POXIZID à New York, données de l'analogue et non du BZO-CHMOXIZID (nouvel onglet)PMID 37952092
8. 8ONUDC, observatoire d'alerte précoce : fiche substance BZO-CHMOXIZID (agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes) (nouvel onglet)
9. 9ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 (annexe IV : BZO-HEXOXIZID et BZO-POXIZID nommés, BZO-CHMOXIZID absent ; annexe III : clause tétrahydrocannabinols) (nouvel onglet)
10. 10ANSM, décision du 22 mai 2024 applicable au 3 juin 2024 : inscription du BZO-HEXOXIZID et du BZO-POXIZID, sans le BZO-CHMOXIZID (nouvel onglet)
11. 11Directive déléguée (UE) 2025/2062 du 14 octobre 2025 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI (nouvel onglet)
12. 12OICS, Liste verte des substances psychotropes, 36e édition, 2025 (convention de 1971 : aucun OXIZID) (nouvel onglet)

SMILES

O=C(C1=CC=CC=C1)N/N=C(C2=O)/C3=CC=CC=C3N2CC4CCCCC4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.