BzODZ-EPyr

Formule

C₂₃H₂₄N₄O

Masse molaire

372.20 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

9842447

Première description

La molécule provient d'un programme de chimie médicinale australien. Une demande de brevet déposée le 2 novembre 2001 par la société Amrad Operations, sur une priorité du 2 novembre 2000, au nom de Gerard Moloney et Alan Robertson, revendique les dérivés 3-oxadiazol-5-yl-1-aminoalkyl-1H-indole comme ligands des récepteurs cannabinoïdes utiles contre la douleur ; le brevet américain US 6930118, délivré le 16 août 2005, désigne explicitement le 3-(3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1-[2-(pyrrolidin-1-yl)éthyl]-1H-indole comme composé particulièrement préféré. Les travaux correspondants ont été publiés en 2008 par Moloney, Angus, Robertson et collaborateurs dans European Journal of Medicinal Chemistry, avec pour objectif déclaré des agonistes sélectifs de CB1 destinés au contrôle de la douleur et à l'ischémie cérébrale. La molécule est ensuite sortie du laboratoire : Shevyrin, Melkozerov, Eltsov, Shafran et Morzherin en ont signalé la première identification sur le marché illicite des nouveaux produits de synthèse dans Forensic Science International en 2016, en lui donnant l'abréviation BzODZ-EPyr et en soulignant qu'elle n'était jusque là connue que de la littérature pharmaceutique.

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante ou organisme vivant, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Sa seule apparition documentée hors du laboratoire est le marché russe des nouveaux produits de synthèse, où elle a été identifiée dans un échantillon analysé et publié fin 2015. Comme les autres agonistes de cette classe, elle se rencontre sous forme de poudre déposée sur un support végétal vendu comme mélange à fumer, parfois présenté sous un tout autre nom : la répartition de la poudre est irrégulière et la composition réelle du produit n'est pas indiquée à l'acheteur.

InChIKey

RUVOQWMACBDQDK-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le BzODZ-EPyr appartient à la lignée des aminoalkylindoles cannabimimétiques, avec une particularité structurale : le pont cétone qui relie le noyau indole au groupe aromatique chez les composés de type JWH est ici remplacé par un cycle 1,2,4-oxadiazole portant un benzyle, l'azote indolique portant pour sa part une chaîne 2-(pyrrolidin-1-yl)éthyle. C'est précisément ce que démontre la série dont il est issu : cet échange d'espaceur ne fait pas perdre l'activité sur le récepteur CB1. Le composé a été retenu comme molécule préférée du brevet fondateur et compte parmi les plus actives de la série dans les essais fonctionnels sur tissu isolé, avec un pKB de 7,2 sur CB1 dans les fiches de synthèse qui reprennent ces travaux. Au delà de ce point, le dossier est mince : pas de mesure d'affinité ni d'efficacité en système recombinant, donc aucune quantification de l'agonisme, rien sur CB2 ni sur les cibles voisines TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A, aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme ou de toxicologie propre à ce composé, et les données humaines manquent entièrement. Ce vide est justement le point important en réduction des risques. Les agonistes de synthèse de cette classe qui ont été caractérisés se comportent en agonistes complets de CB1, là où le THC n'est qu'un agoniste partiel, et cette différence d'efficacité explique la sévérité particulière des intoxications décrites pour le groupe. Rien ne permet d'affirmer que le BzODZ-EPyr échappe à ce profil, et rien ne permet non plus de lui transposer telles quelles les observations faites sur ses analogues, qui diffèrent souvent d'un seul atome.

Aucune voie biosynthétique n'existe : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant et provient d'une synthèse organique. Elle relève, par classe chimique, de la construction d'un cycle 1,2,4-oxadiazole sur un dérivé d'indole, suivie de l'alkylation de l'azote indolique par une chaîne aminoéthylée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique. Elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans aucune autre plante ou organisme vivant, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol. Sa seule apparition documentée hors du laboratoire est le marché russe des nouveaux produits de synthèse, où elle a été identifiée dans un échantillon analysé et publié fin 2015. Comme les autres agonistes de cette classe, elle se rencontre sous forme de poudre déposée sur un support végétal vendu comme mélange à fumer, parfois présenté sous un tout autre nom : la répartition de la poudre est irrégulière et la composition réelle du produit n'est pas indiquée à l'acheteur.

Statut

Non listé

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes issu de la lignée des aminoalkylindoles. Le noyau indole porte en position 3 un cycle 1,2,4-oxadiazole substitué par un groupe benzyle, et sur son azote une chaîne 2-(pyrrolidin-1-yl)éthyle. La particularité de la série est le remplacement du pont cétone des 3-acylindoles de type JWH par un hétérocycle oxadiazole servant d'espaceur rigide entre l'indole et le groupe aromatique terminal.

Aucune donnée de toxicologie propre au BzODZ-EPyr n'a été publiée : ni étude animale de sécurité, ni série de cas cliniques, ni décès avec exposition confirmée à cette seule molécule. Les tableaux graves largement documentés pour les agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes, convulsions, agitation et état confusionnel, tachyarythmie, vomissements incoercibles, atteinte rénale aiguë et décès, concernent d'autres composés de la classe, notamment les carboxamides d'indazole récents : ces observations appartiennent à ces molécules et ne peuvent pas être attribuées au BzODZ-EPyr sur la seule base d'une parenté chimique. Le danger concret reste celui de la classe entière. La substance parvient à la personne qui la consomme sans étiquetage fiable, parfois vendue sous un nom trompeur, y compris comme produit au cannabidiol ; la dose reçue est inconnue parce que la poudre est déposée de façon inégale sur le support végétal ; et les mélanges saisis contiennent fréquemment plusieurs agonistes différents à la fois. L'association avec l'alcool ou avec des médicaments sédatifs aggrave le risque.

La caractérisation analytique de référence est celle de la première identification sur le marché illicite : chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, y compris en haute résolution, chromatographie liquide à très haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem haute résolution, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et résonance magnétique nucléaire du proton et du carbone 13. Comme les autres agonistes de synthèse, la molécule n'est pas vue par les tests immunologiques destinés au cannabis. Les criblages ciblés bâtis sur les fragments cétone et carboxamide ne la détectent pas nécessairement, et son identification suppose une bibliothèque spectrale contenant ce composé précis. Aucune méthode validée en matrice biologique et aucun métabolite marqueur n'ont été publiés pour cette molécule.

1. 1.Moloney GP, Angus JA, Robertson AD et coll., Synthesis and cannabinoid activity of 1-substituted-indole-3-oxadiazole derivatives: novel agonists for the CB1 receptor. Eur J Med Chem. 2008;43(3):513-539PMID 17582659
2. 2.Shevyrin V, Melkozerov V, Eltsov O, Shafran Y, Morzherin Y, Synthetic cannabinoid 3-benzyl-5-[1-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-indol-3-yl]-1,2,4-oxadiazole. The first detection in illicit market of new psychoactive substances. Forensic Sci Int. 2016;259:95-100PMID 26771874
3. 3.Moloney PG, Robertson AD, brevet US 6930118 B2, 3-Oxadiazol-5-yl-1-aminoalkyl-1H-indole derivatives, Amrad Operations Pty Ltd, priorité du 2 novembre 2000, délivré le 16 août 2005
4. 4.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : aucune entrée oxadiazole, aucune entrée BzODZ-EPyr
5. 5.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, définitions génériques des cannabinoïdes de synthèse (Légifrance)
6. 6.UNODC, Recommended methods for the identification and analysis of synthetic cannabinoid receptor agonists in seized materials. Forensic Sci Int Synergy. 2021
7. 7.NCATS Inxight Drugs, fiche BZODZ-EPYR (UNII WSQ49D7D2Q), agoniste CB1 avec pKB de 7,2