ADB-4en-PINACA.

L'ADB-4en-PINACA est un carboxamide d'indazole : queue pent-4-én-1-yle sur l'azote en position 1, tête amide primaire de tert-leucine. In vitro, il active le récepteur CB1, dont le THC n'est qu'un agoniste partiel. La puissance publiée est de 11,6 nM (Kronstrand et coll., 2022), voisine de celle de l'ADB-BUTINACA et inférieure à celle du MDMB-4en-PINACA mesurées dans le même travail. Chez la souris, la molécule reproduit l'ensemble des effets cannabinoïdes de référence, hypoactivité, hypothermie, analgésie et catalepsie, à des expositions plus faibles que celles du THC, avec un effet biphasique de préférence puis d'aversion de place et des signes de sevrage précipité qui signent une dépendance physique ; le classement du potentiel d'abus la place au-dessus du THC, derrière le 5F-ADB et le MDMB-4en-PINACA. Les travaux de liaison et de fonction menés sur la série indazole ne fournissent pas de valeur propre à ce composé, et l'activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a jamais été étudiée. Les données humaines contrôlées manquent entièrement.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle est identifiée dans des papiers imprégnés saisis dans des prisons écossaises depuis décembre 2020, forme la mieux documentée en Europe ; aux États-Unis, la substance a aussi été retrouvée dans un complément vendu en boutique et sur internet sous une étiquette de tianeptine. Les seules productions licites connues sont des étalons analytiques destinés aux laboratoires de toxicologie.

Première description

Aucune antériorité académique n'a été retrouvée. Sa première détection documentée remonte à décembre 2020, dans des papiers imprégnés saisis dans des prisons écossaises, travail publié par Kronstrand, Norman, McKenzie, Gréen et leurs collaborateurs en 2022 ; la substance y est restée peu répandue, contrairement à l'ADB-BUTINACA détecté dans la même série de saisies. L'équipe de Pike, Grafinger, Stove, Auwärter, Banister et leurs collaborateurs l'a prise en 2021 comme l'une des quatre références d'un panel de trente agonistes de synthèse conçus de façon anticipée, décrit en trois volets dans Drug Testing and Analysis.

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique clandestine, décrite ici par classe chimique seulement.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne désigne l'ADB-4en-PINACA : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, contrairement à son analogue ester le MDMB-4en-PINACA, ajouté à la définition européenne de « drogue » par la directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021. Le contrôle repose donc sur les droits nationaux, le plus souvent par voie générique, la France par la clause générique décrite ci-dessus. Hors Union, la molécule est inscrite nommément au tableau I des États-Unis depuis un classement temporaire du 12 décembre 2023 (Drug Enforcement Administration), prolongé en décembre 2025 puis remplacé par un classement définitif publié le 1er mai 2026. Aucun examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a été identifié, et la substance ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971.

France

Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : la molécule relève d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans sa rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017, vise les dérivés du 3-carboxamide indazole dont l'azote en position 1 porte un substituant alkyle, halogénoalkyle, halogénobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle ou cycloalkyléthyle, la fonction amide étant porteuse notamment d'un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl. La queue pent-4-én-1-yle est bien un substituant alcényle, et la tête tert-leucinamide est un 1-amino-1-oxo-butan-2-yl portant deux méthyles supplémentaires : l'ADB-4en-PINACA entre donc dans la définition. Aucun arrêté ne le cite nommément, ce qui ne change rien aux conséquences : production, importation, détention, cession et usage sont pénalement réprimés.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

ADB-4en-PINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Carboxamide d'indazole, sous-famille des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes (SCRA). L'azote en position 1 du noyau indazole porte une chaîne pent-4-én-1-yle, la queue dite 4en ; la fonction carboxamide en position 3 est reliée à un amide primaire de tert-leucine, le groupement dit ADB. La molécule est l'analogue amide du MDMB-4en-PINACA, dont la tête est un ester méthylique, et l'homologue à queue insaturée de l'ADB-PINACA. Le carbone portant le groupement tert-butyle est asymétrique : c'est la forme (S) qui est décrite dans la littérature.

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Chez la souris, une étude comparative par voie intrapéritonéale montre des effets d'hypoactivité et d'hypothermie dépendants de la dose et du temps, moins puissants et moins durables que ceux du MDMB-4en-PINACA testé en parallèle ; le dosage plasmatique par LC-MS/MS confirme cette hiérarchie, la fenêtre de détection la plus longue revenant au MDMB-4en-PINACA. L'analyse des configurations de liaison décrit une géométrie en C commune aux quatre composés étudiés, les résidus PHE268, PHE200 et SER173 du récepteur CB1 contribuant à l'ancrage. Pour la recherche urinaire chez l'être humain, les auteurs de l'étude de métabolisme recommandent de cibler les métabolites plutôt que la molécule mère.

L'incubation avec des hépatocytes humains a permis d'identifier onze métabolites de phase I. Les deux plus abondants in vitro sont proposés comme marqueurs urinaires : un dihydrodiol formé sur la queue pentényle et un produit d'hydroxylation portant sur la tête de la molécule. La tête étant un amide primaire et non un ester méthylique, la voie d'hydrolyse rapide qui domine le métabolisme des dérivés de type MDMB ne s'applique pas ici, ce qui déplace le métabolisme vers l'oxydation de la chaîne insaturée et du noyau. Les métabolites n'ont pas été caractérisés sur le plan pharmacologique.

Aucun décès attribué à la seule ADB-4en-PINACA n'a été identifié dans la littérature. Le signal le plus net vient des États-Unis : une série de trente-quatre patients pris en charge dans le New Jersey après ingestion d'un produit à base de tianeptine vendu librement, dont l'analyse de six échantillons a révélé une composition variable associant tianeptine, alcaloïdes de kava, cannabinoïdes naturels et deux cannabinoïdes de synthèse, le MDMB-4en-PINACA et l'ADB-4en-PINACA. Les tableaux rapportés comprennent des troubles de la conscience, une tachycardie, une hypotension et des convulsions ; seize patients ont été intubés et vingt-quatre admis en réanimation. L'exposition étant multiple, la responsabilité propre de l'ADB-4en-PINACA ne peut pas être établie dans cette série, mais l'épisode illustre le danger central de cette famille : la molécule arrive dans un produit présenté comme tout autre chose. Chez la souris, l'évaluation du potentiel d'abus conclut à des effets récompensants et à une dépendance physique supérieurs à ceux du THC. Sur le risque cardiaque, deux outils de prédiction appliqués à sept agonistes récents donnent pour l'ADB-4en-PINACA des résultats discordants quant au blocage du canal potassique hERG, et il n'existe aucune mesure expérimentale. Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite.

La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis, qui ne la reconnaissent pas. En toxicologie biologique, l'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ciblant de préférence les deux métabolites urinaires proposés par l'étude de métabolisme. Une quantification dans un cheveu humain authentique a été publiée par GC-MS/MS, ce qui étend la fenêtre d'exposition explorable à plusieurs semaines. Pour les saisies, une méthode d'ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement a été validée pour le dosage de l'ADB-4en-PINACA à côté du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-BUTINACA. Les papiers imprégnés saisis en milieu pénitentiaire écossais constituent la matrice de saisie la mieux documentée, et l'enquête publiée sur un laboratoire clandestin a montré la présence de précurseurs dépourvus de queue à côté du produit fini.

1. 1Kronstrand R. et coll., Drug Testing and Analysis, 2022 : métabolisme de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA, détection en toxicologie forensique et dans des papiers imprégnés saisis en prison (nouvel onglet)PMID 34811926
2. 2Pike E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet I : synthèse, caractérisation analytique et affinité de liaison de trente agonistes apparentés à l'ADB-4en-PINACA (nouvel onglet)PMID 33787091
3. 3Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet II : activation de CB1 par recrutement de la β-arrestine 2 (nouvel onglet)PMID 33769699
4. 4Grafinger K.E. et coll., Drug Testing and Analysis, 2021, volet III : voie des protéines G et comparaison critique des différents essais (nouvel onglet)PMID 33908179
5. 5Qiao Y. et coll., International Journal of Molecular Sciences, 2025 : potentiel d'abus du 5F-ADB, du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-4en-PINACA chez la souris (nouvel onglet)PMID 40650186
6. 6Zhou F. et coll., Addiction Biology, 2024 : effets cannabinoïdes et pharmacocinétique comparés de l'ADB-4en-PINACA et de trois analogues chez la souris (nouvel onglet)PMID 38380735
7. 7Wang Y. et coll., Forensic Toxicology, 2023 : identification et quantification de l'ADB-4en-PINACA dans un cheveu humain authentique par GC-MS/MS (nouvel onglet)PMID 36652067
8. 8Counts C.J. et coll., Journal of Medical Toxicology, 2025 : série de cas d'intoxications par un produit à base de tianeptine adultéré par des cannabinoïdes de synthèse, New Jersey (nouvel onglet)PMID 40102319
9. 9Hancox J.C. et coll., Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus, 2023 : prédiction du blocage du canal hERG par sept agonistes cannabinoïdes de synthèse récents (nouvel onglet)PMID 38143960
10. 10Dou Q. et coll., Journal of the American Society for Mass Spectrometry, 2023 : dosage du MDMB-4en-PINACA, de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-4en-PINACA par ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement (nouvel onglet)PMID 37641897
11. 11Monti M.C. et coll., Archives of Toxicology, 2025 : précurseurs dépourvus de queue dans la production de cannabinoïdes de synthèse, laboratoire clandestin et échantillons saisis (nouvel onglet)PMID 40407906
12. 12Shetty R.A. et coll., Journal of Cannabis Research, 2026 : pharmacologie comportementale d'agonistes cannabinoïdes indazoliques, indoliques et benzimidazoliques chez le rongeur (nouvel onglet)PMID 41526973
13. 13Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, familles génériques des carboxamides d'indole et d'indazole (Légifrance) (nouvel onglet)
14. 14Directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021 modifiant l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, inscription du MDMB-4en-PINACA et du 4F-MDMB-BICA (nouvel onglet)
15. 15PubChem, Compound Summary CID 162705324, ADB-4en-PINACA (nouvel onglet)
16. 16Federal Register du 16 décembre 2025 : projet de classement définitif de l'ADB-4en-PINACA au tableau I des États-Unis, après le classement temporaire du 12 décembre 2023 (nouvel onglet)
17. 17Federal Register, 1er mai 2026 : règle finale de la Drug Enforcement Administration plaçant le 4F-MDMB-BUTICA, l'ADB-4en-PINACA, le 5F-EDMB-PICA et le MMB-FUBICA au tableau I (Schedules of Controlled Substances : Placement … in Schedule I) (nouvel onglet)

SMILES

C=CCCCn1nc(C(=O)NC(C(N)=O)C(C)(C)C)c2ccccc21

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.