ADB-4en-PINACA

N-(1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pent-4-enylindazole-3-carboxamide

Alias.N-(1-Amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-(pent-4-en-1-yl)-1H-indazole-3-carboxamide

Cannabinoïde de synthèse indazolique, agoniste complet de CB1, classé stupéfiant en France.

Niveau de détail

Avertissement réduction des risques

Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine. Composé extrêmement puissant : effets sévères, convulsions, décès rapportés dans la littérature.

Identifiants

Formule: C₁₉H₂₆N₄O₂
Masse molaire: 342.21 g·mol⁻¹
CAS: -
PubChem CID: 162705324
Première description: Aucune antériorité académique : la molécule vient de la chimie clandestine, construite en combinant la queue pent-4-én-1-yle du MDMB-4en-PINACA et la tête tert-leucinamide de l'ADB-PINACA, deux composés déjà installés sur le marché. Sa première détection documentée remonte à décembre 2020, dans des papiers imprégnés saisis dans des prisons écossaises, travail publié par Kronstrand, Norman, McKenzie, Gréen et leurs collaborateurs en 2022 ; les produits à fumer contenant la substance apparaissent au début de 2021. La première caractérisation pharmacologique publiée revient à l'équipe de Pike, Banister, Stove et Auwärter, qui l'avait intégrée en 2021 à une série de trente agonistes synthétisés de façon anticipée, décrite en trois volets dans Drug Testing and Analysis.
Origine: Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle est fabriquée en poudre par des laboratoires clandestins, puis déposée sur un support végétal inerte, imprégnée sur du papier ou mise en solution. Les papiers imprégnés destinés au milieu pénitentiaire sont la forme la mieux documentée en Europe ; aux États-Unis, la substance a aussi été retrouvée dans un complément vendu en boutique et sur internet sous une étiquette de tianeptine. Les seules productions licites sont des étalons analytiques destinés aux laboratoires de toxicologie.
InChIKey: NXDLAZXBALPFSN-UHFFFAOYSA-N

En clair

L'ADB-4en-PINACA est un cannabinoïde de synthèse fabriqué en laboratoire clandestin, sans aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. On le rencontre déposé sur des herbes à fumer ou imprégné dans du papier, et il a même été retrouvé caché dans un complément vendu comme tout autre chose aux États-Unis. Il agit sur les mêmes récepteurs que le THC mais de façon beaucoup plus intense, et la quantité réellement présente dans un produit reste imprévisible.

Récepteurs et activité

CB1
EC50 = 11,6 nM en essai d'activation in vitro (Kronstrand et coll., 2022), contre 11,5 nM pour l'ADB-BUTINACA et 4,3 nM pour le MDMB-4en-PINACA mesurés dans le même travailAgoniste

Agoniste
Agoniste partiel
Antagoniste
Modulateur
Agoniste inverse

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Signature subjective

Survolez un axe pour lire la définition.

Apaisement
8
Clarté
4
Sommeil
12
Appétit
12
High
8

Estimation éditoriale, non clinique.

Pharmacologie

L'ADB-4en-PINACA est un carboxamide d'indazole : queue pent-4-én-1-yle sur l'azote en position 1, tête amide primaire de tert-leucine. In vitro, il se comporte en agoniste complet du récepteur CB1, et c'est la différence décisive avec le THC, qui n'en est qu'un agoniste partiel : là où le THC plafonne, un agoniste complet pousse la signalisation jusqu'au bout, ce qui explique la disproportion entre l'effet attendu et l'effet obtenu. La puissance publiée est de 11,6 nM, voisine de celle de l'ADB-BUTINACA et inférieure à celle du MDMB-4en-PINACA mesurées dans le même travail. Chez la souris, la molécule reproduit l'ensemble des effets cannabinoïdes de référence, hypoactivité, hypothermie, analgésie et catalepsie, à des expositions plus faibles que celles du THC, avec un effet biphasique de préférence puis d'aversion de place et des signes de sevrage précipité qui signent une dépendance physique ; le classement du potentiel d'abus la place au-dessus du THC, derrière le 5F-ADB et le MDMB-4en-PINACA. Les travaux de liaison et de fonction menés sur la série indazole ne fournissent pas de valeur propre à ce composé, et l'activité sur CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a jamais été étudiée. Les données humaines contrôlées manquent entièrement.

Sources clés.

Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)

Aucune voie biosynthétique connue : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle provient d'une synthèse organique clandestine, par acylation d'un indazole substitué puis couplage de la fonction acide au tert-leucinamide. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.

Cadre légal

France

Classée comme stupéfiant en France, mais pas sous son nom propre : la molécule relève d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, dans sa rédaction issue de l'arrêté du 31 mars 2017 publié au Journal officiel du 6 avril 2017, vise les dérivés du 3-carboxamide indazole dont l'azote en position 1 porte un substituant alkyle, halogénoalkyle, halogénobenzyle, alcényle, cycloalkylméthyle ou cycloalkyléthyle, la fonction amide étant porteuse notamment d'un groupement de type 1-amino-1-oxo-butan-2-yl. La queue pent-4-én-1-yle est bien un substituant alcényle, et la tête tert-leucinamide est un 1-amino-1-oxo-butan-2-yl portant deux méthyles supplémentaires : l'ADB-4en-PINACA entre donc dans la définition. Aucun arrêté ne le cite nommément, ce qui ne change rien aux conséquences : production, importation, détention, cession et usage sont pénalement réprimés.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union ne désigne l'ADB-4en-PINACA : la substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI, contrairement à son analogue ester le MDMB-4en-PINACA, ajouté à la définition européenne de « drogue » par la directive déléguée (UE) 2021/802 du 12 mars 2021. Le contrôle repose donc sur les droits nationaux, le plus souvent par voie générique : l'Allemagne la couvre par sa loi sur les nouvelles substances psychoactives (NpSG), le Royaume-Uni par la classe B du Misuse of Drugs Act, la France par la clause générique décrite ci-dessus. Hors Union, la molécule est inscrite nommément au tableau I des États-Unis depuis un classement temporaire du 12 décembre 2023, prolongé puis suivi en décembre 2025 d'un projet de classement définitif ; le Canada la range au tableau II. Aucun examen critique du comité OMS d'experts de la pharmacodépendance n'a été identifié, et la substance ne figure pas aux tableaux de la convention de 1971.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classification structurelle

Classe: Cannabinoïde synthétique (SCRA)
Origine: Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : elle n'a aucun rapport avec le chanvre ni avec les produits au cannabidiol. Elle est fabriquée en poudre par des laboratoires clandestins, puis déposée sur un support végétal inerte, imprégnée sur du papier ou mise en solution. Les papiers imprégnés destinés au milieu pénitentiaire sont la forme la mieux documentée en Europe ; aux États-Unis, la substance a aussi été retrouvée dans un complément vendu en boutique et sur internet sous une étiquette de tianeptine. Les seules productions licites sont des étalons analytiques destinés aux laboratoires de toxicologie.
Statut: Stupéfiant : nommément listé

Carboxamide d'indazole, sous-famille des agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes (SCRA). L'azote en position 1 du noyau indazole porte une chaîne pent-4-én-1-yle, la queue dite 4en ; la fonction carboxamide en position 3 est reliée à un amide primaire de tert-leucine, le groupement dit ADB. La molécule est l'analogue amide du MDMB-4en-PINACA, dont la tête est un ester méthylique, et l'homologue à queue insaturée de l'ADB-PINACA. Le carbone portant le groupement tert-butyle est asymétrique : c'est la forme (S) qui est décrite dans la littérature.

Pharmacocinétique

Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'a été publiée. Chez la souris, une étude comparative par voie intrapéritonéale montre des effets d'hypoactivité et d'hypothermie dépendants de la dose et du temps, moins puissants et moins durables que ceux du MDMB-4en-PINACA testé en parallèle ; le dosage plasmatique par LC-MS/MS confirme cette hiérarchie, la fenêtre de détection la plus longue revenant au MDMB-4en-PINACA. L'analyse des configurations de liaison décrit une géométrie en C commune aux quatre composés étudiés, les résidus PHE268, PHE200 et SER173 du récepteur CB1 contribuant à l'ancrage. Pour la recherche urinaire chez l'être humain, les auteurs de l'étude de métabolisme recommandent de cibler les métabolites plutôt que la molécule mère.

Métabolisme

L'incubation avec des hépatocytes humains a permis d'identifier onze métabolites de phase I. Les deux plus abondants in vitro sont proposés comme marqueurs urinaires : un dihydrodiol formé sur la queue pentényle et un produit d'hydroxylation portant sur la tête de la molécule. La tête étant un amide primaire et non un ester méthylique, la voie d'hydrolyse rapide qui domine le métabolisme des dérivés de type MDMB ne s'applique pas ici, ce qui déplace le métabolisme vers l'oxydation de la chaîne insaturée et du noyau. Les métabolites n'ont pas été caractérisés sur le plan pharmacologique.

Toxicologie et risques

Aucun décès attribué à la seule ADB-4en-PINACA n'a été identifié dans la littérature. Le signal le plus net vient des États-Unis : une série de trente-quatre patients pris en charge dans le New Jersey après ingestion d'un produit à base de tianeptine vendu librement, dont l'analyse de six échantillons a révélé une composition variable associant tianeptine, alcaloïdes de kava, cannabinoïdes naturels et deux cannabinoïdes de synthèse, le MDMB-4en-PINACA et l'ADB-4en-PINACA. Les tableaux rapportés comprennent des troubles de la conscience, une tachycardie, une hypotension et des convulsions ; seize patients ont été intubés et vingt-quatre admis en réanimation. L'exposition étant multiple, la responsabilité propre de l'ADB-4en-PINACA ne peut pas être établie dans cette série, mais l'épisode illustre le danger central de cette famille : la molécule arrive dans un produit présenté comme tout autre chose. Chez la souris, l'évaluation du potentiel d'abus conclut à des effets récompensants et à une dépendance physique supérieurs à ceux du THC. Sur le risque cardiaque, deux outils de prédiction appliqués à sept agonistes récents donnent pour l'ADB-4en-PINACA des résultats discordants quant au blocage du canal potassique hERG, et il n'existe aucune mesure expérimentale. Aucune étude toxicologique réglementaire n'a été conduite.

Détection et analyse

La substance échappe aux tests immunologiques destinés au cannabis, qui ne la reconnaissent pas. En toxicologie biologique, l'identification repose sur la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, en ciblant de préférence les deux métabolites urinaires proposés par l'étude de métabolisme. Une quantification dans un cheveu humain authentique a été publiée par GC-MS/MS, ce qui étend la fenêtre d'exposition explorable à plusieurs semaines. Pour les saisies, une méthode d'ionisation sur fibre de carbone assistée thermiquement a été validée pour le dosage de l'ADB-4en-PINACA à côté du MDMB-4en-PINACA et de l'ADB-BUTINACA. Les papiers imprégnés saisis en milieu pénitentiaire écossais constituent la matrice de saisie la mieux documentée, et l'enquête publiée sur un laboratoire clandestin a montré la présence de précurseurs dépourvus de queue à côté du produit fini.

Références

Données structurées

InChIKey: NXDLAZXBALPFSN-UHFFFAOYSA-N
Formule: C19H26N4O2
Masse molaire: 342.21 g·mol⁻¹
PubChem CID: 162705324

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d’ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.

Produits suggérés

ADB-4en-PINACAest classé en France : Phytogrammes ne le distribue pas, voici l'alternative légale.

La gamme ci-dessous reste dans le cadre légal (THC < 0,3 %, variétés au Catalogue européen) et travaille les mêmes voies que le composé recherché : fleurs, résines, huiles full-spectrum, chaque lot signé HPLC.