AM-381.

AM-381, ou fluorure de stéarylsulfonyle, appartient à la première génération d'inhibiteurs de la FAAH mise au point à la fin des années 1990. Dans la série publiée en 1997, les analogues en C12 à C18 inhibaient l'amidase de l'anandamide à des concentrations nanomolaires, et ceux en C14, C16 et C18, dont celui en C18, se sont révélés nettement plus sélectifs de l'enzyme que du récepteur CB1 (Deutsch et coll. 1997). Les fluorures de sulfonyle sont des inhibiteurs connus d'estérases, et leur action sur la FAAH est covalente et irréversible pour les analogues plus tardifs de la série (Alapafuja et coll. 2012). Une revue de 2005 rapporte, pour le fluorure de stéarylsulfonyle, une CI50 de 4,0 nM sur la FAAH (inhibition irréversible), valeur relevée par ChEMBL. Aucune étude comportementale, aucune donnée de pharmacocinétique et aucune donnée humaine portant sur AM-381 lui-même n'ont été retrouvées ; les résultats chez l'animal fréquemment cités dans ce domaine concernent l'analogue en C16, AM-374. La sélectivité vis-à-vis des autres sérine hydrolases n'a pas été caractérisée pour cette molécule.

Provenance

Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : il s'agit d'un réactif conçu en laboratoire pour bloquer une enzyme (Deutsch et coll. 1997).

Première description

Décrit en 1997 par Deutsch, Lin, Makriyannis et leurs collègues dans Biochemical and Biophysical Research Communications, au sein d'une série de fluorures de sulfonyle gras (C12 à C20) évalués comme inhibiteurs de l'hydrolyse de l'anandamide et comme ligands du récepteur CB1. Le code AM-381 renvoie à la série de composés du laboratoire de Makriyannis.

Aucune voie de biosynthèse n'existe pour cette molécule : c'est un composé de synthèse de la classe des fluorures d'alcanesulfonyle à chaîne octadécyle, dont la fonction fluorure de sulfonyle constitue la partie chimiquement réactive.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : AM-381, un fluorure de sulfonyle à chaîne grasse, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Fluorure d'alcanesulfonyle à longue chaîne saturée en dix-huit carbones, dérivé du squelette d'un acide gras. Structurellement, ce n'est pas un cannabinoïde : c'est un inhibiteur enzymatique du système endocannabinoïde, la fonction fluorure de sulfonyle jouant le rôle de groupe réactif électrophile.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été retrouvée sur AM-381 : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité sont inconnues, chez l'animal comme chez l'humain.

Le devenir métabolique d'AM-381 n'a pas été retrouvé : aucune identification de métabolites, aucune étude d'implication des cytochromes P450 et aucun profil d'élimination n'a été publié pour ce composé dans les sources consultées.

Aucune étude de toxicologie ne porte sur AM-381. Les fluorures de sulfonyle sont des inhibiteurs connus d'estérases (Alapafuja et coll. 2012) : une réactivité hors cible sur d'autres sérine hydrolases est attendue, et la sélectivité d'AM-381 au sein de cette famille n'a pas été mesurée. Réactif de laboratoire, à manipuler dans un cadre professionnel ; aucun cas humain ni donnée de tolérance n'a été retrouvé.

1. 1Deutsch DG et al. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun, 1997 (nouvel onglet)PMID 9070252
2. 2Alapafuja SO et al. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem, 2012 (nouvel onglet)PMID 23083016
3. 3Lambert DM, Fowler CJ. The endocannabinoid system: drug targets, lead compounds, and potential therapeutic applications. J Med Chem, 2005 (nouvel onglet)PMID 16078824
4. 4PubChem, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), CID 10131877 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCCCCCCCCCCCCCCCS(=O)(=O)F

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.