{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"SZXIBISKCHYMAR-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AM-381","symbol":"AM-381","iupacName":"octadecane-1-sulfonyl fluoride","aliases":["Fluorure de stéarylsulfonyle","Stearylsulfonyl fluoride","1-Octadecanesulfonyl fluoride","Octadecanesulfonyl fluoride","Fluorure d'octadécane-1-sulfonyle"],"cas":null,"pubchemCid":"10131877","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C18H37FO2S","molecularWeight":336.6,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Fluorure d'alcanesulfonyle à longue chaîne saturée en dix-huit carbones, dérivé du squelette d'un acide gras. Structurellement, ce n'est pas un cannabinoïde : c'est un inhibiteur enzymatique du système endocannabinoïde, la fonction fluorure de sulfonyle jouant le rôle de groupe réactif électrophile."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie de biosynthèse n'existe pour cette molécule. Elle est obtenue par chimie de synthèse, à partir d'un dérivé sulfoné à chaîne octadécyle, la fonction fluorure de sulfonyle constituant la partie chimiquement réactive du composé.","originNote":"Molécule entièrement synthétique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant connu : il s'agit d'un réactif conçu en laboratoire pour bloquer une enzyme, sans usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique, et sans présence documentée dans un produit de consommation.","discovered":"Décrit en 1997 par l'équipe de Dale G. Deutsch et Alexandros Makriyannis, au sein d'une série de fluorures de sulfonyle gras allant de C12 à C20 évalués comme inhibiteurs de l'hydrolyse de l'anandamide. Le brevet correspondant, déposé par l'Université du Connecticut avec une priorité au 31 mai 1996, mentionne explicitement le fluorure de stéarylsulfonyle parmi les composés testés. Le code AM-381 provient de la nomenclature interne du laboratoire Makriyannis, la même qui a donné AM-374 et AM-404."},"pharmacology":{"summaryFr":"AM-381, ou fluorure de stéarylsulfonyle, appartient à la première génération d'inhibiteurs de la FAAH mise au point à la fin des années 1990. Le principe est direct : la fonction fluorure de sulfonyle réagit avec la sérine catalytique de l'enzyme et la bloque de façon covalente, donc irréversible ; l'anandamide n'est plus hydrolysée et ses concentrations locales augmentent. Dans la série publiée en 1997, les analogues en C12 à C18 inhibaient l'amidase de l'anandamide à des concentrations nanomolaires, et les chaînes les plus longues, dont celle en C18, se sont révélées nettement plus sélectives de l'enzyme que du récepteur CB1. Ce que la littérature n'établit pas compte tout autant : aucune étude comportementale, aucune donnée de pharmacocinétique et aucune donnée humaine ne portent sur AM-381 lui-même. Les résultats obtenus chez l'animal et fréquemment cités dans ce domaine concernent l'analogue en C16, AM-374, et ne peuvent pas être transposés à cette molécule. La sélectivité réelle vis-à-vis des autres sérine hydrolases n'a pas davantage été caractérisée ici.","receptorSummaryFr":"La cible documentée n'est pas un récepteur mais une enzyme : la FAAH, l'hydrolase qui dégrade l'anandamide. Les fluorures de sulfonyle de cette famille agissent en sulfonylant de façon covalente la sérine catalytique du site actif, ce qui inactive l'enzyme de manière irréversible. Sur les récepteurs cannabinoïdes, le travail de 1997 montre que l'affinité pour CB1 diminue nettement à mesure que la chaîne s'allonge, et les analogues en C14, C16 et C18 y sont décrits comme fortement sélectifs de l'enzyme par rapport à CB1. Aucune donnée fonctionnelle publiée n'établit si AM-381 se comporte en agoniste ou en antagoniste de CB1, et CB2 n'a pas été évalué. TRPV1, GPR55, PPARγ et 5-HT1A n'ont fait l'objet d'aucune mesure publiée pour cette molécule.","binding":[{"target":"FAAH (hydrolase des amides d'acides gras)","efficacy":"antagonist","relativeActivity":85,"reported":"IC50 nanomolaire ; la série C12 à C18 est décrite comme équipotente, avec une IC50 inférieure à 10 nM rapportée pour le fluorure de stéarylsulfonyle","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":8,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-221","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-10089","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"PubChem CID 10131877, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"},{"label":"Brevet US 6,391,909 B1, Anandamide inhibitors as analgesic agents, Makriyannis A, Lin S, Hill WA, University of Connecticut, priorité 31 mai 1996, délivré le 21 mai 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6391909B1/en"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur AM-381 : absorption, distribution, demi-vie et biodisponibilité restent inconnues, et les données humaines manquent entièrement. La forte lipophilie de la chaîne en dix-huit carbones et la réactivité de la fonction fluorure de sulfonyle, qui s'hydrolyse en milieu aqueux, sont des propriétés chimiques établies, mais leur traduction en exposition systémique n'a jamais été mesurée pour cette molécule.","metabolism":"Le devenir métabolique d'AM-381 n'a pas été décrit. Par construction chimique, la fonction fluorure de sulfonyle est consommée lors de la réaction avec l'enzyme cible ou par hydrolyse, en libérant un ion fluorure et l'acide sulfonique correspondant. Aucune identification de métabolites, aucune étude d'implication des cytochromes P450 et aucun profil d'élimination n'ont été publiés pour ce composé.","detection":"Aucune méthode de dépistage ni aucun travail de toxicologie médico-légale ne visent AM-381. La molécule n'a été signalée ni dans des produits de consommation ni dans des prélèvements biologiques, et ne fait partie d'aucun panel analytique de routine.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune étude de toxicologie ne porte sur AM-381. Le seul élément solide est de nature chimique : les fluorures de sulfonyle forment une fonction électrophile qui inactive les sérine hydrolases en général, une famille qui comprend aussi bien la FAAH que des enzymes vitales comme les cholinestérases, et la sélectivité d'AM-381 au sein de cette famille n'a pas été mesurée. Cette molécule doit donc être considérée comme un produit chimique réactif destiné au laboratoire, à manipuler dans un cadre professionnel, et non comme une substance dont l'innocuité serait établie. Aucun cas humain et aucune donnée de tolérance ne figurent dans la littérature."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle européenne ou internationale visant AM-381 n'est documentée. La molécule n'apparaît pas dans les décisions de contrôle adoptées par le Conseil de l'Union européenne, ni dans les publications de l'EUDA, ex-EMCDDA, ni dans les listes de l'ONUDC. Elle circule uniquement comme réactif de laboratoire, encadrée à ce titre par la réglementation générale des produits chimiques.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AM-381 n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne le vise donc pas. La molécule ne figure pas non plus nommément sur la liste française des stupéfiants. Son statut est celui d'une substance non classée, ce qui ne signifie pas qu'elle serait autorisée à la consommation : c'est un produit chimique de recherche, dépourvu de statut de denrée alimentaire comme de médicament, et sa mise sur le marché auprès du public relèverait d'une tout autre réglementation.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Deutsch DG, Lin S, Hill WA, Morse KL, Salehani D, Arreaza G, Omeir RL, Makriyannis A. Fatty acid sulfonyl fluorides inhibit anandamide metabolism and bind to the cannabinoid receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1997;231(1):217-221","pmid":"9070252","doi":"10.1006/bbrc.1997.6072","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9070252/"},{"label":"Alapafuja SO, Nikas SP, Bharathan IT, Shukla VG, Nasr ML, Bowman AL, Zvonok N, Li J, Shi X, Engen JR, Makriyannis A. Sulfonyl fluoride inhibitors of fatty acid amide hydrolase. J Med Chem. 2012;55(22):10074-10089","pmid":"23083016","doi":"10.1021/jm301205j","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23083016/"},{"label":"PubChem CID 10131877, Stearylsulfonyl fluoride (AM-381), National Library of Medicine","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/10131877"},{"label":"Brevet US 6,391,909 B1, Anandamide inhibitors as analgesic agents, Makriyannis A, Lin S, Hill WA, University of Connecticut, priorité 31 mai 1996, délivré le 21 mai 2002","pmid":null,"doi":null,"url":"https://patents.google.com/patent/US6391909B1/en"},{"label":"Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV, Légifrance","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/id/JORFTEXT000000533085"}],"meta":{"slug":"am-381","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-381","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}