AM-4054.

L'AM-4054 est un cannabinoïde classique tricyclique : un hexahydrocannabinol dont la chaîne pentyle habituelle est remplacée par un groupe adamantyle, avec une fonction hydroxyméthyle en position 9. Thakur et ses collaborateurs lui mesurent en 2013 une affinité nanomolaire pour le récepteur CB1 (Ki de 4,9 nM sur le CB1 de rat) et une affinité voisine pour le CB2 (11,3 nM sur le CB2 humain), soit une sélectivité modeste, de l'ordre de 2,5 fois. La différence décisive avec le THC porte sur l'efficacité : le THC n'est qu'un agoniste partiel du CB1, alors que l'AM-4054 se comporte comme un agoniste complet, aussi bien en inhibition de l'AMPc (CE50 de 1,29 nM) qu'en recrutement de la bêta-arrestine. Chez le rat, il produit la tétrade cannabinoïde entière, antinociception, catalepsie, hypothermie et suppression de l'activité locomotrice, effets levés par l'antagoniste du CB1 AM251, ce qui confirme une action médiée par ce récepteur. Dans un essai de discrimination, il est plus puissant que le THC. Aucune activité n'est documentée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni métabolisme, ni observation clinique n'ont été publiés.

Provenance

Aucune. L'AM-4054 est une molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de toute autre plante. Elle a été conçue comme outil pharmacologique au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, à Boston, dans le groupe d'Alexandros Makriyannis, d'où provient le préfixe AM de sa désignation. Elle n'a jamais été destinée à un usage humain et n'entre dans aucun produit de consommation.

Première description

Décrit en 2013 par Ganesh A. Thakur, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry, où il porte le numéro de composé 11 d'une série de cannabinoïdes adamantylés conçus comme sondes du récepteur CB1. La même année, McLaughlin et ses collaborateurs en publient le profil comportemental chez le rat. En 2016, Järbe et ses collaborateurs en font un stimulus discriminatif de référence pour comparer les agonistes CB1 de haute efficacité.

Aucune voie biologique connue : cette molécule ne se forme dans aucun organisme vivant. Elle est bâtie sur le squelette tricyclique classique des cannabinoïdes, obtenu par voie chimique, dans lequel la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par un groupe adamantyle et le méthyle en position 9 par un hydroxyméthyle. Elle procède d'un travail d'optimisation mené autour du composé AM411.

Union européenne

Aucun contrôle à l'échelle de l'Union européenne ne vise l'AM-4054 : il ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062. Les sources consultées ne rapportent aucune saisie ni signalement de cette molécule : elle semble être restée un réactif de laboratoire. Elle n'est pas inscrite au tableau II de la Convention de 1971 (liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, 35e édition, 2024). Les régimes nationaux diffèrent, plusieurs États membres appliquant, comme la France, des définitions génériques susceptibles de l'englober.

France

Contrôlé en France par une clause générique, et non sous son propre nom. L'AM-4054 n'est nommé nulle part dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026). Celle-ci inscrit toutefois à l'annexe IV une définition générique visant « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », hydrogéné ou non sur le cycle A, substituée notamment « en position 1 par une fonction hydroxyle, estérifiée ou non », « en position 3 par un substitut adamantyle », « en position 6 par un ou deux groupes alkyle » et « en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy » ; cette clause relève des décisions de l'ANSM des 22 mai et 3 juin 2024, la classification s'appliquant à compter du 3 juin 2024, et en exclut notamment le CBN, le CBNA, le THCV et le THCVA sous 0,3 % et le THCA sous la teneur légale. L'AM-4054, un hexahydrobenzo[c]chromène portant un hydroxyle en position 1, un 1-adamantyle en position 3, deux méthyles en position 6 et un hydroxyméthyle en position 9, répond littéralement à ces critères. Ce n'est pas la clause classique visant les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels qui s'applique ici, puisque la molécule est un hexahydrocannabinol et non un tétrahydrocannabinol.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Cannabinoïde classique tricyclique de type hexahydrocannabinol : noyau hexahydrobenzo[c]chromène portant un phénol en position 1, un groupe 1-adamantyle en position 3 à la place de la chaîne pentyle habituelle, un gem-diméthyle en position 6 et un hydroxyméthyle de configuration bêta en position 9. Il appartient à la série des cannabinoïdes adamantylés dérivée du chef de file AM411.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée pour cette molécule dans les sources consultées : ni concentrations plasmatiques, ni demi-vie, ni biodisponibilité ne sont documentées, chez l'animal comme chez l'humain.

Le métabolisme de l'AM-4054 n'a pas été étudié dans les sources consultées : aucun profil de métabolites, aucune identification des enzymes impliquées et aucun marqueur urinaire n'ont été publiés.

Aucune donnée humaine, aucun cas clinique et aucune étude de toxicité réglementaire ne concernent l'AM-4054 dans les sources consultées. Chez le rat, des doses de 0,15625 à 1,25 mg/kg par voie intrapéritonéale produisent la tétrade cannabinoïde complète (analgésie, catalepsie, hypothermie, suppression de l'activité locomotrice), effets levés par l'antagoniste CB1 AM251 ; la réduction de la locomotion évoque un ralentissement moteur plus qu'une anxiété, et des doses de 0,0625 à 0,5 mg/kg réduisent de façon dose-dépendante les réponses opérantes pour la nourriture ; les doses minimales efficaces sont inférieures à celles de nombreux agonistes CB1 (McLaughlin 2013). Dans un essai de discrimination, l'ordre de puissance est AM4054 ≥ AM4083 ≥ AM4050 > AM4089 > Δ9-THC, et la discrimination est bloquée par le rimonabant (Järbe 2016).

Aucune méthode de dépistage de routine n'est publiée pour l'AM-4054 dans les sources consultées, et la molécule n'y apparaît ni dans des bulletins de toxicologie médico-légale ni dans des rapports de saisies. Son identification supposerait une chromatographie couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence dédié.

1. 1Thakur et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2013 : nouveaux cannabinoïdes adamantylés comme sondes du récepteur CB1 (AM4054 = composé 11 : Ki, AMPc, bêta-arrestine) (nouvel onglet)PMID 23621789
2. 2McLaughlin et coll., Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2013 : effets comportementaux de l'agoniste CB1 AM 4054 chez le rat (tétrade, effets levés par l'AM251) (nouvel onglet)PMID 23603029
3. 3Järbe et coll., Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2016 : AM4054 utilisé comme stimulus discriminatif chez le rat, généralisation aux analogues adamantylés et au Δ9-THC (nouvel onglet)PMID 27264437
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV : clause « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » (décisions des 22 mai et 3 juin 2024) (nouvel onglet)
5. 5ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants, entrée en vigueur le 3 juin 2024 (nouvel onglet)
6. 6PubChem, composé CID 71661716 (AM-4054) (nouvel onglet)

SMILES

CC1([C@@H]2CC[C@H](C[C@H]2C3=C(C=C(C=C3O1)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5)O)CO)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.