AM-3102

Formule

C₂₁H₄₁NO₂

Masse molaire

339.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10569111

Première description

Décrite en 1998 par l'équipe d'Alexandros Makriyannis à l'université du Connecticut, au sein d'une série d'analogues de l'anandamide explorant la tête éthanolamide, d'où le code AM. La molécule a été recaractérisée en 2006 sous le code KDS-5104 par Giuseppe Astarita, Daniele Piomelli et leurs collègues, comme mime de l'oléoyléthanolamide résistant à l'hydrolyse.

Origine

Composé entièrement synthétique. Il n'est présent ni dans le cannabis ni chez l'être humain ; seul son congénère naturel, l'oléoyléthanolamide, est produit par l'intestin et par d'autres tissus des mammifères. L'AM-3102 n'existe que comme réactif de recherche.

InChIKey

IPVYNYWIRWMRHH-JPMGXVIASA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-3102, également publié sous le code KDS-5104, est un analogue alpha-méthylé de l'oléoyléthanolamide (OEA). Le méthyle porté par la tête éthanolamide protège la liaison amide de l'hydrolyse par la FAAH et par la NAAA, les deux amidases qui inactivent l'OEA, ce qui prolonge l'exposition tissulaire. Sa cible principale est le récepteur nucléaire PPAR-alpha, qu'il active avec une puissance nanomolaire in vitro. Chez le rat, l'administration parentérale ou orale allonge la latence avant le repas et l'intervalle post-prandial ; chez la souris soumise à un régime gras, un traitement oral prolongé réduit les dépôts adipeux, le transport lipidique et l'expression de CD36 apparaissant comme les leviers principaux. Un travail plus récent le décrit comme activateur de la signalisation PPAR-alpha puis TFEB dans la microglie, avec une réduction de la charge amyloïde dans un modèle murin. Son affinité pour CB1 et CB2 est micromolaire, donc négligeable : ce n'est pas un cannabimimétique et il ne produit pas d'effet de type THC. Les données humaines manquent entièrement et aucune indication thérapeutique n'est établie.

Aucune voie biologique connue : la molécule est obtenue par synthèse, par couplage amide entre l'acide oléique et le (R)-2-aminopropan-1-ol. Elle ne provient d'aucune enzyme végétale ni animale.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Composé entièrement synthétique. Il n'est présent ni dans le cannabis ni chez l'être humain ; seul son congénère naturel, l'oléoyléthanolamide, est produit par l'intestin et par d'autres tissus des mammifères. L'AM-3102 n'existe que comme réactif de recherche.

Statut

Non listé

N-acyléthanolamine synthétique : amide de l'acide oléique (C18:1 cis-9) et du (R)-2-aminopropan-1-ol, soit l'analogue alpha-méthylé de l'oléoyléthanolamide.

Chez le rat, l'administration parentérale produit une exposition tissulaire plus élevée et plus durable que celle de l'oléoyléthanolamide, ce qui explique la persistance de l'effet sur la prise alimentaire. La voie orale donne elle aussi une exposition tissulaire mesurable et une baisse de la consommation alimentaire chez l'animal en accès libre. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.

Le méthyle situé en alpha de la tête éthanolamide protège la fonction amide : la molécule résiste à l'hydrolyse par la fatty acid amide hydrolase (FAAH) et par la N-acyléthanolamine-hydrolysing acid amidase (NAAA), les deux enzymes qui inactivent l'oléoyléthanolamide. Un travail chez la souris a confirmé cette résistance à la FAAH, tout en observant que l'oléoyléthanolamide, lui, est dégradé dans le foie par un système d'hydrolyse resté non identifié. Les voies d'élimination ne sont pas caractérisées.

Aucune évaluation toxicologique formelle n'est publiée et il n'existe ni donnée humaine ni exposition documentée en population. Les études animales rapportent une administration répétée sur plusieurs semaines chez le rongeur sans effet indésirable décrit, ce qui ne vaut pas démonstration d'innocuité. Faute de dossier de sécurité, cette molécule relève du laboratoire et non de la consommation.

Aucune méthode de dépistage de routine ni de protocole médico-légal n'est documenté pour cette molécule, qui n'est pas recherchée dans les criblages toxicologiques usuels ; sa mesure reste limitée aux dosages tissulaires réalisés dans les études pharmacologiques.

1. 1.Astarita G, Di Giacomo B, Gaetani S, et al. Pharmacological characterization of hydrolysis-resistant analogs of oleoylethanolamide with potent anorexiant properties. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(2):563-570.PMID 16702440
2. 2.Thabuis C, Destaillats F, Lambert DM, et al. Lipid transport function is the main target of oral oleoylethanolamide to reduce adiposity in high-fat-fed mice. J Lipid Res. 2011;52(7):1373-1382.PMID 21515921
3. 3.Comerota MM, Gedam M, Xiong W, et al. Oleoylethanolamide facilitates PPARα and TFEB signaling and attenuates Aβ pathology in a mouse model of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2023;18(1):56.PMID 37580742
4. 4.Lin S, Khanolkar AD, Fan P, et al. Novel analogues of arachidonylethanolamide (anandamide): affinities for the CB1 and CB2 cannabinoid receptors and metabolic stability. J Med Chem. 1998;41(27):5353-5361.PMID 9876105
5. 5.ChEMBL, fiche du composé CHEMBL151084 (valeurs de liaison CB1 et CB2)
6. 6.PubChem, composé CID 10569111 (AM-3102)