AM-411.

L'AM-411 est un cannabinoïde dit classique : le squelette tricyclique du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle. Cette substitution volumineuse donne une affinité élevée pour le récepteur CB1, mesurée à 6,8 nM sur le récepteur de rat, contre 52 nM pour CB2 de souris, soit une préférence modeste d'un facteur voisin de huit. Il se comporte en agoniste complet de CB1 dans un essai de canaux GIRK (Luk 2004), tout en ayant la plus faible efficacité de recrutement de la bêta-arrestine parmi les composés adamantylés comparés. Chez le rat, il reproduit le profil comportemental des agonistes CB1 (analgésie, hypothermie, catalepsie, réduction de la locomotion) et ses effets sont levés par l'antagoniste CB1 SR-141716, ce qui confirme une action centrale médiée par CB1. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été conçue dans le programme de chimie cannabinoïde d'Alexandros Makriyannis, au Center for Drug Discovery de la Northeastern University, pour sonder la poche de liaison du récepteur CB1 et mesurer le volume qu'elle tolère à la place de la chaîne latérale du THC (Lu 2005). Aucune saisie de produit vendu au public n'est rapportée dans les sources consultées.

Première description

Décrit en 2004 dans une étude comportementale chez le rat signée Järbe, DiPatrizio, Lu et Makriyannis, puis caractérisé chimiquement en 2005 par Lu et collaborateurs dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui le présentent comme le composé chef de file (composé 1a) d'une classe nouvelle, les cannabinoïdes adamantylés, avec une structure cristalline aux rayons X.

Aucune voie biologique connue : l'AM-411 n'est produit par aucune plante ni aucun micro-organisme. Il s'obtient uniquement par synthèse chimique, décrite ici par sa seule classe, celle des cannabinoïdes classiques adamantylés dérivés du Δ8-tétrahydrocannabinol.

Union européenne

Aucun texte européen ne vise l'AM-411 sous son nom : il ne figure pas parmi les substances nommées dans l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI telle que complétée par les directives (UE) 2017/2103, 2019/369, 2020/1687, 2021/802, 2022/1326 et 2025/2062, et il n'est inscrit à aucun tableau de la Convention de 1971 (liste verte de l'Organe international de contrôle des stupéfiants, 35e édition, 2024). Les situations nationales divergent : plusieurs États membres appliquent des définitions génériques de familles cannabinoïdes susceptibles de l'englober, d'autres s'en tiennent à des listes nominatives.

France

L'AM-411 n'est nommé ni dans la liste consolidée de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026) ni dans une décision de l'ANSM. Il relève en revanche, par sa structure, d'une clause générique : l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 vise, depuis les décisions des 22 mai et 3 juin 2024 (classification applicable à compter du 3 juin 2024), « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène », hydrogéné ou non sur le cycle A, substituée notamment « en position 1 par une fonction hydroxyle, estérifiée ou non », « en position 3 par un substitut adamantyle », « en position 6 par un ou deux groupes alkyle » et « en position 9 par une fonction cétone, alkyle, hydroxyalkyle ou alkoxy ». L'AM-411, un tétrahydrobenzo[c]chromène portant un hydroxyle en position 1, un 1-adamantyle en position 3, deux méthyles en position 6 et un méthyle en position 9, répond littéralement à ces critères. L'entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » de l'annexe III (décision du 6 février 2026) vise le tétrahydrocannabinol et ses dérivés ; son application à un analogue dont la chaîne pentyle est remplacée par un adamantyle n'est pas établie par les sources consultées. Le statut retenu est celui d'une substance contrôlée par clause générique, et non d'une substance nommément classée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-411 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique tricyclique de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle portée par la position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle rigide et volumineux.

Aucune étude pharmacocinétique dédiée à l'AM-411 n'a été retrouvée dans les sources consultées. Les travaux animaux établissent seulement qu'une administration par voie systémique suffit à produire des effets centraux chez le rat, donc que la molécule atteint le système nerveux central, et que sa puissance in vivo est élevée ; aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible pour ce composé.

Le métabolisme de l'AM-411 n'a fait l'objet d'aucune publication retrouvée : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les voies d'élimination ne sont décrits dans les sources consultées.

Il n'existe aucune donnée humaine pour cette molécule précise dans les sources consultées : ni essai clinique, ni cas d'intoxication publié, ni décès rapporté. Chez le rat, l'AM-411 produit des effets cohérents avec un agonisme CB1 : analgésie, hypothermie, catalepsie et réduction de la locomotion, bloqués par un antagoniste CB1 (McLaughlin 2005) ; dès 3 mg/kg, il supprime la locomotion horizontale et le redressement et augmente la fréquence des mouvements circulaires, effets normalisés par l'antagoniste SR-141716 (Järbe 2004). Une précaution s'impose sur les codes : l'AM-411 partage son préfixe avec des molécules très différentes de la même série, comme l'AM-2201 ou l'AM-694, dont les données ne sont pas les siennes.

Aucune méthode analytique validée spécifique de l'AM-411 n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Lu et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2005 : cannabinoïdes adamantylés, une nouvelle classe de ligands cannabinergiques (AM411 = composé 1a, chef de file) (nouvel onglet)PMID 15999995
2. 2Järbe et coll., Behavioural Pharmacology, 2004 : (-)-adamantyl-Δ8-tétrahydrocannabinol (AM-411), agoniste CB1 sélectif ; comportements en champ ouvert et antagonisme par le SR-141716 chez le rat (Ki CB1 6,86 nM ; Ki CB2 52,0 nM) (nouvel onglet)PMID 15472574
3. 3Thakur et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2013 : nouveaux cannabinoïdes adamantylés comme sondes du récepteur CB1 (tableau 1 : AM411 = composé 1, Ki 6,8 nM sur rCB1 et 52 nM sur mCB2) (nouvel onglet)PMID 23621789
4. 4Luk et coll., British Journal of Pharmacology, 2004 : l'AM411 est un agoniste complet de CB1 dans un essai de canaux GIRK et se désensibilise lentement comme le Δ9-THC (nouvel onglet)PMID 15148260
5. 5McLaughlin et coll., Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2005 : effets comportementaux de l'agoniste complet AM 411 chez le rat (nouvel onglet)PMID 15894067
6. 6Järbe et coll., Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2016 : AM4054, optimisation du squelette tricyclique de l'AM411, utilisé comme stimulus discriminatif (nouvel onglet)PMID 27264437
7. 7ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause « toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène » (annexe IV) et entrée « Tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels » (annexe III) (nouvel onglet)
8. 8PubChem, AM-411, CID 9799945 (nouvel onglet)

SMILES

CC1=CC[C@@H]2[C@@H](C1)C3=C(C=C(C=C3O)C45CC6CC(C4)CC(C6)C5)OC2(C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.