{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"RPBMPWGKZFLMFN-OKFSJJLXSA-N","prefName":"AM-411","symbol":"AM-411","iupacName":"(6aR,10aR)-3-(1-adamantyl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol","aliases":["AM 411","AM411","(-)-3-(1-adamantyl)-Delta8-tetrahydrocannabinol","adamantyl-Delta8-THC","3-(1-adamantyl)-THC"],"cas":null,"pubchemCid":"9799945","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C26H34O2","molecularWeight":378.25588,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}},"classification":{"family":"scra","familyLabel":"Cannabinoïde synthétique (SCRA)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Cannabinoïde classique tricyclique de type benzo[c]chromène (dibenzopyrane), analogue du Δ8-tétrahydrocannabinol dans lequel la chaîne pentyle portée par la position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle rigide et volumineux."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (recherche pharmaceutique → marché illicite)","summaryFr":"Aucune voie biologique connue : l'AM-411 n'est produit par aucune plante ni aucun micro-organisme. Il s'obtient uniquement par synthèse chimique, en greffant un groupe adamantyle sur le squelette tricyclique de type benzo[c]chromène du Δ8-tétrahydrocannabinol.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre comme de tout organisme vivant. Elle a été conçue dans le programme de chimie cannabinoïde d'Alexandros Makriyannis, au Center for Drug Discovery, pour sonder la poche de liaison du récepteur CB1 et mesurer le volume qu'elle tolère à la place de la chaîne latérale du THC. Elle circule comme réactif de laboratoire et n'a pas été signalée dans les saisies de produits vendus au public.","discovered":"Décrit publiquement pour la première fois en 2004, dans une étude comportementale chez le rat signée Järbe, DiPatrizio, Lu et Makriyannis, puis caractérisé chimiquement en 2005 par Lu et coll. dans le Journal of Medicinal Chemistry, qui le présente comme le composé chef de file d'une classe nouvelle, les cannabinoïdes adamantylés."},"pharmacology":{"summaryFr":"L'AM-411 est un cannabinoïde dit classique : le squelette tricyclique du Δ8-tétrahydrocannabinol, dont la chaîne pentyle en position 3 est remplacée par un groupe 1-adamantyle. Cette substitution volumineuse renforce l'affinité pour le récepteur CB1, mesurée à 6,8 nM sur membranes de cerveau de rat, contre 52 nM pour CB2, soit une préférence modeste d'un facteur voisin de huit. Présenté d'abord comme un agoniste complet de CB1, il a ensuite été reclassé en agoniste partiel, avec la plus faible efficacité de recrutement de la β-arrestine de la série adamantylée. Chez le rat, il reproduit le profil comportemental du Δ9-THC et se substitue à lui dans les essais de discrimination de stimulus, et ses effets sont levés par l'antagoniste CB1 SR-141716, ce qui confirme une action centrale médiée par CB1. L'administration répétée provoque une tolérance profonde chez le singe. Rien n'est publié sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines manquent entièrement.","receptorSummaryFr":"La cible principale est le récepteur CB1, avec une constante d'inhibition de 6,8 nM sur membranes de cerveau de rat, mesurée face au radioligand [3H]CP-55,940. L'affinité pour CB2 est plus faible, 52 nM sur membranes de rate de souris, soit une sélectivité d'environ 7,6 en faveur de CB1. L'efficacité fonctionnelle a été revue à la baisse au fil des travaux : les premières publications parlaient d'un agoniste complet, les analyses ultérieures décrivent un profil d'agoniste partiel, et l'AM-411 affiche la plus faible efficacité de recrutement de la β-arrestine parmi les analogues adamantylés comparés. Aucune étude publiée n'a évalué son action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou les récepteurs 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":78,"reported":"Ki = 6,8 nM (membranes de cerveau de rat, [3H]CP-55,940)","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"full_agonist","relativeActivity":42,"reported":"Ki = 52 nM (membranes de rate de souris, [3H]CP-55,940)","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Lu D. et coll., Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands, J. Med. Chem. 2005;48(14):4576-85","pmid":"15999995","doi":"10.1021/jm058175c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15999995/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., (-)-Adamantyl-Delta8-tetrahydrocannabinol (AM-411), a selective cannabinoid CB1 receptor agonist: effects on open-field behaviors and antagonism by SR-141716 in rats, Behav. Pharmacol. 2004;15(7):517-21","pmid":"15472574","doi":"10.1097/00008877-200411000-00008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15472574/"},{"label":"Thakur G.A. et coll., Novel adamantyl cannabinoids as CB1 receptor probes, J. Med. Chem. 2013 (Ki CB1 6,8 nM / CB2 52 nM, tableau 1)","pmid":"23621789","doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and Delta9-THC in rats, Pharmacol. Biochem. Behav. 2016;148:46-52","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"Behavioral effects of the novel cannabinoid full agonist AM 411, Pharmacol. Biochem. Behav. 2005;81(1):78-88","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894067/"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"PubChem, AM-411, CID 9799945","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}]},"pharmacokinetics":"Aucune étude pharmacocinétique dédiée à l'AM-411 n'a été publiée. Les travaux animaux établissent seulement qu'une administration par voie systémique suffit à produire des effets centraux chez le rat, donc que la molécule franchit la barrière hémato-encéphalique, et que sa puissance in vivo est élevée. Le groupe adamantyle est très lipophile, ce qui favorise la fixation tissulaire, mais aucun paramètre chiffré, demi-vie, biodisponibilité ou volume de distribution, n'est disponible pour ce composé.","metabolism":"Le métabolisme de l'AM-411 n'a fait l'objet d'aucune publication : ni les métabolites, ni les enzymes impliquées, ni les voies d'élimination ne sont décrits. Les mesures de stabilité microsomale obtenues sur d'autres cannabinoïdes adamantylés portent sur ces molécules-là et ne se transposent pas à l'AM-411.","detection":"Aucune méthode analytique validée spécifique de l'AM-411 n'a été publiée, et la molécule n'appartient pas aux bibliothèques spectrales de routine des laboratoires de toxicologie. Pour les cannabinoïdes de synthèse en général, l'ANSM rappelle que les tests immunochimiques urinaires classiques sont insuffisants et que la recherche doit passer par une chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, sur sang ou sur urine, complétée si possible par l'analyse du produit lui-même.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":6},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":10},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":8},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Il n'existe aucune donnée humaine pour cette molécule précise : ni essai clinique, ni cas d'intoxication publié, ni décès rapporté. Chez l'animal, l'AM-411 produit les effets attendus d'un agoniste CB1, dont la suppression de l'activité locomotrice et du redressement, effets normalisés par l'antagoniste SR-141716 ; l'administration répétée entraîne une tolérance profonde chez le singe, signe d'une désensibilisation marquée du récepteur. Le risque documenté est celui de la classe : l'ANSM décrit, pour les cannabinoïdes de synthèse vendus au public, des vomissements, des convulsions, une paranoïa, une hypertension artérielle, une tachycardie, des douleurs thoraciques, une perte de connaissance pouvant aller jusqu'au coma, ainsi que des cas d'insuffisance rénale, avec des effets plus sévères que ceux du cannabis et un risque de dépendance. Une précaution s'impose enfin sur les codes : l'AM-411 partage son préfixe avec des molécules très différentes de la même série, comme l'AM-2201 ou l'AM-694, dont les données ne sont pas les siennes."},"legal":{"scheduleStatus":"controlled-clause","scheduleLabel":"Stupéfiant : clause générique","frScheduleStatus":"controlled-clause","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun texte européen ne vise l'AM-411 sous son nom. La molécule n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques par l'EUDA ni d'une mesure de contrôle à l'échelle de l'Union, et elle ne figure dans aucun tableau des conventions internationales de 1961 et 1971. Les situations nationales divergent : plusieurs États membres appliquent des définitions génériques de familles cannabinoïdes qui l'englobent, d'autres s'en tiennent à des listes nominatives. Elle n'est autorisée nulle part dans l'Union comme ingrédient alimentaire ou cosmétique.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"L'AM-411 n'est nommé dans aucune décision de l'ANSM. Il relève en revanche d'une clause générique. L'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 classe les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels ; la décision de l'ANSM du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, y a ajouté les cannabinoïdes construits sur le noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A et substitué sur les positions 1 à 4. L'AM-411 est précisément un benzo[c]chromène de ce type, porteur d'un hydroxyle en position 1 et d'un adamantyle en position 3, et tombe donc sous cette définition de famille sans y figurer sous son propre nom. Le statut retenu est celui d'une substance contrôlée par clause générique, et non d'une substance nommément classée.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Lu D. et coll., Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands, J. Med. Chem. 2005;48(14):4576-85","pmid":"15999995","doi":"10.1021/jm058175c","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15999995/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., (-)-Adamantyl-Delta8-tetrahydrocannabinol (AM-411), a selective cannabinoid CB1 receptor agonist: effects on open-field behaviors and antagonism by SR-141716 in rats, Behav. Pharmacol. 2004;15(7):517-21","pmid":"15472574","doi":"10.1097/00008877-200411000-00008","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15472574/"},{"label":"Thakur G.A. et coll., Novel adamantyl cannabinoids as CB1 receptor probes, J. Med. Chem. 2013 (Ki CB1 6,8 nM / CB2 52 nM, tableau 1)","pmid":"23621789","doi":"10.1021/jm4000775","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706088/"},{"label":"Järbe T.U.C. et coll., A high efficacy cannabinergic ligand (AM4054) used as a discriminative stimulus: generalization to other adamantyl analogs and Delta9-THC in rats, Pharmacol. Biochem. Behav. 2016;148:46-52","pmid":"27264437","doi":"10.1016/j.pbb.2016.06.001","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4972635/"},{"label":"Behavioral effects of the novel cannabinoid full agonist AM 411, Pharmacol. Biochem. Behav. 2005;81(1):78-88","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15894067/"},{"label":"ANSM, L'ANSM inscrit de nouveaux cannabinoïdes sur la liste des stupéfiants (décision du 22 mai 2024, applicable au 3 juin 2024, noyau benzo[c]chromène)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://ansm.sante.fr/actualites/lansm-inscrit-de-nouveaux-cannabinoides-sur-la-liste-des-stupefiants"},{"label":"Légifrance, arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.legifrance.gouv.fr/loda/article_lc/LEGIARTI000020689963/2009-02-27"},{"label":"PubChem, AM-411, CID 9799945","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9799945"}],"meta":{"slug":"am-411","url":"https://phytogrammes.com/wiki/am-411","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}