LEI-106.

LEI-106 appartient à la famille des sulfonamides de glycine, une classe d'inhibiteurs de la sn-1-diacylglycérol lipase α (DAGLα) repérée par criblage à haut débit puis étudiée à Leyde (Janssen et coll. 2014). La DAGLα est la principale enzyme productrice du 2-arachidonoylglycérol dans le système nerveux central. Sa CI50 est de 18 nM sur la DAGLα humaine avec un substrat de substitution, mais sa constante d'inhibition est de 700 nM face au substrat naturel ; l'hydrolase ABHD6 est inhibée avec une constante de 800 nM, et le profilage par sonde d'activité a montré au moins trois cibles secondaires. Janssen et coll. le décrivent comme un inhibiteur double, puissant, de la DAGLα et de l'ABHD6, et comme une piste de recherche pour l'obésité alimentaire et le syndrome métabolique, sans qu'aucun résultat thérapeutique ne soit établi. L'inhibition de la DAGLα est réversible (van der Wel et coll. 2015). Chez la rate Sprague-Dawley, une injection intrapéritonéale de 40 mg/kg a abaissé le 2-AG cortical, diminué la détection de la protéine de jonction serrée ZO-1, augmenté la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique dans les zones corticales à un traceur de saccharose et accru la constriction de la microcirculation parenchymateuse (Liktor-Busa et coll. 2025). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des sulfonamides de glycine, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Réactif de recherche sur le système endocannabinoïde.

Première description

Décrite en 2014 par Janssen et coll. (Leiden Institute of Chemistry, Université de Leyde ; Mario van der Stelt, dernier auteur ; Journal of Medicinal Chemistry) dans la première étude de relations structure-activité des sulfonamides de glycine, une classe d'inhibiteurs de la DAGLα identifiée par criblage à haut débit : LEI-106 y est présenté comme inhibiteur double puissant de la DAGLα et de l'ABHD6.

Aucune voie biosynthétique : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant ; c'est un sulfonamide de glycine de synthèse.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Sulfonamide de glycine sans noyau indole, indazole ni benzo[c]chromène, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Sulfonamide de glycine : un acide aminoacétique dont l'azote porte d'un côté un groupe sulfonyle relié à un noyau 2,2-diméthylchromane, de l'autre un groupe 4-phénoxybenzyle. La fonction acide carboxylique est indispensable à l'activité (Janssen et coll. 2014). Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre.

Données animales uniquement : chez la rate, une injection intrapéritonéale de 40 mg/kg abaisse le 2-AG cortical (Liktor-Busa et coll. 2025). Aucune donnée pharmacocinétique détaillée ni donnée humaine n'a été retrouvée dans les sources consultées.

1. 1Janssen FJ, Deng H, Baggelaar MP et coll., Discovery of glycine sulfonamides as dual inhibitors of sn-1-diacylglycerol lipase α and α/β-hydrolase domain 6, J Med Chem 2014;57(15):6610-6622 (nouvel onglet)PMID 24988361
2. 2van der Wel T, Janssen FJ, Baggelaar MP et coll., A natural substrate-based fluorescence assay for inhibitor screening on diacylglycerol lipase α, J Lipid Res 2015 (nouvel onglet)PMID 25684760
3. 3Liktor-Busa E, Levine AA, Young SJ et coll., Inhibition of diacylglycerol lipase α induced blood-brain barrier breach in female Sprague-Dawley rats, J Physiol 2025;603(4):929-947 (nouvel onglet)PMID 39827410
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
5. 5PubChem CID 102340761, LEI-106 (nouvel onglet)

SMILES

CC1(CCC2=C(O1)C=CC(=C2)S(=O)(=O)N(CC3=CC=C(C=C3)OC4=CC=CC=C4)CC(=O)O)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.