LXA4.Lipoxine A4

Décrite en 1984 dans les leucocytes humains (Serhan 1984), la lipoxine A4 appartient aux médiateurs lipidiques dits pro-résolution ; son récepteur propre est l'ALX/FPR2, qu'elle active à des concentrations nanomolaires (Fiore 1994 ; Chiang 2006). Le lien avec le système endocannabinoïde repose sur une étude des PNAS de 2012 : détectée dans le tissu cérébral, la lipoxine A4 n'a pas occupé le site orthostérique du CB1 (Ki > 10 µM) mais a augmenté l'affinité de l'anandamide pour ce récepteur (IC50 de 17 à 2 nM au site de haute affinité), sans modifier le métabolisme des endocannabinoïdes ; elle a potentialisé la catalepsie induite par l'anandamide mais pas celle du 2-AG, et un effet dépendant du CB1 a été observé contre un déficit de mémoire spatiale induit par le peptide β-amyloïde chez la souris (Pamplona 2012). Un commentaire du même numéro la qualifie d'« endocannabinoïde allostérique » (Pertwee 2012). Ce résultat n'a pas été reproduit dans des neurones hippocampiques autaptiques dont la signalisation repose sur le 2-AG : à 1 µM, la lipoxine A4 n'a produit aucune potentialisation, avec un profil que les auteurs jugent plus proche d'un modulateur négatif (Straiker 2015). Son statut de modulateur allostérique positif du CB1 reste donc discuté ; aucune donnée humaine n'existe sur ce versant cannabinoïde.

Provenance

Molécule endogène, absente du cannabis et de toute plante. Elle est produite par les cellules de l'organisme, humain et animal, au cours des réactions inflammatoires, souvent lors d'interactions entre deux types cellulaires (Serhan 2005).

Première description

Décrite en 1984 par Charles N. Serhan, Mats Hamberg et Bengt Samuelsson parmi une nouvelle série de trihydroxytétraènes formés à partir de l'acide arachidonique par les leucocytes humains ; le nom de « lipoxine A » a été proposé dans les PNAS pour l'acide 5,6,15-trihydroxy-7,9,11,13-icosatétraénoïque (Serhan 1984). Son rôle de modulateur allostérique du récepteur CB1 a été proposé en 2012 par l'équipe de Fabricio A. Pamplona et Reinaldo N. Takahashi (Pamplona 2012).

Formée à partir de l'acide arachidonique par l'action successive de lipoxygénases, en particulier par l'interaction des voies de la 5-lipoxygénase et de la 15-lipoxygénase des leucocytes (Serhan 1984). Cette biosynthèse se répartit souvent entre deux types cellulaires (biosynthèse transcellulaire). L'aspirine déclenche par ailleurs la formation d'épimères endogènes, les 15-épi-lipoxines (Serhan 2005).

Union européenne

Aucun instrument de l'Union européenne ni aucun tableau des conventions des Nations unies de 1961 et 1971 ne vise la lipoxine A4, molécule endogène. Aucune autorisation de médicament ni de nouvel aliment n'a été délivrée dans l'Union ; elle circule comme réactif de recherche.

France

La lipoxine A4 est une substance endogène, naturellement présente dans l'organisme humain. Elle n'est nommée dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants. Elle n'est pas davantage visée par la clause générique de l'annexe III, qui ne couvre que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers, sels ainsi que les sels de ces dérivés : la lipoxine A4 n'est ni un tétrahydrocannabinol ni un dérivé de ce type. Elle n'est donc pas un stupéfiant en France. Elle ne dispose par ailleurs d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament, ni d'autorisation comme ingrédient alimentaire, et sa circulation se limite au réactif de laboratoire et à la recherche.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Endocannabinoïde ou apparenté › Putatif

Vérification

Chaque donnée de la fiche a été vérifiée contre ses sources primaires le 20 octobre 2026.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Eicosanoïde trihydroxylé de la famille des lipoxines : acide gras en C20 issu de l'acide arachidonique, portant trois groupes hydroxyle (positions 5, 6 et 15) et un motif tétraène conjugué. Sa structure n'a aucun rapport avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux.

Autacoïde local : la lipoxine A4 est produite sur le site de l'inflammation et rapidement inactivée par oxydo-réduction (Clish 2000), ce qui a conduit à préparer des analogues stables (Serhan 2005). Aucune donnée de pharmacocinétique humaine n'existe pour la molécule native.

L'inactivation commence par l'oxydation de l'hydroxyle en 15 par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (15-PGDH), qui donne la 15-oxo-lipoxine A4. La 15-oxoprostaglandine 13-réductase, aussi appelée leucotriène B4 12-hydroxydéshydrogénase, la réduit en 13,14-dihydro-15-oxo-lipoxine A4, que la 15-PGDH, agissant comme carbonyl réductase, convertit en 13,14-dihydro-lipoxine A4. Ces métabolites n'ont pas inhibé la production d'anions superoxyde des neutrophiles et n'ont pas déplacé la lipoxine A4 de son récepteur (Clish 2000).

Aucune donnée toxicologique n'existe pour la molécule native, qui n'est pas consommée. Dans un essai randomisé en double aveugle mené chez 60 nourrissons atteints d'eczéma, une crème contenant un analogue stable, la 15(R/S)-méthyl-lipoxine A4, appliquée pendant 10 jours, n'a entraîné aucun événement indésirable clinique et les paramètres de sécurité sont restés dans les normes (Wu 2013).

1. 1Pamplona et al. 2012, PNAS : modulateur allostérique positif du CB1 (nouvel onglet)PMID 23150578
2. 2Pertwee 2012, PNAS : commentaire « allosteric endocannabinoid » (nouvel onglet)PMID 23204441
3. 3Straiker et al. 2015, Pharmacol Res : modulateurs allostériques du CB1 en neurones autaptiques (nouvel onglet)PMID 26211948
4. 4Serhan, Hamberg & Samuelsson 1984, PNAS : découverte et nom des lipoxines (nouvel onglet)PMID 6089195
5. 5Fiore et al. 1994, J Exp Med : clonage du récepteur de haute affinité de la LXA4 (nouvel onglet)PMID 8006586
6. 6Clish et al. 2000, J Biol Chem : inactivation métabolique de la LXA4 (nouvel onglet)PMID 10837478
7. 7Wu et al. 2013, Br J Dermatol : 15(R/S)-méthyl-LXA4 topique chez le nourrisson (nouvel onglet)PMID 22834636
8. 8ChEBI:6498, lipoxin A4 (nouvel onglet)
9. 9PubChem CID 5280914, Lipoxin A4 (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC[C@@H](/C=C/C=C\C=C\C=C\[C@H]([C@H](CCCC(=O)O)O)O)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.