LEI-101.

LEI-101 est un agoniste partiel du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série d'imidazolidine-2,4-diones biaryliques (van der Stelt et coll. 2011). Sur les récepteurs humains, son pKi est de 7,5 pour CB2 contre moins de 5 pour CB1, avec une activation partielle par les deux voies étudiées : 65 % de l'effet maximal au [35S]GTPγS (pEC50 6,6) et 41 % en recrutement de β-arrestine (pEC50 7,0) (Mukhopadhyay et coll. 2016). Chez la souris, la molécule a une excellente biodisponibilité orale et atteint des concentrations élevées dans le rein et le foie, avec une pénétration minimale dans le cerveau ; jusqu'à 60 mg/kg par voie orale, elle n'a produit aucun effet de type cannabinoïde central au test de la tétrade. Dans un modèle de néphrotoxicité au cisplatine, 3 ou 10 mg/kg (voie orale ou intrapéritonéale) ont, de façon dose-dépendante, prévenu le dysfonctionnement rénal et les lésions morphologiques, avec une amélioration de l'histopathologie rénale et une atténuation du stress oxydatif et de l'inflammation ; ces effets étaient absents chez les souris dépourvues de CB2 (Mukhopadhyay et coll. 2016). Une molécule voisine de la série, le LEI-102, a servi à une étude cryo-EM du récepteur CB2 activé (Li et coll. 2023). Toutes ces données sont précliniques.

Provenance

Molécule de synthèse de la classe des hydantoïnes (imidazolidine-2,4-diones) biarylées, absente du cannabis et de tout organisme vivant. Outil pharmacologique, étudié sous forme de chlorhydrate.

Première description

La série des 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-diones, agonistes sélectifs de CB2, a été décrite en 2011 par van der Stelt et coll. (Journal of Medicinal Chemistry) : un composé de tête (pEC50 de 8,6 sur CB2 humain), instable métaboliquement (biodisponibilité orale de 4 % chez le rat) et actif sur le canal hERG (pKi de 5,5), a été optimisé en un composé de pEC50 8,0, de pKi hERG inférieur à 4 et de biodisponibilité orale de 100 %, actif dans un modèle de ligature du nerf spinal chez le rat ; les données d'inhibition de l'AMPc du LEI-101 (pEC50 de 8,0) proviennent de cet article. Le LEI-101 a été caractérisé en 2016 par Mukhopadhyay et coll. (British Journal of Pharmacology) comme agoniste de CB2 à restriction périphérique, actif par voie orale.

Aucune voie biosynthétique : molécule de synthèse, hydantoïne biarylée sans rapport avec la voie des cannabinoïdes du chanvre.

Union européenne

Réactif de laboratoire ; aucun classement de l'Union européenne propre à la molécule n'a été retrouvé dans les sources consultées. Son statut dépend du droit national de chaque État membre.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026). Hydantoïne biarylée sans noyau indole, indazole ni benzo[c]chromène, il n'entre dans aucune des rubriques génériques de l'annexe IV. L'absence de classement ne vaut pas autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

hydantoïne biarylée

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Hydantoïne (imidazolidine-2,4-dione) N-cyclopropylée d'un côté et N-benzylée de l'autre, le benzyle portant un biaryle phényle-pyridine fluoré substitué par une thiomorpholine-1,1-dioxyde ; la forme caractérisée est le chlorhydrate. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre ni avec les endocannabinoïdes de type amide d'acide gras.

Données animales uniquement. Chez la souris, après 10 mg/kg par voie orale ou intrapéritonéale, le composé présente une excellente biodisponibilité orale et atteint des concentrations élevées dans le rein et le foie avec des niveaux les plus bas dans le cerveau (Mukhopadhyay et coll. 2016). Chez le rat, la biodisponibilité orale d'un composé optimisé de la même série est de 100 % (van der Stelt et coll. 2011).

1. 1Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016 (nouvel onglet)PMID 26398481
2. 2van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011 (nouvel onglet)PMID 21923175
3. 3Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (LEI-102, série optimisée) (nouvel onglet)PMID 36922494
4. 4ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
5. 5PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101 ; parent CID 46220324) (nouvel onglet)

SMILES

C1CC1N2C(=O)CN(C2=O)CC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=C(C=C4)F)CN5CCS(=O)(=O)CC5

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.