{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"APLLNJWPLUIBCG-UHFFFAOYSA-N","prefName":"LEI-101","symbol":"LEI-101","iupacName":"3-cyclopropyl-1-[[4-[6-[(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)methyl]-5-fluoro-2-pyridinyl]phenyl]methyl]imidazolidine-2,4-dione;hydrochloride","aliases":["LEI 101","LEI-101 hydrochloride","LEI 101 hydrochloride"],"cas":null,"pubchemCid":"127021038","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C23H26ClFN4O4S","molecularWeight":509,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Hydantoïne (imidazolidine-2,4-dione) N-cyclopropylée d'un côté et N-benzylée de l'autre, le benzyle portant un biaryle phényle-pyridine fluoré substitué par une thiomorpholine-1,1-dioxyde ; la forme documentée est le chlorhydrate. Aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes terpénophénoliques du chanvre ni avec les endocannabinoïdes de type amide d'acide gras."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : LEI-101 ne provient d'aucun métabolisme végétal ou animal. C'est un produit de synthèse organique organisé autour d'une hydantoïne (imidazolidine-2,4-dione) portant un cyclopropyle, reliée par un pont benzylique à un biaryle phényle-pyridine fluoré, lui-même substitué par un motif thiomorpholine-1,1-dioxyde. La construction relève de la chimie des hétérocycles et des couplages biaryliques, sans aucun rapport avec la voie du cannabigérol qui donne les cannabinoïdes du chanvre.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, conçue au laboratoire comme outil pharmacologique. Elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucun organisme vivant, n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché et ne circule que comme réactif de recherche, sous forme de chlorhydrate.","discovered":"La molécule appartient à la série des 1-[4-(pyridin-2-yl)benzyl]imidazolidine-2,4-diones décrite en 2011 dans le Journal of Medicinal Chemistry par Mario van der Stelt et ses coauteurs, alors dans la recherche pharmaceutique néerlandaise. Le code LEI, pour Leiden, a été attribué ensuite par le groupe de chimie médicinale de l'université de Leyde, et la caractérisation complète de LEI-101 a été publiée en 2016 dans le British Journal of Pharmacology par Partha Mukhopadhyay, Pál Pacher, Mario van der Stelt et leurs collaborateurs, avec des équipes du NIAAA aux États-Unis et de Rome. Une version optimisée de la même série, LEI-102, a été présentée en 2023 dans Nature Communications, accompagnée de la structure du récepteur CB2 activé."},"pharmacology":{"summaryFr":"LEI-101 est un agoniste partiel du récepteur cannabinoïde CB2, issu d'une série d'imidazolidine-2,4-diones biaryliques conçue en chimie médicinale. Sur les récepteurs humains, l'affinité rapportée est de pKi 7,5 pour CB2 contre moins de 5 pour CB1, avec une activation partielle par les deux voies étudiées : 65 % de l'effet maximal en essai au [35S]GTPγS (pEC50 6,6) et 41 % en recrutement de β-arrestine (pEC50 7,0). L'intérêt de la molécule tient surtout à sa distribution : administrée par voie orale chez la souris, elle s'accumule dans le rein et le foie et pénètre très peu dans le cerveau, ce qui explique l'absence de tout signe cannabimimétique au test de la tétrade jusqu'à 60 mg/kg. Dans un modèle de néphrotoxicité provoquée par le cisplatine, des doses de 3 et 10 mg/kg ont réduit de façon dose-dépendante l'atteinte de la fonction rénale, les lésions histologiques, le stress oxydatif et nitratif ainsi que l'inflammation ; la protection disparaît chez les souris dépourvues de récepteur CB2, ce qui rattache clairement l'effet à cette cible. Tout cela reste de la pharmacologie animale : aucun essai clinique, aucune pharmacocinétique humaine et aucun profil de sécurité chez l'humain n'ont été publiés. La molécule sert de sonde pour étudier le rôle périphérique de CB2, pas de traitement.","receptorSummaryFr":"Agoniste partiel sélectif du récepteur CB2. Dans l'article de référence de 2016, l'affinité rapportée est de pKi 7,5 sur le récepteur CB2 humain contre un pKi inférieur à 5 sur CB1, soit une sélectivité d'environ cent fois en faveur de CB2 dans les essais de liaison. L'activation est partielle par les deux voies mesurées : pEC50 de 6,6 avec un effet maximal de 65 % en essai au [35S]GTPγS, et pEC50 de 7,0 avec un effet maximal de 41 % en recrutement de β-arrestine. Un profilage des sérine hydrolases par sondes d'activité n'a mis en évidence aucune inhibition de la FAAH, de la MAGL, de la NAPE-PLD ni de la DAGL. Aucune donnée n'est publiée pour TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A : ces cibles n'ont pas été testées.","binding":[{"target":"CB2","efficacy":"partial_agonist","relativeActivity":68,"reported":"pKi 7,5 ± 0,1 sur CB2 humain ; pEC50 6,6 ± 0,2 en essai au [35S]GTPγS (Emax 65 ± 8 %) et pEC50 7,0 ± 0,3 en recrutement de β-arrestine (Emax 41 ± 6 %)","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":4,"reported":"pKi inférieur à 5 sur CB1 humain, soit une sélectivité d'environ cent fois en faveur de CB2","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}]},"pharmacokinetics":"Les données disponibles proviennent uniquement de la souris. L'absorption orale est bonne et les concentrations plasmatiques culminent environ deux heures après la prise, par voie orale comme par voie intrapéritonéale. La distribution est franchement périphérique : les concentrations les plus élevées se retrouvent dans le rein et le foie, les plus faibles dans le cerveau, ce qui fonde la notion de restriction périphérique et explique l'absence d'effets centraux. La fraction plasmatique libre rapportée est de 0,44. Aucune donnée humaine n'existe : ni demi-vie, ni biodisponibilité absolue, ni comportement en administration répétée.","metabolism":"Le devenir métabolique de LEI-101 n'a pas été publié : les voies de biotransformation, les enzymes impliquées et les métabolites restent non caractérisés, chez l'animal comme chez l'humain. Le profilage par sondes d'activité conduit sur les sérine hydrolases de l'endocannabinoïdome n'a montré aucune inhibition de la FAAH, de la MAGL, de la NAPE-PLD ou de la DAGL, mais ce résultat porte sur la sélectivité de la molécule et non sur son élimination.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine ne cible cette molécule : elle n'a pas d'usage récréatif documenté, n'a jamais été signalée sur le marché des nouvelles substances psychoactives et ne figure dans aucun panel toxicologique urinaire ou salivaire. Les mesures publiées reposent sur des dosages bioanalytiques dédiés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, réalisés sur le plasma et les tissus de souris. Aucune littérature de médecine légale ne lui est consacrée.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":4},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":4}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune évaluation toxicologique formelle n'a été publiée et la molécule n'a jamais été administrée à l'humain. Le seul élément de tolérance disponible relève de la pharmacologie de sécurité comportementale chez la souris : au test de la tétrade, une administration orale allant jusqu'à 60 mg/kg n'a produit ni analgésie, ni hypothermie, ni catalepsie, ni baisse de l'activité locomotrice, autrement dit aucun effet central de type cannabinoïde. Les expériences d'efficacité rénale ne rapportent pas d'effet indésirable aux doses actives. Faute d'étude de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de sécurité cardiaque et de toute donnée humaine, aucun profil de risque ne peut être établi."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune inscription aux conventions internationales de 1961 et de 1971, aucune recommandation du comité d'experts de l'OMS, et aucune mesure de contrôle harmonisée dans l'Union : la molécule n'a fait l'objet d'aucune évaluation des risques par l'EUDA, faute de signalement sur le marché des nouvelles substances psychoactives. Elle n'a jamais été administrée à l'humain et ne relève à ce jour d'aucun cadre de médicament expérimental. Dans les États membres, elle circule uniquement comme composé de recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"LEI-101 n'est nommément inscrit sur aucune liste française de stupéfiants ou de psychotropes, et son squelette n'est capté par aucune clause générique : ce n'est ni un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de THC au sens de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, ni un dérivé du noyau benzo[c]chromène visé par la décision ANSM du 22 mai 2024, puisqu'il s'agit d'une hydantoïne biarylique sans parenté structurale avec ces familles. Le statut est donc celui d'une substance non classée. Cela ne la rend pas vendable pour autant : sans autorisation de mise sur le marché ni statut alimentaire, elle ne peut être fournie qu'en tant que réactif réservé à la recherche.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Mukhopadhyay P et coll., The novel, orally available and peripherally restricted selective cannabinoid CB2 receptor agonist LEI-101 prevents cisplatin-induced nephrotoxicity, Br J Pharmacol 2016","pmid":"26398481","doi":"10.1111/bph.13338","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398481/"},{"label":"Texte intégral libre du même article (PMC4728411) : données de liaison, distribution tissulaire et test de la tétrade","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4728411/"},{"label":"van der Stelt M et coll., Discovery and optimization of 1-(4-(pyridin-2-yl)benzyl)imidazolidine-2,4-dione derivatives as a novel class of selective cannabinoid CB2 receptor agonists, J Med Chem 2011","pmid":"21923175","doi":"10.1021/jm200916p","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21923175/"},{"label":"Li X et coll., Structural basis of selective cannabinoid CB2 receptor activation, Nat Commun 2023 (série LEI-101, optimisation vers LEI-102)","pmid":"36922494","doi":"10.1038/s41467-023-37112-9","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10017709/"},{"label":"PubChem, composé CID 127021038 (chlorhydrate de LEI-101)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/127021038"}],"meta":{"slug":"lei-101","url":"https://phytogrammes.com/wiki/lei-101","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}