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Outils de recherche

JZL195

Inhibiteur double FAAH/MAGL, outil de recherche sur le système endocannabinoïde.

Non listé
Niveau de détail

Avertissement réduction des risques

Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine. Composé extrêmement puissant : effets sévères, convulsions, décès rapportés dans la littérature.

C₂₄H₂₃N₃O₅

CAS 1210004-12-8

Famille
Outil pharmacologique du SECInhibiteur d'enzyme
Masse molaire
433,50 g/mol

Mis à jour le

En clair

JZL195 est une molécule de laboratoire, obtenue par synthèse chimique : elle n'existe ni dans le chanvre ni dans aucune plante. Elle bloque les deux enzymes qui détruisent normalement l'anandamide et le 2-AG, deux cannabinoïdes fabriqués par le corps. Elle sert à la recherche sur l'animal ; les données citées sont précliniques.

Récepteurs et activité

Réseau des cibles

FAAHInhibiteurIC50 = 2 nMhydrolyse de substrat, enzyme recombinante exprimée dans des cellules COS7 ou membranes de cerveau ; 13 nM en profilage compétitif par sonde d'activité sur cerveau de souris
  • Bloque ou inhibe
  • Se lie ou module

Plus la valeur citée est faible, plus la cible est proche de JZL195 : un anneau tous les facteurs 100. Une cible sans valeur chiffrée reste sur le bord.

Où vivent ces cibles

Où chaque cible a été trouvée chez l’humain, d’après les études citées. La carte montre la cible, pas un effet de JZL195.

Cerveau, coupe de profil
Corps, de face
Sang

FAAHFAAH trouvé dans 7 régions du corps

  1. CortexprésentNeurones pyramidaux du cortex1
  2. Ganglions de la baseprésentNeurones du striatum1
  3. HypothalamusprésentPrésent dans des noyaux hypothalamiques1
  4. CerveletprésentCellules de Purkinje et couches du cervelet1
  5. Tronc cérébralprésentNoyaux olivaires inférieurs1
  6. Tissu adipeuxprésentExprimé dans les adipocytes matures2
  7. OsprésentPrésent sur les ostéoclastes3

Sources de la carte

  1. Romero J et al. Fatty acid amide hydrolase localization in the human central nervous system: an immunohistochemical study. Brain Res Mol Brain Res, 2002 (nouvel onglet)
  2. Engeli S et al. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes, 2005 (nouvel onglet)
  3. Rossi F et al. The endovanilloid/endocannabinoid system in human osteoclasts: possible involvement in bone formation and resorption. Bone, 2009 (nouvel onglet)

Valeurs citées

  1. FAAHInhibiteurIC50 = 2 nM78 sur 100

    Long et coll., PNAS 2009 (nouvel onglet) · hydrolyse de substrat, enzyme recombinante exprimée dans des cellules COS7 ou membranes de cerveau ; 13 nM en profilage compétitif par sonde d'activité sur cerveau de souris

  2. MAGLInhibiteurIC50 = 4 nM73 sur 100

    Long et coll., PNAS 2009 (nouvel onglet) · hydrolyse de substrat, enzyme recombinante exprimée dans des cellules COS7 ou membranes de cerveau ; 19 nM en profilage compétitif par sonde d'activité sur cerveau de souris

  3. ABHD6Inhibiteuraucune valeur mesurée citée
  4. CB1Liaison (fonction non établie)aucune valeur mesurée citée
La longueur de la barre suit la valeur mesurée (Ki, Kd, CE50 ou CI50), sur une même échelle pour toutes les fiches, de 100 µM à 0,1 nM. Une cible sans valeur citée n'a pas de barre.

Pharmacologie

JZL195 est un carbamate de pipérazine N-(3-phénoxybenzyle) qui inhibe de façon covalente deux sérine hydrolases du système endocannabinoïde : la FAAH, qui dégrade l'anandamide, et la MAGL, qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol. Ses CI50 sont de 2 nM sur la FAAH et de 4 nM sur la MAGL en essais d'hydrolyse de substrat, sans liaison notable à CB1 ni à CB2 (CI50 supérieures à 20 µM). Chez la souris, il a produit une activité large dans le test de la tétrade pour l'agonisme de CB1 (analgésie, hypomotilité, catalepsie). La comparaison avec des inhibiteurs spécifiques de la FAAH et de la MAGL a distingué des processus régulés par une seule voie (l'hypomotilité par la voie 2-AG/MAGL) et d'autres où l'inhibition des deux enzymes a des effets additifs inversés par un antagoniste de CB1 ; c'est le cas de la discrimination de stimulus, où le double blocage, mais pas l'inhibition de l'une ou l'autre enzyme seule, a produit des réponses de type THC inversées par un antagoniste de CB1 (Long et coll. 2009). Chez le rat spontanément hypertendu, une administration unique a produit des réponses hypotensive et bradycarde faibles et dose-dépendantes, absentes chez le rat normotendu, et le traitement chronique a empêché la progression de l'hypertension sans tolérance (Toczek et coll. 2023). Toutes ces données sont précliniques.

Sources clés.

Histoire

Provenance
Molécule de synthèse de la classe des carbamates de pipérazine, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Réactif de recherche.
Première description
Décrit en 2009 par Long et coll. (Scripps Research Institute, Cravatt dernier auteur ; Proceedings of the National Academy of Sciences) comme inhibiteur double, sélectif et efficace, de la FAAH et de la MAGL. Le travail cherchait à comprendre pourquoi l'éventail complet des effets d'un agoniste direct de CB1 n'est pas observé quand une seule de ces enzymes est inhibée ou supprimée.

Origine

Outil de recherche

Aucune voie biosynthétique connue : JZL195 n'a ni précurseur végétal ni origine enzymatique ; c'est un carbamate de pipérazine de synthèse.

Classement

Famille, origine et vérification des sources

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JZL195 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Classification structurelle

Carbamate de pipérazine N-(3-phénoxybenzyle) portant un carbamate de 4-nitrophényle, inhibiteur covalent de sérine hydrolases. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux, ni avec les amides et esters d'acides gras endogènes.

Références

  1. Long JZ, Nomura DK, Vann RE et coll., Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo, PNAS 2009;106(48):20270-20275 (nouvel onglet)PMID 19918051
  2. Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P et coll., Weak Hypotensive Effect of Chronic Administration of the Dual FAAH/MAGL Inhibitor JZL195 in Spontaneously Hypertensive Rats as Revealed by Area under the Curve Analysis, Int J Mol Sci 2023;24(13):10942 (nouvel onglet)PMID 37446125
  3. ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026, annexe IV (nouvel onglet)
  4. PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) (nouvel onglet)

Identifiants

Nomenclature

Nom IUPAC
(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
Autres noms
JZL-195

Identifiants

Formule
C₂₄H₂₃N₃O₅
CAS
1210004-12-8
PubChem CID
46232606(nouvel onglet)
InChIKey
QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N
SMILES
c1ccc(cc1)Oc2cccc(c2)CN3CCN(CC3)C(=O)Oc4ccc(cc4)[N+](=O)[O-]

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.

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