{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"QNYRAEKLMNDRFY-UHFFFAOYSA-N","prefName":"JZL195","symbol":"JZL195","iupacName":"(4-nitrophenyl) 4-[(3-phenoxyphenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate","aliases":["JZL-195"],"cas":null,"pubchemCid":"46232606","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C24H23N3O5","molecularWeight":433.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"Carbamate de pipérazine N-(3-phénoxybenzyle) portant un carbamate de 4-nitrophényle, inhibiteur covalent de sérine hydrolases. Aucune parenté avec le squelette terpénophénolique des cannabinoïdes végétaux, ni avec les amides et esters d'acides gras endogènes."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique connue : JZL195 n'a ni précurseur végétal ni origine enzymatique, il appartient à la classe chimique des carbamates de pipérazine obtenus par synthèse organique.","originNote":"Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle est produite par les fournisseurs de réactifs destinés à la recherche biomédicale et n'a jamais fait l'objet d'un usage alimentaire, cosmétique ou thérapeutique autorisé.","discovered":"Décrit en 2009 par Jonathan Z. Long, Benjamin F. Cravatt et leurs collaborateurs du Scripps Research Institute, en collaboration avec les équipes de la Virginia Commonwealth University, dans les Proceedings of the National Academy of Sciences. Le composé a été conçu à partir des séries de carbamates déjà utilisées pour inhiber sélectivement la FAAH ou la MAGL, afin d'obtenir un outil capable de bloquer les deux enzymes à la fois et de sonder ainsi le dialogue entre les deux branches du système endocannabinoïde."},"pharmacology":{"summaryFr":"JZL195 est un carbamate de pipérazine qui inactive de façon covalente deux sérine hydrolases du système endocannabinoïde : la FAAH, qui dégrade l'anandamide, et la MAGL, qui dégrade le 2-arachidonoylglycérol. L'inhibition est puissante, obtenue à des concentrations de l'ordre du nanomolaire sur membranes cérébrales de souris, et le profilage par sondes d'activité indique une atteinte limitée du reste du protéome des sérine hydrolases, avec une inhibition seulement modeste de l'ABHD6. La molécule ne se fixe pas elle-même sur CB1 ou CB2 : elle agit indirectement, en élevant fortement et durablement les taux cérébraux des deux endocannabinoïdes. Chez la souris, ce double blocage reproduit la tétrade cannabinoïde, avec analgésie, hypomotricité et catalepsie, effets absents lorsque la FAAH ou la MAGL sont inhibées séparément, et il se substitue au THC en discrimination de stimulus. Le rimonabant, antagoniste de CB1, abolit ces réponses, ce qui confirme le passage obligé par le récepteur CB1. Les données humaines manquent entièrement : ni pharmacocinétique, ni tolérance, ni sécurité d'emploi. JZL195 reste un outil pharmacologique servant à étudier le dialogue entre anandamide et 2-arachidonoylglycérol, non un candidat médicament validé.","receptorSummaryFr":"Aucune affinité directe documentée pour CB1, CB2, TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A. JZL195 cible deux enzymes : la FAAH, qui hydrolyse l'anandamide, et la MAGL, qui hydrolyse le 2-arachidonoylglycérol, toutes deux inactivées de façon covalente par carbamoylation de leur sérine catalytique. L'activation cannabinoïde observée est donc indirecte, portée par l'accumulation des deux endocannabinoïdes ; elle est supprimée par le rimonabant, ce qui désigne CB1 comme le récepteur effecteur. Le profilage de l'ensemble des sérine hydrolases par sondes d'activité montre une atteinte limitée des autres cibles, avec seulement une inhibition modeste de l'ABHD6 aux concentrations plus élevées.","binding":[{"target":"FAAH","efficacy":"antagonist","relativeActivity":95,"reported":"IC50 ≈ 2 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"MAGL","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"IC50 ≈ 4 nM (membranes cérébrales de souris), inhibition covalente","confidence":"medium"},{"target":"CB1","efficacy":"modulator","relativeActivity":60,"reported":null,"confidence":"low"},{"target":"ABHD6","efficacy":"antagonist","relativeActivity":25,"reported":null,"confidence":"low"}],"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.","pmid":"19918051","doi":"10.1073/pnas.0909411106","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918051/"},{"label":"Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2787168/"},{"label":"PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"},{"label":"Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10942.","pmid":null,"doi":"10.3390/ijms241310942","url":"https://doi.org/10.3390/ijms241310942"}]},"pharmacokinetics":"Les seules données disponibles proviennent de la souris et du rat. Après administration systémique unique, JZL195 franchit la barrière hématoencéphalique et bloque la FAAH et la MAGL cérébrales pendant au moins une dizaine d'heures, avec une élévation des taux cérébraux d'anandamide et de 2-arachidonoylglycérol d'environ un ordre de grandeur, maintenue sur toute cette fenêtre. Aucune étude de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de demi-vie plasmatique n'a été publiée.","metabolism":"Le motif carbamate constitue le groupe réactif : il carbamoyle la sérine catalytique de la FAAH et de la MAGL, ce qui rend l'inactivation covalente et de longue durée, la récupération de l'activité enzymatique dépendant alors de la resynthèse des protéines. Aucune identification de métabolites, aucune étude d'oxydation microsomale et aucune donnée d'excrétion n'ont été publiées, chez l'animal comme chez l'humain.","detection":"Aucune méthode de dépistage de routine n'est documentée. JZL195 n'est ni un cannabinoïde ni un métabolite du THC : les immunoessais urinaires orientés cannabis et les criblages toxicologiques standards ne le détectent pas. Sa recherche supposerait une méthode ciblée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, avec un étalon de référence dédié. Aucun signalement au titre du système d'alerte précoce européen sur les nouvelles substances psychoactives n'a été identifié.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":8},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":4},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":6},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":6},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":6}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Les données humaines manquent totalement. Chez la souris, une administration unique reproduit la tétrade cannabinoïde, avec analgésie, réduction de l'activité locomotrice et catalepsie, sans hypothermie ; ces effets sont abolis par le rimonabant, donc médiés par CB1. En discrimination de stimulus, JZL195 se substitue au THC, signal qui indique une psychoactivité de type cannabinoïde et un potentiel d'abus pertinent. Un traitement chronique chez le rat spontanément hypertendu n'a pas modifié le poids des organes, la glycémie, la température rectale ni les marqueurs plasmatiques de stress oxydant, mais ces observations chez le rongeur ne constituent pas une évaluation de sécurité transposable à l'humain. Aucun usage en dehors du laboratoire ne peut être considéré comme documenté."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucune mesure de contrôle à l'échelle de l'Union européenne n'a été identifiée pour JZL195 : la molécule ne figure pas aux tableaux des conventions internationales de 1961 et 1971 et n'a pas fait l'objet d'une décision de contrôle au titre du dispositif européen sur les nouvelles substances psychoactives. Elle circule comme réactif de recherche, encadrée à ce titre par la réglementation des produits chimiques et non par le droit des stupéfiants. Chaque État membre reste libre d'appliquer ses propres listes nationales.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"JZL195 n'est nommé dans aucun arrêté français de classement des stupéfiants ou des psychotropes. Il n'est pas davantage visé par la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990, qui ne couvre que les tétrahydrocannabinols, leurs esters, leurs éthers, leurs sels ainsi que les sels des dérivés précités : la molécule n'est ni un THC ni un dérivé de THC, mais un carbamate de synthèse sans parenté structurale avec les cannabinoïdes. Sa situation est donc celle d'une substance non classée, réservée dans les faits au laboratoire : elle ne dispose d'aucune autorisation de mise sur le marché comme médicament et n'a aucun statut d'ingrédient alimentaire ou cosmétique en France.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Long JZ, Nomura DK, Vann RE, et al. Dual blockade of FAAH and MAGL identifies behavioral processes regulated by endocannabinoid crosstalk in vivo. PNAS. 2009;106(48):20270-20275.","pmid":"19918051","doi":"10.1073/pnas.0909411106","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19918051/"},{"label":"Texte intégral de l'article princeps (PubMed Central) : caractérisation enzymatique, profilage des sérine hydrolases et essais comportementaux de JZL195.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2787168/"},{"label":"PubChem, notice du composé JZL195 (CID 46232606) : identifiants, formule et structure.","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46232606"},{"label":"Toczek M, Ryszkiewicz P, Remiszewski P, et al. Weak hypotensive effect of chronic administration of the dual FAAH/MAGL inhibitor JZL195 in spontaneously hypertensive rats. 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