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Prégnénolone

Stéroïde endogène, modulateur allostérique négatif du CB1 spécifique de la signalisation.

Endogène
Niveau de détail

C₂₁H₃₂O₂

CAS 145-13-1

Famille
Outil pharmacologique du SECModulateur allostérique
Masse molaire
316,50 g/mol

Mis à jour le

En clair

La pregnénolone est une hormone que le corps fabrique lui-même à partir du cholestérol, notamment dans le cerveau. Elle n'existe pas dans le chanvre. Des chercheurs français ont montré en 2014, chez le rongeur, que le cerveau en produit beaucoup après une dose de THC, et qu'elle freine alors une partie des effets du THC, à la manière d'un frein naturel.

Récepteurs et activité

Réseau des cibles

CB1Modulateur allostérique négatifaucune valeur chiffrée
  • Bloque ou inhibe

Plus la valeur citée est faible, plus la cible est proche de Prégnénolone : un anneau tous les facteurs 100. Une cible sans valeur chiffrée reste sur le bord.

Où vivent ces cibles

Où chaque cible a été trouvée chez l’humain, d’après les études citées. La carte montre la cible, pas un effet de Prégnénolone.

Cerveau, coupe de profil
Corps, de face
Sang

CB1CB1 trouvé dans 7 régions du corps

  1. Ganglions de la basedenseTrès dense dans les ganglions de la base1
  2. CerveletdenseTrès dense dans le cervelet1
  3. HippocampedenseConcentrations très élevées dans l’hippocampe2
  4. AmygdaledenseConcentrations élevées dans l’amygdale2
  5. CortexprésentPrésent dans tout le néocortex2
  6. Tissu adipeuxprésentExprimé dans le tissu adipeux3
  7. IntestinprésentÉpithélium, muscle lisse et plexus du côlon4

Sources de la carte

  1. Herkenham M et al. Cannabinoid receptor localization in brain. Proc Natl Acad Sci U S A, 1990 (nouvel onglet)
  2. Glass M et al. Cannabinoid receptors in the human brain: a detailed anatomical and quantitative autoradiographic study in the fetal, neonatal and adult human brain. Neuroscience, 1997 (nouvel onglet)
  3. Engeli S et al. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes, 2005 (nouvel onglet)
  4. Wright K et al. Differential expression of cannabinoid receptors in the human colon: cannabinoids promote epithelial wound healing. Gastroenterology, 2005 (nouvel onglet)

Valeurs citées

  1. CB1Modulateur allostérique négatifaucune valeur mesurée citée
La longueur de la barre suit la valeur mesurée (Ki, Kd, CE50 ou CI50), sur une même échelle pour toutes les fiches, de 100 µM à 0,1 nM. Une cible sans valeur citée n'a pas de barre.

Effets mesurés

Non caractérisé. Aucun essai humain contrôlé contre placebo n'a mesuré les effets de Prégnénolone : aucun niveau n'est donc affiché.

Niveaux calculés à partir d'essais humains contrôlés contre placebo : écart au placebo sur 100, à la dose et par la voie indiquées. Lire la méthode

Pharmacologie

La pregnénolone est le premier stéroïde issu du cholestérol et le précurseur commun des hormones stéroïdiennes. Son intérêt pour le système endocannabinoïde vient d'un travail publié dans Science en 2014 par les équipes Inserm de Bordeaux : chez le rongeur, le THC (3 mg/kg) augmente la pregnénolone cérébrale d'environ 1 500 % pendant deux heures, jusqu'à environ 3 000 % au maximum de la courbe dose-réponse, par activation du CB1, et la pregnénolone agit alors comme inhibiteur du CB1 spécifique de signalisation : elle bloque la phosphorylation d'ERK1/2 et la baisse de respiration mitochondriale déclenchées par le THC, mais pas la baisse d'AMP cyclique (Vallée et coll., Science 2014, PMID 24385629). Chez la souris, elle atténue des effets du THC de type psychotique sans effet comportemental propre (Busquets-Garcia et coll. 2017). Les limites sont réelles : une équipe indépendante n'a pas retrouvé de modulation du signal médié par le 2-AG dans des neurones autaptiques (Straiker et coll. 2015), et les données humaines manquent pour la pregnénolone elle-même dans cette indication. Un inhibiteur du CB1 spécifique de signalisation de première classe, l'AEF0117, a été évalué en phase 1 et 2a chez des volontaires et des personnes atteintes d'un trouble de l'usage du cannabis : il a été bien toléré et a réduit les effets subjectifs positifs du cannabis ainsi que son auto-administration, sans précipiter de sevrage (Haney et coll., Nat Med 2023, PMID 37291212).

Sources clés.

Histoire

Provenance
Stéroïde endogène des mammifères, premier stéroïde synthétisé à partir du cholestérol dans tous les sites de stéroïdogenèse, cerveau compris (Raux et coll. 2022). Il n'est pas produit par le chanvre et ne fait donc pas partie des phytocannabinoïdes.
Première description
Son action sur le récepteur cannabinoïde CB1 a été rapportée en 2014 dans la revue Science par les équipes Inserm de Pier Vincenzo Piazza et de Giovanni Marsicano au Neurocentre Magendie de Bordeaux (Vallée et coll., PMID 24385629) : le THC augmente fortement la synthèse de pregnénolone dans le cerveau, et celle-ci réduit plusieurs effets du THC en inhibant spécifiquement une partie de la signalisation du CB1.

Origine

Outil de recherche

La pregnénolone est le premier stéroïde formé à partir du cholestérol, dans tous les sites de stéroïdogenèse, cerveau compris (Raux et coll. 2022). Elle est considérée comme le précurseur de tous les hormones stéroïdiennes (Vallée et coll. 2014).

Classement

Famille, origine et vérification des sources

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pregnenolone (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Classification structurelle

Stéroïde en C21 de la série pregnane, bâti sur le squelette stérane tétracyclique, portant une fonction 3β-hydroxyle, une double liaison Δ5 et un groupe acétyle en C17. Ce n'est pas un cannabinoïde : la molécule ne possède ni noyau benzo[c]chromène ni résorcinol alkylé. Elle appartient à la famille des neurostéroïdes.

Références

  1. Vallée M et al., Science 2014 : la pregnénolone protège le cerveau de l'intoxication cannabique (nouvel onglet)PMID 24385629
  2. Busquets-Garcia A et al., Mol Psychiatry 2017 : la pregnénolone bloque les états psychotiques aigus induits par les cannabinoïdes chez la souris (nouvel onglet)PMID 28220044
  3. Raux PL et al., J Neuroendocrinol 2022 : pregnénolone, régulateur endogène du CB1 (nouvel onglet)PMID 34486765
  4. Straiker A et al., Pharmacol Res 2015 : modulateurs allostériques du CB1 dans un modèle neuronal (aucun effet de la pregnénolone) (nouvel onglet)PMID 26211948
  5. Haney M et al., Nat Med 2023 : inhibition du CB1 spécifique de signalisation dans le trouble de l'usage du cannabis, phases 1 et 2a (nouvel onglet)PMID 37291212

Identifiants

Nomenclature

Nom IUPAC
1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
Autres noms
3-Hydroxypregn-5-en-20-one · Δ5-prégnénolone · 5P · P5 · 3β-hydroxyprégn-5-én-20-one

Identifiants

Formule
C₂₁H₃₂O₂
CAS
145-13-1
PubChem CID
8955(nouvel onglet)
InChIKey
ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N
SMILES
CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)O)C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.

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