AM-1172.Dit aussi N-arachidonyl-4-hydroxybenzamide

AM-1172 est un analogue à amide inversé de l'anandamide et de l'AM404 : la chaîne arachidonyle y est reliée à l'acide 4-hydroxybenzoïque par une liaison amide orientée à l'inverse de celle de l'AM404. Sa fonction documentée est l'inhibition du transport cellulaire de l'anandamide, avec une CI50 d'environ 2 µM sur astrocytome humain comme sur neurones corticaux de rat ; comme elle n'est ni substrat ni inhibiteur de la FAAH et garde son effet dans des neurones de souris dépourvues de cette enzyme, elle a servi à montrer que la recapture de l'anandamide est indépendante de la FAAH (Fegley et coll. 2004). La molécule n'est pas silencieuse sur les récepteurs : sa CI50 de liaison est de 271 nM sur CB1 et de 189 nM sur CB2, et elle active partiellement le CB1 (CE50 de 86 nM sur la liaison du [35S]GTPγS), de sorte que ses effets biologiques peuvent mêler la recapture et une action directe sur le récepteur. Chez la souris, elle a élevé le seuil d'électrochoc maximal, avec des doses augmentant le seuil de 20 % et de 50 % de 2,48 et 6,29 mg/kg par voie intrapéritonéale (Tutka et coll. 2018). Sur des lignées humaines, elle a réduit la viabilité de cellules de mélanome, mais aussi de mélanocytes et de kératinocytes sains, avec une toxicité plus marquée sur les cellules saines (Marzęda et coll. 2024), et inhibé la prolifération de lignées de neuroblastome et de glioblastome (CI50 de 2,29 à 17,21 µM ; Załuska-Ogryzek et coll. 2025). Aucune pharmacocinétique, aucun essai clinique ni donnée de sécurité chez l'être humain n'a été retrouvé.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le cannabis ni dans une autre plante, même si sa chaîne grasse est celle de l'anandamide. Elle est connue uniquement comme composé de recherche (Fegley et coll. 2004).

Première description

Décrit en 2004 dans les Proceedings of the National Academy of Sciences par Fegley, Piomelli et leurs collègues (Irvine), avec Makriyannis, comme prototype d'inhibiteur du transport de l'anandamide résistant à l'hydrolyse, contrairement à l'AM404 que la FAAH hydrolyse. L'article en fait un composé à stabilité métabolique accrue, qui n'est ni substrat ni inhibiteur de la FAAH. Le préfixe AM renvoie à la série de composés du laboratoire de Makriyannis.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle appartient à la classe des amides d'amine grasse et d'acide aromatique.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : AM-1172, un amide d'amine grasse, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur de transport

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Analogue à amide inversé de l'AM404 : N-arachidonyl-4-hydroxybenzamide, soit l'amide de l'arachidonylamine (chaîne icosatétraénoïque à quatre doubles liaisons cis) et de l'acide 4-hydroxybenzoïque.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été retrouvée, chez l'animal comme chez l'humain. Dans le test d'électrochoc chez la souris, la molécule a été injectée par voie intrapéritonéale 60 minutes avant le test (Tutka et coll. 2018).

AM-1172 n'a pas servi de substrat à la FAAH de cerveau dans les essais de stabilité métabolique et n'a pas été compétiteur de l'anandamide pour son hydrolyse (Fegley et coll. 2004). Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune donnée n'a été retrouvée sur les cytochromes P450, la glucuronoconjugaison ou l'excrétion.

Le signal le plus net est cellulaire : AM-1172 seul a produit des effets cytotoxiques sur des mélanocytes (HEMa-LP) et des kératinocytes (HaCaT) humains sains, à des concentrations proches de celles qui réduisaient la viabilité des lignées de mélanome, et plus marquées sur les cellules saines que sur les cellules de mélanome, ce qui a conduit les auteurs à écarter son usage seul (Marzęda et coll. 2024). Dans des lignées de neuroblastome et de glioblastome, les indices de sélectivité allaient de 0,61 à 4,60 (Załuska-Ogryzek et coll. 2025). Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune donnée d'exposition humaine et aucun cas d'intoxication n'ont été retrouvés.

1. 1Fegley D et al. Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172. PNAS, 2004 (nouvel onglet)PMID 15138300
2. 2Tutka P et al. Arvanil, olvanil, AM 1172 and LY 2183240 (various cannabinoid CB1 receptor agonists) increase the threshold for maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacol Rep, 2018 (nouvel onglet)PMID 29335158
3. 3Marzęda P et al. AM1172 (a hydrolysis-resistant endocannabinoid analog that inhibits anandamide cellular uptake) reduces the viability of the various melanoma cells, but it exerts significant cytotoxic effects on healthy cells. Pharmacol Rep, 2024 (nouvel onglet)PMID 38019413
4. 4Załuska-Ogryzek K et al. Isobolographic interactions of cannabidiol and AM 1172 with cisplatin in human neuroblastoma and glioblastoma cell lines. Chem Biol Interact, 2025 (nouvel onglet)PMID 39828184
5. 5PubChem, AM-1172, CID 10364179 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCCNC(=O)C1=CC=C(C=C1)O

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.