AM-1172

Formule

C₂₇H₃₉NO₂

Masse molaire

409.60 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

10364179

Première description

Décrit en 2004 dans les Proceedings of the National Academy of Sciences par l'équipe de Daniele Piomelli (University of California, Irvine) associée à celle d'Alexandros Makriyannis (University of Connecticut). Le composé a été conçu selon une stratégie dite d'amide inversé, afin d'obtenir un inhibiteur du transport de l'anandamide qui échappe à l'hydrolyse enzymatique, contrairement à l'AM404 issu des mêmes laboratoires. Le préfixe AM désigne la série de composés de synthèse d'Alexandros Makriyannis, à laquelle appartient le numéro 1172.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans aucune occurrence naturelle : elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans une autre plante, ni dans l'organisme humain, même si sa chaîne grasse est celle de l'anandamide. Elle ne circule que comme réactif destiné aux équipes de recherche et n'entre dans aucun produit de consommation, alimentaire, cosmétique ou thérapeutique.

InChIKey

XCWBOAHOJHPWLA-DOFZRALJSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

AM-1172 est un analogue à amide inversé de l'anandamide : la chaîne arachidonyle y est reliée à l'acide 4-hydroxybenzoïque par une liaison amide orientée dans le sens contraire de celle de l'anandamide et de l'AM404, ce qui la rend insensible à l'hydrolyse. Sa fonction documentée est l'inhibition du transport cellulaire de l'anandamide, avec une IC50 voisine de 2 µM sur astrocytome humain comme sur neurones corticaux de rat. L'apport principal du travail de 2004 est méthodologique : parce que AM-1172 n'est ni substrat ni inhibiteur de la FAAH et conserve son effet dans des neurones de souris privées de cette enzyme, il a servi à établir que la recapture de l'anandamide est un processus distinct de sa dégradation, question alors débattue. La molécule n'est cependant pas silencieuse sur les récepteurs : elle se lie à CB1 et à CB2 dans la gamme des centaines de nanomolaires et active partiellement le CB1, si bien que ses effets biologiques mêlent élévation de l'anandamide et stimulation directe du récepteur. Au-delà de cette caractérisation, la littérature reste mince : un travail chez la souris rapporte une élévation du seuil de crise à l'électrochoc après administration systémique, et deux études sur lignées tumorales décrivent une baisse de viabilité, mais accompagnée d'une toxicité au moins aussi forte sur les cellules cutanées saines. Les données humaines manquent entièrement : aucune pharmacocinétique, aucun essai clinique, aucune donnée de sécurité chez la personne.

Aucune voie de biosynthèse : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant. Elle appartient à la classe des amides d'amine grasse et d'acide aromatique, obtenus par couplage entre l'arachidonylamine et l'acide 4-hydroxybenzoïque.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans aucune occurrence naturelle : elle n'est présente ni dans le cannabis, ni dans une autre plante, ni dans l'organisme humain, même si sa chaîne grasse est celle de l'anandamide. Elle ne circule que comme réactif destiné aux équipes de recherche et n'entre dans aucun produit de consommation, alimentaire, cosmétique ou thérapeutique.

Statut

Non listé

Amide inversé de l'anandamide : N-arachidonyl-4-hydroxybenzamide, soit l'amide de l'arachidonylamine, chaîne icosatétraénoïque à quatre doubles liaisons cis, et de l'acide 4-hydroxybenzoïque. L'inversion de la liaison amide par rapport à l'anandamide et à l'AM404 est la modification qui lui confère sa résistance à l'hydrolyse par la FAAH.

Aucune étude de pharmacocinétique n'est publiée, chez l'animal comme chez l'humain : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie, ni biodisponibilité orale ne sont documentées. Le seul élément indirect vient de l'expérience chez la souris, où une administration intrapéritonéale à des doses de l'ordre du milligramme par kilogramme produit un effet central sur le seuil convulsif, ce qui indique un passage de la barrière hémato-encéphalique sans en préciser l'ampleur.

Le composé a été conçu pour échapper au métabolisme qui inactive l'anandamide : il n'est pas hydrolysé par la FAAH et n'entre pas en compétition avec l'anandamide pour cette enzyme, ce qui a été vérifié sur homogénats cérébraux et sur neurones de souris dépourvues de FAAH. Aucun métabolite n'a été identifié, et aucune donnée n'existe sur les cytochromes P450, la glucuronoconjugaison ou l'excrétion. Une publication de 2024 le présente comme un inhibiteur de la FAAH, ce qui ne correspond pas à la caractérisation d'origine.

Le signal le plus net est cellulaire : sur cellules cutanées humaines saines, la viabilité chute à des concentrations très basses, avec une IC50 de 2,76 µM sur les kératinocytes HaCaT et de 0,49 µM sur les mélanocytes HEMa-LP, soit bien en dessous des 17 à 23 µM mesurés sur quatre lignées de mélanome. L'indice de sélectivité reste inférieur à 0,3 pour les kératinocytes et à 0,03 pour les mélanocytes, ce qui a conduit les auteurs à écarter tout usage de la molécule seule comme agent anticancéreux. Aucune étude de toxicité réglementaire, aucune donnée d'exposition humaine et aucun cas d'intoxication ne sont documentés, la molécule ne circulant pas hors du laboratoire.

Aucune méthode de dépistage ou d'identification médico-légale n'est décrite dans la littérature consultée. La molécule n'appartient à aucun panel de toxicologie de routine et n'a pas été signalée dans des saisies : sa formule, sa masse et la clé InChI publiée par PubChem constituent les seuls repères disponibles pour une recherche ciblée par spectrométrie de masse.

1. 1.Fegley D, Kathuria S, Mercier R, et coll. Anandamide transport is independent of fatty-acid amide hydrolase activity and is blocked by the hydrolysis-resistant inhibitor AM1172. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004.PMID 15138300
2. 2.Tutka P, Marzęda P, Zaluska K, et coll. Arvanil, olvanil, AM 1172 and LY 2183240 (various cannabinoid CB1 receptor agonists) increase the threshold for maximal electroshock-induced seizures in mice. Pharmacological Reports, 2018.PMID 29335158
3. 3.Marzęda P, et coll. AM1172 (a hydrolysis-resistant endocannabinoid analog that inhibits anandamide cellular uptake) reduces the viability of the various melanoma cells, but it exerts significant cytotoxic effects on healthy cells: an in vitro study based on isobolographic analysis. Pharmacological Reports, 2024.PMID 38019413
4. 4.Załuska-Ogryzek K, et coll. Isobolographic interactions of cannabidiol and AM 1172 with cisplatin in human neuroblastoma and glioblastoma cell lines: an in vitro study. Chemico-Biological Interactions, 2025.PMID 39828184
5. 5.PubChem, composé CID 10364179 (AM-1172, N-arachidonyl 4-hydroxybenzamide), National Library of Medicine.
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (clause relative aux tétrahydrocannabinols, leurs esters, éthers et sels), Légifrance.