AM-11245.

L'AM-11245 est une sonde pharmacologique de la série AM, bâtie sur un squelette hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale est terminée par un nitrile et dont la position 9 porte un hydroxyméthyle. Sa caractéristique établie est la puissance : Ki de 0,4 nM sur le CB1 de cerveau de rat et sur le CB2 humain, CE50 de 0,088 nM sur le CB1 humain en essai d'AMPc avec un effet maximal de 103 % de celui du CP 55,940, et de 0,38 nM sur le CB2 humain avec un effet maximal de 70 % (Jiang et coll. 2021). Les auteurs l'ont qualifiée de « mégagoniste » en raison de sa liaison serrée aux récepteurs. Chez la souris, la même publication rapporte, après injection intrapéritonéale, une antinociception dans un test de retrait de la queue (dose efficace 50 % de 0,12 mg/kg), une baisse de la température corporelle encore mesurée 24 heures après 0,1 mg/kg, une réduction de l'activité locomotrice entre 0,1 et 1 mg/kg et un ralentissement du transit colique. Aucune étude de pharmacocinétique, de métabolisme, de toxicologie réglementaire ni aucun essai chez l'être humain n'a été retrouvé.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant : une sonde pharmacologique conçue dans un laboratoire universitaire de chimie médicinale (Jiang et coll. 2021). Elle n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol.

Première description

Décrite en 2021 par Jiang, Iliopoulos-Tsoutsouvas, Nikas, Makriyannis et leurs collègues dans le Journal of Medicinal Chemistry : une série de sondes cannabinergiques bâties sur le gabarit hexahydrocannabinol classique et fonctionnalisées par un isothiocyanate électrophile, un azide photoactivable ou un groupe cyano polaire. Le composé 27a de la série, AM11245, a été qualifié de « mégagoniste », propriété attribuée à sa liaison serrée au récepteur ; contrairement à l'AM841, dont l'action est restreinte à la périphérie, il agit à la fois au niveau central et en périphérie.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. C'est un composé de synthèse de type hexahydrocannabinol, dont la chaîne latérale se termine par un nitrile.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Le statut peut différer d'un État membre à l'autre.

France

Classée par clause générique, sans être nommée. L'AM-11245 ne figure pas nommément dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) ; à une lecture littérale, il relève de la famille générique du noyau benzo[c]chromène de l'annexe IV (décisions des 22 mai et 3 juin 2024) : noyau benzo[c]chromène dont le cycle A est totalement hydrogéné, phénol en position 1, chaîne cyanoalkyle diméthylée en position 3, deux méthyles en position 6, hydroxyméthyle (hydroxyalkyle) en position 9. Aucune des exclusions de la clause (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA) ne s'applique. La clause relative aux tétrahydrocannabinols (annexe III) ne joue pas : la molécule est un dérivé hexahydro, ni ester ni éther du THC.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

AM-11245 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de la famille des benzo[c]chromènes, de type hexahydrocannabinol : le cycle A est entièrement saturé (6a,7,8,9,10,10a-hexahydro), la position 1 porte un phénol, la position 6 deux méthyles, la position 9 un hydroxyméthyle, et la position 3 une chaîne à carbone quaternaire diméthylé terminée par un nitrile.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été retrouvée, chez l'animal comme chez l'humain. Chez la souris, la baisse de température corporelle était encore mesurée 24 heures après une injection intrapéritonéale de 0,1 mg/kg ; les auteurs indiquent que la molécule agit à la fois au niveau central et en périphérie (Jiang et coll. 2021).

Aucune étude de métabolisme n'a été retrouvée : les voies de transformation et les métabolites restent inconnus dans les sources consultées.

Aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique, aucune donnée humaine n'a été retrouvé. Chez la souris, après injection intrapéritonéale, la publication princeps rapporte une baisse de la température corporelle encore mesurée à 24 heures (0,1 mg/kg), une réduction de l'activité locomotrice (0,1 à 1 mg/kg) et un ralentissement du transit colique (0,1 mg/kg), observations que ChEMBL indexe comme effets de type toxicité. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans place dans un usage humain.

1. 1Jiang S et al. Novel functionalized cannabinoid receptor probes: development of exceptionally potent agonists. J Med Chem, 2021 (nouvel onglet)PMID 33761251
2. 2ChEMBL, activités du composé CHEMBL5091754 (AM-11245), document CHEMBL5038575 (Jiang et coll. 2021) : Ki, CE50, Emax et essais chez la souris (nouvel onglet)
3. 3PubChem, AM-11245, CID 166636133 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1(C)OC2=C([C@H]3[C@H]1CC[C@@H](CO)C3)C(O)=CC(C(C)(C)CCCCCCC#N)=C2

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.