AM-11245

Formule

C₂₆H₃₉NO₃

Masse molaire

413.29 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

166636133

Première description

Décrite en 2021 par Shan Jiang, Christos Iliopoulos-Tsoutsouvas, Spyros P. Nikas, Alexandros Makriyannis et leurs collaborateurs, dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le travail portait sur une série de sondes pharmacologiques bâties sur un squelette hexahydrocannabinol et fonctionnalisées par un isothiocyanate électrophile, un azide photoactivable ou un groupe cyano polaire, ces fonctions pouvant être combinées pour viser deux sites du récepteur. Le composé 27a de la série a reçu le code de laboratoire AM-11245 ; les auteurs l'ont qualifié de mégagoniste, terme employé dans ce laboratoire pour les ligands produisant une activation maximale du récepteur, et l'ont présenté comme l'un des agonistes cannabinoïdes les plus puissants décrits à ce jour. La molécule n'a jamais fait l'objet d'un développement pharmaceutique.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'existe que comme réactif de recherche, destiné aux essais de liaison sur récepteurs et aux mesures d'activation cellulaire. Elle n'entre dans aucun médicament ni dans aucun produit de consommation, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol.

InChIKey

IGSAQGJQMKOTAG-HMXCVIKNSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'AM-11245 est une sonde pharmacologique de la série AM, construite sur un squelette hexahydrocannabinol dont la chaîne latérale est terminée par un nitrile et la position 9 pourvue d'un hydroxyméthyle. Sa caractéristique établie est la puissance : affinité de 0,4 nM sur le CB1 de cerveau de rat et sur le CB2 humain, concentration efficace médiane de 0,088 nM sur le CB1 humain en essai d'AMP cyclique, avec un effet maximal de 103 % de celui du CP-55,940. Autrement dit, c'est un agoniste entier du récepteur CB1, là où le delta-9-THC n'en est qu'un agoniste partiel, et cette pleine activation associée à une puissance sub-nanomolaire est ce qui distingue la molécule des cannabinoïdes du chanvre. Chez la souris, la publication princeps décrit une antinociception dépendante de la quantité administrée, une baisse de la température corporelle encore mesurable vingt-quatre heures après une injection unique, une réduction marquée de l'activité locomotrice et un ralentissement du transit apprécié par l'expulsion colique. Au-delà de ce mécanisme et de ces observations animales, le dossier est vide : aucune étude de pharmacocinétique, aucun travail de métabolisme, aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique. Les données humaines manquent entièrement, et rien n'autorise à prêter à cette molécule un quelconque intérêt thérapeutique.

Aucune voie biosynthétique : la molécule n'est produite par aucun organisme vivant. Elle est obtenue par synthèse organique à partir d'un squelette de type hexahydrocannabinol, dont la chaîne latérale est prolongée par une fonction nitrile et la position 9 pourvue d'un hydroxyméthyle. La fabrication n'est décrite ici que par classe chimique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis comme de tout organisme vivant. Elle provient d'un laboratoire universitaire de chimie médicinale et n'existe que comme réactif de recherche, destiné aux essais de liaison sur récepteurs et aux mesures d'activation cellulaire. Elle n'entre dans aucun médicament ni dans aucun produit de consommation, et n'a aucun rapport avec le chanvre ou les produits au cannabidiol.

Statut

Non listé

Cannabinoïde classique de la famille des benzo[c]chromènes, de type hexahydrocannabinol : le cycle A est entièrement saturé (6a,7,8,9,10,10a-hexahydro), la position 1 porte un phénol, la position 6 deux méthyles, la position 9 un hydroxyméthyle, et la position 3 une chaîne à carbone quaternaire diméthylé terminée par un nitrile. La molécule fait partie des sondes fonctionnalisées de la série AM : elle correspond à la variante à groupe cyano des composés de la même série porteurs d'un isothiocyanate, dont l'AM-841.

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée : ni absorption, ni distribution, ni demi-vie ne sont chiffrées, chez l'animal comme chez l'être humain. Le seul indice de durée disponible vient des essais chez la souris, où l'hypothermie consécutive à une injection unique était encore mesurée vingt-quatre heures plus tard, ce qui oriente vers une action prolongée. Les auteurs indiquent que la molécule agit aussi bien au niveau central qu'en périphérie.

Aucune étude de métabolisme n'a été publiée pour cette molécule : les voies de transformation, les métabolites formés et leur activité éventuelle sur les récepteurs cannabinoïdes restent inconnus.

Aucune toxicologie réglementaire, aucun essai clinique, aucune donnée humaine. Les seuls signaux disponibles proviennent des essais chez la souris rapportés dans la publication princeps : baisse de la température corporelle après une injection unique, encore mesurable à vingt-quatre heures, réduction marquée de l'activité locomotrice et ralentissement du transit intestinal évalué par l'expulsion colique, trois observations que la base ChEMBL indexe parmi les effets indésirables. Le profil de risque tient à la combinaison de deux traits : l'activation complète du récepteur CB1, là où le delta-9-THC reste partiel, et une puissance sub-nanomolaire qui rend toute exposition humaine imprévisible. Il s'agit d'un réactif de laboratoire, sans aucune place dans un usage humain.

Aucune méthode analytique dédiée n'a été publiée, et la littérature consultée ne rapporte aucune identification de cette molécule dans des saisies ni dans des prélèvements biologiques humains. Elle n'est donc pas recherchée en routine par les laboratoires de toxicologie, et les seules données expérimentales la concernant proviennent d'essais de liaison sur récepteurs et de travaux chez l'animal.

1. 1.Jiang S. et coll., Journal of Medicinal Chemistry, 2021 : sondes fonctionnalisées des récepteurs cannabinoïdes, mise au point d'agonistes de très forte puissance (composé 27a, AM-11245)PMID 33761251
2. 2.ChEMBL, enregistrements d'activité du composé CHEMBL5091754 (AM-11245) issus de Jiang et coll., 2021 : Ki, CE50, Emax et essais chez la souris
3. 3.PubChem, Compound Summary CID 166636133, AM-11245
4. 4.Graziano S. et coll., Current Neuropharmacology, 2023 : revue sur l'hexahydrocannabinol, citant l'AM-11245 parmi les analogues de forte affinité pour CB1 et CB2PMID 37357519
5. 5.ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants, mise à jour du 16 février 2026 : clause générique benzo[c]chromène de l'annexe IV, décisions du 22 mai 2024 et du 3 juin 2024
6. 6.Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants, annexe IV (Légifrance)