MJN110.

Le MJN110 est un inhibiteur covalent de la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme responsable de l'hydrolyse du principal endocannabinoïde cérébral, le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Il appartient à la classe des carbamates de N-hydroxysuccinimide et agit en carbamylant la sérine nucléophile de l'enzyme (Niphakis et coll., ACS Chem Neurosci 2013, PMID 23731016). Chez la souris, il élève le 2-AG cérébral de 2 fois à 0,5 mg/kg par voie orale et de 10 fois à 5 mg/kg, sans variation notable des amides de l'anandamide et avec une baisse de l'acide arachidonique ; une dose orale de 1 mg/kg inhibe la MAGL cérébrale à environ 70 % dès 1 heure, effet maintenu jusqu'à 12 heures puis presque entièrement dissipé à 72 heures (Niphakis 2013). Le MJN110 a atténué l'allodynie mécanique dans un modèle de neuropathie diabétique du rat (Niphakis 2013), a eu un effet d'épargne des opioïdes dans un modèle murin de douleur neuropathique (Wilkerson et coll. 2016) et a supprimé la neuro-inflammation dans un modèle murin de traumatismes crâniens répétés (Selvaraj et coll. 2021). Chez la souris, il sert de stimulus discriminatif, effet bloqué par le rimonabant (Owens et coll. 2017), et un traitement répété a produit une tolérance partielle chez la femelle et une désensibilisation des récepteurs CB1 (Diester et coll. 2024). Aucun essai clinique n'a été retrouvé.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été identifiée dans une plante ni dans un tissu animal, et reste distribuée exclusivement comme réactif destiné à la recherche préclinique sur le système endocannabinoïde.

Première description

Le MJN110 a été décrit en 2013 par Micah J. Niphakis et ses collègues du laboratoire de Benjamin F. Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article d'ACS Chemical Neuroscience consacré aux carbamates de N-hydroxysuccinimide comme inhibiteurs d'hydrolases endocannabinoïdes. Son code reprend les initiales du chimiste qui l'a décrit. La molécule a été conçue d'emblée comme sonde chimique, et non comme candidat médicament.

Aucune voie de biosynthèse connue : le MJN110 n'existe pas dans la nature et aucun organisme ne le produit. C'est une molécule de synthèse de la classe des carbamates de N-hydroxysuccinimide portés par une pipérazine.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle de l'Union européenne n'a été retrouvée dans les sources consultées ; le régime dépend du droit national de chaque État membre. Réactif de recherche, sans autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (carbamate de N-hydroxysuccinimide sur une pipérazine) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Réactif de recherche, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Carbamate de N-hydroxysuccinimide construit sur une pipérazine 4-substituée portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle. Ce n'est ni un cannabinoïde ni un terpénophénol : la molécule n'a aucune parenté structurale avec les composés du chanvre, et sa parenté avec le système endocannabinoïde est fonctionnelle, pas chimique.

Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur. Après administration orale chez la souris, le MJN110 inhibe la MAGL cérébrale à environ 70 % dès 1 heure, l'effet étant maintenu jusqu'à 12 heures et l'activité enzymatique presque entièrement retrouvée à 72 heures, ce qui reflète le caractère covalent de la liaison (Niphakis et coll. 2013). L'élévation du 2-AG cérébral suit la dose, de 2 fois à 10 fois. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'a été retrouvé.

Le mécanisme repose sur la carbamylation de la sérine du site actif de la MAGL, confirmée par spectrométrie de masse sur la protéine humaine recombinante (Niphakis et coll. 2013). Le devenir métabolique complet de la molécule n'a pas été retrouvé dans les sources ouvertes consultées.

Aucune évaluation de sécurité chez l'humain n'a été retrouvée. Chez la souris, un traitement quotidien de sept jours à une dose antinociceptive faible a produit une antinociception partielle chez le mâle, une tolérance apparue chez la femelle et une désensibilisation du CB1 dans la moelle épinière et la plupart des régions cérébrales (Diester et coll. 2024). Le MJN110 a servi de stimulus discriminatif chez 12 des 13 souris entraînées, effet bloqué par le rimonabant (Owens et coll. 2017), ce qui signale un effet intéroceptif de type cannabinoïde. Le MJN110 est un réactif de laboratoire, non destiné à l'usage humain.

1. 1Niphakis MJ et al., ACS Chem Neurosci 2013 : carbamates de N-hydroxysuccinimide, inhibiteurs des hydrolases endocannabinoïdes (article princeps de MJN110) (nouvel onglet)PMID 23731016
2. 2Wilkerson JL et al., J Pharmacol Exp Ther 2016 : effets d'épargne des opioïdes de MJN110 (nouvel onglet)PMID 26791602
3. 3Owens RA et al., Neuropharmacology 2017 : stimulus discriminatif de MJN110 médié par le CB1 (nouvel onglet)PMID 28673548
4. 4Selvaraj P et al., Cells 2021 : MJN110 et neuro-inflammation après traumatismes crâniens répétés (nouvel onglet)PMID 34943962
5. 5Diester CM et al., J Pharmacol Exp Ther 2024 : traitement répété par MJN110, tolérance et désensibilisation du CB1 (nouvel onglet)PMID 38262742
6. 6PubChem, MJN110, CID 71722059 (identifiants et descripteurs structuraux ; CAS 1438416-21-7) (nouvel onglet)
7. 7ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) (nouvel onglet)

SMILES

C1CC(=O)N(C1=O)OC(=O)N2CCN(CC2)C(C3=CC=C(C=C3)Cl)C4=CC=C(C=C4)Cl

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.