MJN110

Formule

C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₄

Masse molaire

462.30 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

71722059

Première description

Le MJN110 a été décrit en 2013 par Micah J. Niphakis et ses collègues du laboratoire de Benjamin F. Cravatt, au Scripps Research Institute, dans un article d'ACS Chemical Neuroscience consacré aux carbamates de N-hydroxysuccinimide comme inhibiteurs d'hydrolases endocannabinoïdes. Son code reprend les initiales du chimiste qui l'a décrit. La molécule a été conçue d'emblée comme sonde chimique, et non comme candidat médicament.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été identifiée dans une plante ni dans un tissu animal, et reste distribuée exclusivement comme réactif destiné à la recherche préclinique sur le système endocannabinoïde.

InChIKey

BEADRWVIFHOSGN-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le MJN110 est un inhibiteur covalent de la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme responsable de l'hydrolyse du principal endocannabinoïde cérébral, le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Il appartient à la classe des carbamates de N-hydroxysuccinimide et agit en carbamylant la sérine catalytique de l'enzyme, ce qui bloque son activité de façon prolongée. La molécule ne se fixe pas sur les récepteurs cannabinoïdes : ses effets chez le rongeur sont indirects, portés par l'accumulation de 2-AG qui active à son tour CB1 et CB2, comme le confirme leur suppression par un antagoniste CB1. Le profilage du protéome des sérine hydrolases place l'ABHD6 comme seule cible secondaire notable, avec une puissance très inférieure, la FAAH restant épargnée. La littérature préclinique documente une réduction de l'allodynie mécanique dans des modèles de neuropathie diabétique, de traumatisme crânien et de neuro-inflammation, ainsi qu'une baisse de la production d'acide arachidonique et de prostaglandine E2. Les données humaines manquent entièrement : aucun essai clinique n'a été conduit avec cette molécule, et des travaux récents montrent que les inhibiteurs covalents de ce type entraînent aussi une dégradation protéasomale de l'enzyme, un mécanisme dont les conséquences au long cours restent mal caractérisées.

Aucune voie de biosynthèse connue : le MJN110 n'existe pas dans la nature et aucun organisme ne le produit. Il s'obtient par assemblage chimique, à savoir la fixation d'un motif carbamate de N-hydroxysuccinimide sur une pipérazine portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du chanvre et de tout organisme vivant. Elle n'a jamais été identifiée dans une plante ni dans un tissu animal, et reste distribuée exclusivement comme réactif destiné à la recherche préclinique sur le système endocannabinoïde.

Statut

Non listé

Carbamate de N-hydroxysuccinimide construit sur une pipérazine 4-substituée portant un groupement bis(4-chlorophényl)méthyle. Ce n'est ni un cannabinoïde ni un terpénophénol : la molécule n'a aucune parenté structurale avec les composés du chanvre, et sa parenté avec le système endocannabinoïde est fonctionnelle, pas chimique.

Les données disponibles proviennent exclusivement du rongeur. Après administration systémique, le MJN110 franchit la barrière hématoencéphalique et bloque l'activité MAGL du cerveau, avec un effet maximal atteint autour d'une heure. Le blocage se maintient sur une bonne partie de la journée et l'activité enzymatique ne retrouve son niveau initial qu'après plusieurs jours, ce qui reflète le caractère covalent de la liaison et la nécessité de resynthétiser l'enzyme. L'élévation du 2-AG cérébral suit la dose et peut atteindre un ordre de grandeur. Aucun paramètre pharmacocinétique humain n'est publié.

Le mécanisme repose sur la carbamylation de la sérine du site actif de la MAGL, confirmée par spectrométrie de masse ; le fragment N-hydroxysuccinimide est libéré au cours de cette réaction. Le devenir métabolique complet de la molécule chez l'animal n'a pas été publié en détail et aucune voie de biotransformation humaine n'est documentée. Des travaux récents indiquent que ce type d'inhibiteur covalent provoque en outre une dégradation protéasomale de la MAGL, qui vient s'ajouter à l'inhibition enzymatique proprement dite.

Aucune évaluation de sécurité chez l'être humain n'existe. Chez le rongeur, le MJN110 ne reproduit pas la tétrade cannabinoïde classique aux doses actives sur la douleur, sans hypothermie, catalepsie ni hypoactivité marquées. En revanche, l'administration répétée induit une tolérance à l'effet antinociceptif et une désensibilisation des récepteurs CB1, avec des différences nettes entre mâles et femelles chez la souris. La molécule sert par ailleurs de stimulus discriminatif chez la souris, effet levé par un antagoniste CB1 : cela signale un effet intéroceptif de type cannabinoïde, et donc un potentiel d'abus qui n'est pas nul. L'inhibition prolongée de la MAGL modifie aussi le pool d'acide arachidonique et la production de prostaglandines, dont les conséquences chroniques restent mal connues. Le MJN110 doit être traité comme un réactif de laboratoire, impropre à toute consommation.

Aucune méthode de dépistage de routine ne cible le MJN110 : il n'apparaît ni dans les panels toxicologiques urinaires courants, ni dans les criblages de nouvelles substances psychoactives. En laboratoire, sa présence et son engagement de cible se mesurent par profilage d'activité des sérine hydrolases et par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, technique également employée pour doser le 2-AG cérébral. N'étant pas un cannabinoïde, il ne déclenche pas les tests immunologiques dirigés contre les métabolites du THC.

1. 1.Niphakis MJ et al., Evaluation of NHS Carbamates as a Potent and Selective Class of Endocannabinoid Hydrolase Inhibitors, ACS Chem Neurosci, 2013 (article princeps décrivant le MJN110)PMID 23731016
2. 2.Owens RA et al., Inhibition of the endocannabinoid-regulating enzyme MAGL produces discriminative stimulus effects bloqués par la rimonabant, 2017
3. 3.Effects of Repeated Treatment with the Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 on Pain-Related Depression of Nesting and Cannabinoid 1 Receptor Function, J Pharmacol Exp Ther, 2024 (tolérance et désensibilisation CB1)PMID 38262742
4. 4.Wilkerson JL et al., The Selective Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Produces Opioid-Sparing Effects, 2016
5. 5.Selvaraj P et al., The Novel Monoacylglycerol Lipase Inhibitor MJN110 Suppresses Neuroinflammation in a Repetitive Traumatic Brain Injury Mouse Model, Cells, 2021
6. 6.PubChem, MJN110, CID 71722059 (identifiants et descripteurs structuraux)
7. 7.Légifrance, Arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants
8. 8.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour février 2026)