JNJ-1661010

JNJ-1661010 est un inhibiteur de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide et d'autres amides d'acides gras. Décrite en 2008 dans une série de chimie médicinale, puis caractérisée en 2009 par des travaux de pharmacologie menés chez Johnson & Johnson, la molécule forme avec l'enzyme une liaison covalente qui se défait lentement. Chez le rat, elle élève les taux cérébraux d'anandamide, d'OEA et de PEA et atténue des douleurs expérimentales d'origine neuropathique, inflammatoire et aiguë (Karbarz et coll., 2009). D'autres travaux, chez la souris, rapportent une réduction des contractions spontanées d'utérus isolé, une atténuation de la catalepsie induite par l'halopéridol et un allègement de l'arthrite induite par le collagène (Pagano et coll., 2017 ; Celorrio et coll., 2016 ; Lowin et coll., 2015). Les données sont exclusivement précliniques : aucune indication thérapeutique n'est établie et aucune donnée clinique humaine n'a été identifiée dans les sources consultées.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, issue de travaux de chimie pharmaceutique sur les inhibiteurs de la FAAH. Les données de référence utilisées pour cette fiche ne recensent aucune occurrence naturelle, ni dans le chanvre ni dans un autre organisme vivant.

Première description

Décrite en 2008 dans une publication de chimie médicinale consacrée aux urées thiadiazolopipérazinyles (Keith et coll.), puis caractérisée en 2009 par des travaux de pharmacologie menés chez Johnson & Johnson (Karbarz et coll.). La molécule a été décrite comme un inhibiteur puissant et sélectif de la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide.

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse chimique, de la classe des urées pipéraziniques aryles portant un cycle 1,2,4-thiadiazole.

Union européenne

Non inscrite aux conventions internationales de 1961 et 1971 (liste verte de l'INCB, édition 2026). Aucune mesure de contrôle harmonisée à l'échelle de l'Union européenne n'a été identifiée dans les sources consultées pour cette fiche : le statut relève donc du droit national de chaque État membre.

France

N'est pas nommée dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16 février 2026), ni sous son code ni sous sa dénomination chimique ; sa structure ne répond à aucune des définitions génériques de famille de cette liste (notamment les méthanones, carboxylates et carboxamides d'indole ou d'indazole, les naphtoylpyrroles, les naphtylméthylindoles, les naphtylidèneindènes, les cyclohexylphénols, le carboxamide pyrrolo[3,2-c]pyridinique et les thiazolyl-indoles), ni aux clauses visant les benzofuranes, les cathinones ou les phénéthylamines. Non classée en France à ce titre, sous réserve d'une lecture juridique.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Urée pipérazinique : un cycle pipérazine porte, d'un côté, une fonction N-phénylcarboxamide et, de l'autre, un cycle 3-phényl-1,2,4-thiadiazole. Aucun squelette indole, indazole ni terpénophénolique, donc aucune parenté de squelette avec les cannabinoïdes du chanvre.

Chez le rat, la biodisponibilité orale est d'environ 5 % à 10 mg/kg, avec une demi-vie plasmatique de 4,4 heures après administration orale. Après injection intrapéritonéale de 20 mg/kg, la concentration cérébrale maximale atteint environ 6 040 nM vers 2 heures (Keith et coll., 2008, données compilées par ChEMBL). Aucune donnée pharmacocinétique publiée chez l'humain n'a été identifiée dans les sources consultées.

La FAAH hydrolyse la liaison amide de la molécule, ce qui conduit au complexe covalent avec l'enzyme (Palermo et coll., 2011 ; Karbarz et coll., 2009). Les sources consultées ne décrivent ni les métabolites formés chez l'animal ni la voie de métabolisme hépatique.

Aucune donnée toxicologique publiée n'a été identifiée dans les sources consultées. Les travaux disponibles sont précliniques, chez le rat et la souris, et portent sur les effets recherchés dans des modèles de douleur, d'inflammation, de motricité ou de contractilité utérine, sans bilan de sécurité dans les sources consultées. Dans le test publié, la molécule n'inhibe pas l'estérase hépatique de rat, ce qui suggère qu'elle n'est pas un inhibiteur général des estérases (Karbarz et coll., 2009).

Aucune méthode analytique publiée pour cette molécule n'a été identifiée dans les sources consultées pour cette fiche.

1. 1Keith et coll., Thiadiazolopiperazinyl ureas as inhibitors of fatty acid amide hydrolase, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008 (nouvel onglet)PMID 18693015
2. 2Karbarz et coll., Biochemical and biological properties of 4-(3-phenyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-piperazine-1-carboxylic acid phenylamide, a mechanism-based inhibitor of fatty acid amide hydrolase, Anesthesia and Analgesia, 2009 (nouvel onglet)PMID 19095868
3. 3Palermo et coll., Covalent inhibitors of fatty acid amide hydrolase: a rationale for the activity of piperidine and piperazine aryl ureas, Journal of Medicinal Chemistry, 2011 (nouvel onglet)PMID 21830831
4. 4Lowin et coll., Anti-inflammatory effects of N-acylethanolamines in rheumatoid arthritis synovial cells, Arthritis Research & Therapy, 2015 (nouvel onglet)PMID 26567045
5. 5Celorrio et coll., Fatty acid amide hydrolase inhibition for the symptomatic relief of Parkinson's disease, Brain, Behavior, and Immunity, 2016 (nouvel onglet)PMID 27318096
6. 6Pagano et coll., Role of the endocannabinoid system in the control of mouse myometrium contractility during the menstrual cycle, Biochemical Pharmacology, 2017 (nouvel onglet)PMID 27899300
7. 7ChEMBL, fiche composé CHEMBL460273 (activités FAAH et paramètres rat tirés de Keith et coll., 2008) (nouvel onglet)
8. 8PubChem, CID 2809273 (JNJ-1661010) (nouvel onglet)
9. 9ANSM, liste consolidée des stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) (nouvel onglet)
10. 10INCB, Green List 2026 (Conventions de 1961 et 1971) (nouvel onglet)

SMILES

C1CN(CCN1C2=NC(=NS2)C3=CC=CC=C3)C(=O)NC4=CC=CC=C4

InChIKey

BHBOSTKQCZEAJM-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.