JJKK 048

JJKK 048 est une urée de triazole de synthèse qui inhibe la monoacylglycérol lipase (MAGL), l'enzyme chargée de mettre fin à l'action du 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Décrite en 2013 par une équipe de l'Université de Finlande orientale, à Kuopio, elle inhibe la MAGL humaine à une IC50 inférieure à 0,4 nM (Aaltonen et coll., 2013). Les données ChEMBL de 2014 donnent une IC50 supérieure à 4 000 nM sur la FAAH humaine (Korhonen et coll., 2014). Chez l'animal de laboratoire, l'étude de 2016 rapporte une hausse massive du 2-AG cérébral sans modification de l'anandamide, et une analgésie dans le test de writhing à faible dose, sans effets cannabimimétiques (Aaltonen et coll., 2016). Les résumés consultés ne rapportent aucune constante d'affinité sur CB1 ou CB2, ni aucune donnée pharmacocinétique ou clinique chez l'être humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, issue d'une série d'urées de triazole pipéraziniques et pipéridiniques mise au point à l'Université de Finlande orientale, à Kuopio. Aucune occurrence naturelle n'est connue : c'est un composé de laboratoire.

Première description

Décrite en 2013 par Aaltonen et coll., de l'Université de Finlande orientale à Kuopio, dans la revue Chemistry & Biology, au sein d'une étude sur des urées de triazole pipéraziniques et pipéridiniques. Son profil in vivo a été publié en 2016 dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Aucune voie de biosynthèse : molécule de synthèse chimique, rattachée à la classe des urées de triazole pipéridiniques.

Union européenne

Aucune mesure harmonisée de l'Union européenne ne vise cette molécule, à la connaissance des sources consultées ; le contrôle relève, le cas échéant, des législations nationales. Elle ne figure pas non plus au Green List 2026 de l'INCB, qui recense les substances soumises à la convention de 1971.

France

JJKK 048 n'est nommé dans aucune annexe de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des stupéfiants, telle que consolidée par l'ANSM le 16 février 2026. Ce n'est pas un tétrahydrocannabinol, ni un ester, un éther ou un sel de tétrahydrocannabinol : la clause générique qui les vise ne le capte donc pas. Sa structure, une urée de triazole pipéridinique sans noyau indole, indazole, naphtyle, cyclohexylphénol, thiazole ni pyrrolopyridine, ne répond à aucune des définitions génériques de famille de cette liste. Il est donc non classé en France. Cette absence de classement ne vaut pas autorisation : les sources consultées ne décrivent aucun usage en dehors de la recherche, et un classement ultérieur par arrêté reste possible.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Urée de triazole : un noyau pipéridine dont l'azote est acylé par un groupe 1,2,4-triazol-1-yl-carbonyle, et dont le carbone 4 porte un méthyle relié à deux cycles benzodioxole (méthylènedioxyphényle). Selon les auteurs de 2013, le triazole joue le rôle de groupe partant, et le benzodioxole, nécessaire à la sélectivité, est l'autre élément clé de la structure.

Les résumés consultés ne rapportent aucun paramètre pharmacocinétique, qu'il s'agisse de biodisponibilité, de demi-vie ou de distribution, et aucune donnée humaine n'a été retrouvée.

Le devenir métabolique de la molécule elle-même n'est pas décrit dans les résumés consultés : aucun métabolite ni voie enzymatique de biotransformation n'est rapporté. Les résumés de 2013 et de 2016 portent sur ses cibles enzymatiques et sur ses effets, non sur son élimination.

Les sources consultées ne rapportent aucune étude de toxicologie réglementaire ni aucun cas humain. Chez l'animal, l'étude de 2016 décrit à faible dose une analgésie sans effets cannabimimétiques, et à dose élevée une analgésie accompagnée d'hypoactivité motrice et d'hyperthermie, sans catalepsie. Ces observations ne permettent aucune conclusion sur l'innocuité chez l'être humain.

Aucune méthode analytique dédiée à cette molécule n'est décrite dans les sources consultées. Dans les travaux de 2016, son effet a été mesuré par le dosage du 2-AG et de l'anandamide dans le cerveau, et par profilage d'activité des sérine hydrolases.

1. 1Aaltonen et coll., Urées de triazole pipéraziniques et pipéridiniques, inhibiteurs ultrapuissants et très sélectifs de la MAGL, Chem Biol, 2013 (nouvel onglet)PMID 23521796
2. 2Aaltonen et coll., Caractérisation in vivo du JJKK 048, inhibiteur ultrapuissant de la MAGL, J Pharmacol Exp Ther, 2016 (nouvel onglet)PMID 27451409
3. 3Korhonen et coll., Carbamates et carboxamides de pipérazine et de pipéridine comme inhibiteurs de la FAAH et de la MAGL, Bioorg Med Chem, 2014 (nouvel onglet)PMID 25282655
4. 4ChEMBL, fiche composé CHEMBL3087181 (activités MAGL et FAAH du JJKK 048) (nouvel onglet)
5. 5PubChem, notice du composé JJKK 048 (CID 76313567) (nouvel onglet)
6. 6ANSM, liste consolidée des stupéfiants (mise à jour du 16 février 2026) (nouvel onglet)
7. 7INCB, Green List 2026 (convention de 1971) (nouvel onglet)

SMILES

C1CN(CCC1C(C2=CC3=C(C=C2)OCO3)C4=CC5=C(C=C4)OCO5)C(=O)N6C=NC=N6

InChIKey

CLSNATLUIXZPMV-UHFFFAOYSA-N

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.