SélonabantSélonabant (ANEB-001)

Formule

C₂₂H₂₄ClF₃N₂O₂

Masse molaire

440.15 g·mol⁻¹

CAS

791848-71-0

PubChem CID

68902536

Première description

Antagoniste du récepteur CB1 repris par la société américaine Anebulo Pharmaceuticals sous le code ANEB-001, avec une indication entièrement différente de celle qui avait fait échouer ses prédécesseurs : non plus le traitement chronique de l'obésité, mais le traitement d'urgence de l'intoxication aiguë aux cannabinoïdes. Son essai de phase 2 chez le volontaire sain a été publié en 2025 par Gorbenko et collaborateurs, au Centre de recherche sur le médicament humain de Leyde.

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est en développement clinique et n'est pas commercialisé.

InChIKey

BNLYOVHLLDBOFZ-LJQANCHMSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

Le sélonabant renverse la logique qui avait fait échouer les antagonistes du récepteur CB1. Le rimonabant et ses successeurs devaient être pris tous les jours, pendant des mois, par des personnes en bonne santé par ailleurs, pour maigrir : dans ce contexte, les effets psychiatriques indésirables liés au blocage prolongé du CB1 se sont révélés inacceptables et ont emporté la classe entière après 2008. Le sélonabant vise au contraire une administration unique, en situation d'urgence, chez une personne déjà intoxiquée. Le rapport entre bénéfice et risque n'est plus le même du tout, et le besoin est réel : les passages aux urgences pour intoxication aiguë aux cannabinoïdes augmentent partout où la politique du cannabis s'est libéralisée, avec anxiété, attaques de panique, tachycardie et parfois épisodes psychotiques, sans qu'aucun traitement spécifique existe. L'essai de phase 2 publié par Gorbenko et collaborateurs en 2025 administre le composé avec du Δ9-THC oral chez le volontaire sain et mesure ce qu'il en reste. La sensation d'être défoncé chute jusqu'à environ 83 pour cent à 30 milligrammes, la vigilance déclarée remonte, l'instabilité posturale mesurée objectivement diminue d'environ un tiers. La fréquence cardiaque n'est pas significativement modifiée. Le point notable pour la suite est que la dose de 10 milligrammes suffit et se tolère mieux, nausées et vomissements devenant plus fréquents aux doses hautes. Les auteurs concluent que ces résultats justifient de poursuivre le développement vers le traitement d'urgence de l'intoxication aiguë.

Voie d'obtention entièrement chimique, décrite ici par classe uniquement. La molécule est un carboxamide d'azétidine : un cycle azétidine à quatre chaînons porte sur son azote une fonction carboxamide coiffée d'un groupement tert-butyle, et sur un de ses carbones un pont éther relié à un carbone benzylique de configuration définie portant un chlorophényle et un trifluorométhylphényle. Ce squelette la sépare nettement des pyrazoles de la première génération d'antagonistes.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Composé entièrement synthétique, sans occurrence naturelle. Il est en développement clinique et n'est pas commercialisé.

Statut

Non listé

Carboxamide d'azétidine, chémotype d'antagoniste du CB1 postérieur à la série des pyrazoles. Le cycle azétidine à quatre chaînons est relié par un pont éther à un carbone benzylique de configuration définie qui porte deux aryles distincts, un chlorophényle et un trifluorométhylphényle, tandis que l'azote du cycle supporte un carboxamide tert-butylé. Cette architecture le rapproche du drinabant, également construit sur une azétidine, et l'éloigne du rimonabant.

Le composé est actif par voie orale chez l'humain : dans l'essai de phase 2, il est administré conjointement au Δ9-THC oral et produit un effet mesurable sur les manifestations d'intoxication, ce qui établit une absorption et une pénétration cérébrale suffisantes dans le délai de l'expérience. Les doses étudiées vont de 10 à 100 milligrammes. Les paramètres cinétiques détaillés ne sont pas repris ici.

Aucune description publique détaillée des voies de métabolisation n'est reprise dans la source retenue ici. Le pont éther benzylique, le motif trifluorométhylé et le carboxamide tert-butylé sont des motifs habituellement pris en charge par les oxydations des cytochromes P450, mais il s'agit d'une attente de classe et non d'un résultat mesuré.

Les données humaines existent, ce qui distingue ce composé de la plupart des molécules de cette famille. Gorbenko et collaborateurs rapportent une tolérance globalement satisfaisante, sans modification cliniquement significative de l'humeur, et une fréquence accrue de nausées et de vomissements aux doses élevées, la dose de 10 milligrammes étant à la fois efficace et bien tolérée. Ce profil doit se lire avec l'antécédent de la classe : les effets psychiatriques indésirables qui ont conduit au retrait du rimonabant sont apparus sous administration chronique, situation différente de l'administration unique en urgence visée ici.

La molécule ne figure pas dans les panels de dépistage courants et n'a pas d'intérêt médicolégal établi. Son dosage plasmatique en contexte clinique relève des méthodes de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem.

1. 1.Gorbenko et coll. 2025 : le sélonabant, antagoniste du récepteur CB1, bloque les effets aigus du THC chez le volontaire sain, essai randomisé contrôlé de phase 2PMID 39898464