AEF0117.

AEF0117 n'est pas un cannabinoïde mais un stéroïde dérivé de la prégnénolone, conçu comme inhibiteur signal-spécifique du récepteur CB1 (CB1-SSi). Il inhibe une partie des effets intracellulaires de la liaison du THC (baisse de la respiration cellulaire, phosphorylation de ERK1/2), avec une CI50 de 3 nM sur la respiration cellulaire dans un modèle cellulaire, sans modifier la voie de l'AMPc ni la liaison de l'agoniste [3H]CP 55,940 ; cette sélectivité s'accompagne d'une absence d'effet comportemental propre. Chez la souris et le singe écureuil, il a diminué l'auto-administration de cannabinoïdes et les perturbations comportementales liées au THC sans effets indésirables notables ; chez la souris, aucun des effets associés aux antagonistes du CB1 (baisse de la prise alimentaire, comportements de type anxieux ou dépressif, sevrage précipité, sécrétion de glucocorticoïdes) n'a été observé (Haney et coll. 2023). Dans les essais de phase 1 (doses de 0,2 à 6 mg), la molécule a été bien tolérée ; dans un essai croisé de phase 2a chez des consommateurs de cannabis (0,06 mg et 1 mg), elle a réduit les effets subjectifs positifs du cannabis de 19 % (0,06 mg) et de 38 % (1 mg) par rapport au placebo, et l'auto-administration de cannabis à 1 mg, sans précipiter de sevrage. Un essai de phase 2b chez 333 participants en demande de soins (0,1, 0,3 et 1 mg par jour pendant 12 semaines) n'a pas atteint son critère principal ni ses critères secondaires, selon le communiqué du promoteur du 4 septembre 2024. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Provenance

Molécule issue du laboratoire, dérivée de la prégnénolone, une hormone stéroïde présente chez l'humain : elle a été conçue par modification des carbones C3 et C17 du noyau stéroïde afin d'obtenir des dérivés non métabolisables (Haney et coll. 2023). Elle n'est connue ni dans le chanvre ni dans une autre plante.

Première description

Le travail part de l'équipe bordelaise de Piazza (université de Bordeaux, Inserm), qui a montré en 2014 dans Science (Vallée et coll.) que la prégnénolone, libérée en réponse à de fortes concentrations de THC, protège le cerveau de l'intoxication cannabique ; elle se fixe sur un site du CB1 et inhibe une partie seulement des réponses intracellulaires déclenchées par son activation (Haney et coll. 2023). La prégnénolone ayant une demi-vie courte, une faible biodisponibilité orale et étant convertie en d'autres stéroïdes actifs, des dérivés non métabolisables ont été conçus par la société Aelis Farma (Bordeaux) ; AEF0117, premier inhibiteur signal-spécifique du CB1 (CB1-SSi), est décrit dans une publication de 2023 par Haney, Vallée, Fabre et leurs collègues dans Nature Medicine.

Aucune voie biosynthétique connue, végétale ou humaine : AEF0117 est un composé de synthèse, un dérivé 3-O-(4-méthoxybenzyl) de la prégnénolone, qui n'est pas converti chez l'animal ni chez l'humain en stéroïdes situés en aval de la prégnénolone (Haney et coll. 2023).

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : la molécule est un médicament expérimental, dont le développement clinique est enregistré sur ClinicalTrials.gov.

France

Non classé : AEF0117, un stéroïde dérivé de la prégnénolone, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Médicament expérimental développé par Aelis Farma (Bordeaux) : aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Modulateur allostérique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

Stéroïde de la série prégnane, plus précisément un dérivé 3-O-benzylé de la prégnénolone : la fonction hydroxyle en position 3β porte un groupe 4-méthoxybenzyle, la cétone en position 20 et la double liaison 5,6 étant conservées. Aucun cycle terpénophénolique n'est présent, donc aucune parenté structurale avec les cannabinoïdes du chanvre.

Composé très hydrophobe (logP prédit de 5,79). Chez les rongeurs, l'huile de maïs a donné la meilleure absorption orale : Tmax de 3 heures chez la souris et le rat, et rapport des aires sous la courbe cerveau sur plasma supérieur à 4. Chez le volontaire sain, le Tmax est d'environ 3 heures, Cmax et aire sous la courbe sont proportionnelles à la dose, et la demi-vie terminale est considérablement plus longue que chez l'animal : 152 à 258 heures dans l'étude à doses répétées ; les auteurs l'attribuent à la distribution dans le tissu adipeux et à la stabilité métabolique (Haney et coll. 2023).

Le composé n'est pas notablement métabolisé par les grandes voies du métabolisme des médicaments (cytochromes P450 et enzymes de phase II) et ne modifie pas leur activité ; aucun métabolite représentant plus de 1 % du composé parent n'a été identifié. Il n'est converti ni chez l'animal ni chez le volontaire sain en testostérone, déhydroépiandrostérone, allopregnanolone, cortisol, œstradiol ou progestérone (Haney et coll. 2023). Une étude de bilan de masse avec [4-14C]AEF0117 chez 8 volontaires sains (NCT05554926) est enregistrée comme terminée en 2023, sans résultat déposé.

Dans les tests de pharmacologie de sécurité (hERG, test d'Irwin, respiration, paramètres cardiovasculaires chez le chien), aucun effet indésirable n'a été relevé. Dans les essais de phase 1 (doses unique et répétées) et de phase 2a, aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été rapporté ; un épisode modéré de prurit avec éruption cutanée après 0,6 mg a conduit à l'arrêt du traitement chez un volontaire, et une élévation asymptomatique de la créatine phosphokinase et de la myoglobine a été observée 6 jours après 2 mg chez un volontaire, non reproduite dans la cohorte répétée (Haney et coll. 2023). La demi-vie terminale très longue est un point de vigilance ; le recul clinique reste limité.

1. 1Haney M et al. Signaling-specific inhibition of the CB1 receptor for cannabis use disorder: phase 1 and phase 2a randomized trials. Nat Med, 2023;29(6):1487-1499 (nouvel onglet)PMID 37291212
2. 2Vallée M et al. Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication. Science, 2014;343(6166):94-98 (nouvel onglet)PMID 24385629
3. 3ClinicalTrials.gov NCT05322941, phase 2b de l'AEF0117 chez des consommateurs en demande de soins, Aelis Farma, 333 participants, du 05/2022 au 07/2024, aucun résultat déposé (nouvel onglet)
4. 4ClinicalTrials.gov NCT05554926, étude de bilan de masse du [4-14C]AEF0117 chez 8 volontaires sains, phase 1, terminée en 02/2023 (nouvel onglet)
5. 5Aelis Farma, communiqué du 4 septembre 2024 : résultats de l'essai de phase 2b de l'AEF0117 (critère principal non atteint ; bonne tolérance) (nouvel onglet)
6. 6PubChem, lixosicone (AEF0117), CID 139433957 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC=C4[C@@]3(CC[C@@H](C4)OCC5=CC=C(C=C5)OC)C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.