ADB-HEXINACA

Formule

C₂₀H₃₀N₄O₂

Masse molaire

358.24 g·mol⁻¹

CAS

-

PubChem CID

163191674

Première description

Décrite pour la première fois en décembre 2021 par Nicolas Gilbert, Oliver B. Sutcliffe et leurs collègues dans Forensic Chemistry, sous le nom ADB-HINACA, après identification dans un mélange végétal saisi par les forces de l'ordre au Royaume-Uni. Les premières détections britanniques remontent à avril 2021, et la molécule est ensuite devenue l'un des agonistes synthétiques les plus fréquemment retrouvés sur le marché britannique.

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout autre végétal. Elle a été rencontrée pulvérisée sur des matières végétales inertes vendues comme herbe à fumer, y compris en milieu carcéral, et non sous une forme isolée destinée à un usage identifié.

InChIKey

PZMLDAGKYPJWHJ-QGZVFWFLSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

L'ADB-HEXINACA appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de la série des indazole-3-carboxamides : un noyau indazole portant une chaîne hexyle en position 1 et une tête tert-leucinamide, ce qui en fait l'homologue à chaîne longue de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-PINACA. Sparkes et ses collègues (2024) la décrivent comme un agoniste CB1 puissant et pleinement efficace, son efficacité maximale dépassant celle de l'agoniste de référence ; c'est la différence décisive avec le THC, agoniste partiel dont l'effet plafonne. Chez le rongeur, elle se substitue complètement au THC dans les essais de discrimination et déprime l'activité locomotrice à des expositions nettement plus faibles que celles du THC (Shetty et al., 2026). L'activité sur le récepteur CB2 a été mesurée dans la même série de travaux. En revanche, aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines contrôlées manquent totalement : ce qui est connu vient de la toxicologie médico-légale et de l'expérimentation animale, non d'essais cliniques.

Aucune voie biologique connue : la molécule n'existe pas dans le vivant et provient uniquement de la chimie de synthèse, par couplage d'un acide indazole-3-carboxylique N-alkylé avec un amide dérivé de la tert-leucine.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Cannabinoïde synthétique (SCRA)

Origine

Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout autre végétal. Elle a été rencontrée pulvérisée sur des matières végétales inertes vendues comme herbe à fumer, y compris en milieu carcéral, et non sous une forme isolée destinée à un usage identifié.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide, série ADB (tert-leucinamide), portant une chaîne N-hexyle en position 1 du noyau indazole. Homologue supérieur de l'ADB-BUTINACA (butyle) et de l'ADB-PINACA (pentyle), dont elle ne diffère que par la longueur de cette chaîne.

Les paramètres humains ne sont pas établis : aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur cette molécule. Les travaux disponibles indiquent un métabolisme rapide et étendu, si bien que la molécule inchangée reste peu abondante dans l'urine et que les analyses reposent sur ses métabolites (Baginski et al., 2023 ; Giorgetti et al., 2024). Chez le rongeur, la dépression locomotrice s'installe en une dizaine de minutes et se dissipe en un peu plus d'une heure (Shetty et al., 2026).

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, puis sur des urines authentiques. Les voies principales sont la mono et la di-hydroxylation de la chaîne hexyle, la formation de cétone, la formation d'acide carboxylique, l'hydrolyse de l'amide terminal, la formation de dihydrodiol et la glucuronoconjugaison, souvent combinées entre elles. Baginski et ses collègues (2023) décrivent seize métabolites et retiennent les dérivés 5-oxo-hexyle et 4-hydroxy-hexyle comme marqueurs de consommation. Giorgetti et ses collègues (2024) en identifient trente-deux dans des urines réelles et recommandent comme cibles de confirmation deux métabolites issus de l'hydrolyse de l'amide, associée soit à une monohydroxylation, soit à la formation d'une cétone. Les enzymes du cytochrome P450 responsables n'ont pas été attribuées.

L'agonisme complet du récepteur CB1 est le point critique : contrairement au THC, dont l'effet plafonne, cette molécule peut saturer la réponse, ce qui expose à des intoxications sévères et peu prévisibles. La littérature propre à l'ADB-HEXINACA reste mince, mais concordante. Giorgetti et ses collègues (2024) rapportent un cas d'intoxication aiguë en contexte de polyconsommation ; Kronstrand et ses collègues (2022) la détectent dans des prélèvements réalisés en milieu carcéral ; le relevé britannique de mortalité liée aux nouvelles substances psychoactives compte trois détections post mortem, toutes en 2021 (Rock et al., 2026). Dans l'étude comportementale chez le rongeur, ni convulsions ni létalité n'ont été observées (Shetty et al., 2026). Au niveau de la classe, et non de cette molécule en particulier, les agonistes synthétiques sont associés à une tachycardie et à des troubles du rythme cardiaque, ainsi qu'à une tolérance, une dépendance et un syndrome de sevrage prolongé. Le mode de diffusion aggrave le risque : la substance est pulvérisée sur un support végétal, sa répartition y est inégale, et le produit est fréquemment vendu sous une autre identité, parfois comme cannabis ou comme produit à base de CBD.

La molécule échappe aux immuno-essais cannabis courants, qui ciblent le métabolite du THC. Gilbert et ses collègues (2021) ont publié le profil analytique de référence, par résonance magnétique nucléaire, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ainsi qu'une méthode validée de quantification dans les saisies. En toxicologie, l'identification passe par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, en ciblant les métabolites urinaires plutôt que la molécule mère. Des données de prévalence existent : à Fribourg-en-Brisgau, l'ADB-HEXINACA représentait 3,5 % des urines et 5,5 % des sangs positifs à un agoniste synthétique jusqu'à décembre 2022, avec une présence intermittente selon les mois (Giorgetti et al., 2024).

1. 1.Gilbert N, Costello A, Ellison JR, et al. Synthesis, characterisation, detection and quantification of a novel hexyl-substituted synthetic cannabinoid receptor agonist (ADB-HINACA). Forensic Chemistry, 2021, 26:100354 (première description)DOI 10.1016/j.forc.2021.100354
2. 2.Sparkes E, Timmerman A, Markham JW, et al. Synthesis and Functional Evaluation of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to ADB-HEXINACA. ACS Chemical Neuroscience, 2024, 15(9):1787-1812PMID 38597712
3. 3.Baginski SR, Rautio T, Nisbet LA, et al. The metabolic profile of the synthetic cannabinoid receptor agonist ADB-HEXINACA using human hepatocytes, LC-QTOF-MS and synthesized reference standards. Journal of Analytical Toxicology, 2023PMID 37747838
4. 4.Giorgetti A, Zschiesche A, Groth O, et al. ADB-HEXINACA, a novel synthetic cannabinoid with a hexyl substituent: phase I metabolism in authentic urine samples, a case report and prevalence on the German market. Drug Testing and Analysis, 2024, 16(11):1350-1365PMID 38350637
5. 5.Shetty RA, Hill RD, McDonald JA, et al. Behavioral pharmacology of novel synthetic indazole, indole, and benzimidazole cannabinoids in rodents. Journal of Cannabis Research, 2026PMID 41526973
6. 6.Kronstrand R, Norman C, Vikingsson S, et al. The metabolism of the synthetic cannabinoids ADB-BUTINACA and ADB-4en-PINACA and their detection in forensic toxicology casework and infused papers seized in prisons. Drug Testing and Analysis, 2022 (mentionne la détection de l'ADB-HEXINACA en milieu carcéral)PMID 34811926
7. 7.Rock KL, Treble R, Copeland CS. Legislating novel psychoactive substances: lessons from 15 years of UK mortality data (2007-2022). Frontiers in Pharmacology, 2026PMID 41695988
8. 8.Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxamide indazole »), Légifrance
9. 9.OFDT, Nouveaux produits de synthèse : synthèse des connaissances, focus sur les cannabinoïdes de synthèse (cadre légal français)
10. 10.Point focal national bulgare, nouvelles substances psychoactives identifiées par le système national d'alerte précoce en 2022
11. 11.PubChem, ADB-HEXINACA, CID 163191674 (identifiants et structure)