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ADB-HEXINACA

Cannabinoïde de synthèse indazolique, agoniste puissant de CB1, classé stupéfiant en France par clause générique.

Niveau de détail

Avertissement réduction des risques

Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine. Composé extrêmement puissant : effets sévères, convulsions, décès rapportés dans la littérature.

C₂₀H₃₀N₄O₂

CID 163191674

Famille
Agoniste synthétique des récepteurs CBNouvelle substance psychoactive
Masse molaire
358,50 g/mol

Mis à jour le

En clair

L'ADB-HEXINACA est une molécule fabriquée en laboratoire, sans aucun lien avec le chanvre. Elle est apparue vers 2021 dans des matières végétales saisies. Elle agit sur les mêmes récepteurs que le THC et, chez la souris, à des doses plus faibles ; elle n'a rien à voir avec le CBD et n'entre dans aucun produit vendu légalement.

Récepteurs et activité

Réseau des cibles

CB1AgonisteEC50 = 13,5 nMpotentiel de membrane (FLIPR), cellules AtT20 exprimant CB1 ; Emax 124 ± 5 % de la référence ; recrutement de la β-arrestine 2 pEC50 8,27
  • Active

Plus la valeur citée est faible, plus la cible est proche de ADB-HEXINACA : un anneau tous les facteurs 100. Une cible sans valeur chiffrée reste sur le bord.

Où vivent ces cibles

Où chaque cible a été trouvée chez l’humain, d’après les études citées. La carte montre la cible, pas un effet de ADB-HEXINACA.

Cerveau, coupe de profil
Corps, de face
Sang

CB1CB1 trouvé dans 7 régions du corps

  1. Ganglions de la basedenseTrès dense dans les ganglions de la base1
  2. CerveletdenseTrès dense dans le cervelet1
  3. HippocampedenseConcentrations très élevées dans l’hippocampe2
  4. AmygdaledenseConcentrations élevées dans l’amygdale2
  5. CortexprésentPrésent dans tout le néocortex2
  6. Tissu adipeuxprésentExprimé dans le tissu adipeux3
  7. IntestinprésentÉpithélium, muscle lisse et plexus du côlon4

Valeurs citées

  1. CB1AgonisteEC50 = 13,5 nM64 sur 100

    Sparkes et al. 2024, ACS Chem Neurosci (nouvel onglet) · potentiel de membrane (FLIPR), cellules AtT20 exprimant CB1 ; Emax 124 ± 5 % de la référence ; recrutement de la β-arrestine 2 pEC50 8,27

  2. CB2Agonisteaucune valeur mesurée citée

    Mesuré dans la même série de travaux (Sparkes et al., 2024) ; valeur non relue dans le texte intégral

La longueur de la barre suit la valeur mesurée (Ki, Kd, CE50 ou CI50), sur une même échelle pour toutes les fiches, de 100 µM à 0,1 nM. Une cible sans valeur citée n'a pas de barre.

Pharmacologie

L'ADB-HEXINACA appartient aux agonistes synthétiques des récepteurs cannabinoïdes de la série des indazole-3-carboxamides : un noyau indazole portant une chaîne hexyle en position 1 et une tête tert-leucinamide, ce qui en fait l'homologue à chaîne longue de l'ADB-BUTINACA et de l'ADB-PINACA. Sparkes et ses collègues (2024) la décrivent comme un agoniste CB1 puissant et pleinement efficace, son efficacité maximale dépassant celle de l'agoniste de référence ; c'est la différence décisive avec le THC, agoniste partiel dont l'effet plafonne. Chez le rongeur, elle se substitue complètement au THC dans les essais de discrimination et déprime l'activité locomotrice à des expositions nettement plus faibles que celles du THC (Shetty et al., 2026). L'activité sur le récepteur CB2 a été mesurée dans la même série de travaux. En revanche, aucune donnée publiée ne documente d'action sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A, et les données humaines contrôlées manquent totalement : ce qui est connu vient de la toxicologie médico-légale et de l'expérimentation animale, non d'essais cliniques.

Sources clés.

Histoire

Provenance
Molécule entièrement synthétique, absente du cannabis et de tout autre végétal. Elle a été rencontrée dans des matières végétales (Giorgetti et coll., 2024) et dans des papiers imprégnés saisis dans des prisons écossaises (Kronstrand et coll., 2022), et non sous une forme isolée destinée à un usage identifié.
Première description
Décrite pour la première fois en décembre 2021 par Nicolas Gilbert, Oliver B. Sutcliffe et leurs collègues dans Forensic Chemistry, sous le nom ADB-HINACA. La molécule est apparue sur le marché vers 2021 ; elle a été caractérisée dans un matériau végétal (Giorgetti et coll., 2024) et sa prévalence a augmenté au Royaume-Uni et dans d'autres juridictions (Baginski et coll., 2023).

Origine

Synthèse en laboratoire

Aucune voie biologique connue : la molécule n'existe pas dans le vivant et provient uniquement de la chimie de synthèse.

Classement

Famille, origine et vérification des sources

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Nouvelle substance psychoactive

Classe

indazole-3-carboxamide

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

ADB-HEXINACA (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Classification structurelle

Agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes de type indazole-3-carboxamide, série ADB (tert-leucinamide), portant une chaîne N-hexyle en position 1 du noyau indazole. Homologue supérieur de l'ADB-BUTINACA (butyle) et de l'ADB-PINACA (pentyle), dont elle ne diffère que par la longueur de cette chaîne.

Pharmacocinétique

Les paramètres humains ne sont pas établis : aucune étude de pharmacocinétique n'a été publiée sur cette molécule. Les travaux disponibles indiquent un métabolisme rapide et étendu, si bien que la molécule inchangée reste peu abondante dans l'urine et que les analyses reposent sur ses métabolites (Baginski et al., 2023 ; Giorgetti et al., 2024). Chez le rongeur, la dépression locomotrice s'installe en une dizaine de minutes et se dissipe en un peu plus d'une heure (Shetty et al., 2026).

Métabolisme

Le métabolisme a été caractérisé sur hépatocytes humains, puis sur des urines authentiques. Les voies principales sont la mono et la di-hydroxylation de la chaîne hexyle, la formation de cétone, la formation d'acide carboxylique, l'hydrolyse de l'amide terminal, la formation de dihydrodiol et la glucuronoconjugaison, souvent combinées entre elles. Baginski et ses collègues (2023) décrivent seize métabolites et retiennent les dérivés 5-oxo-hexyle et 4-hydroxy-hexyle comme marqueurs de consommation. Giorgetti et ses collègues (2024) en identifient trente-deux dans des urines réelles et recommandent comme cibles de confirmation deux métabolites issus de l'hydrolyse de l'amide, associée soit à une monohydroxylation, soit à la formation d'une cétone. Les enzymes du cytochrome P450 responsables n'ont pas été attribuées.

Toxicologie et risques

Le profil in vitro est celui d'un agoniste de CB1 plus efficace que la référence (Emax 124 %), là où le THC est un agoniste partiel : ce point situe un risque de classe. La littérature propre à l'ADB-HEXINACA reste mince, mais concordante. Giorgetti et ses collègues (2024) rapportent un cas d'intoxication aiguë en contexte de polyconsommation ; Kronstrand et ses collègues (2022) la détectent dans des prélèvements réalisés en milieu carcéral ; le relevé britannique de mortalité liée aux nouvelles substances psychoactives compte trois détections post mortem, toutes en 2021 (Rock et al., 2025). Dans l'étude comportementale chez le rongeur, ni convulsions ni létalité n'ont été observées (Shetty et al., 2026).

Détection et analyse

La molécule échappe aux immuno-essais cannabis courants, qui ciblent le métabolite du THC. Gilbert et ses collègues (2021) ont publié le profil analytique de référence, par résonance magnétique nucléaire, spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier en réflexion totale atténuée et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, ainsi qu'une méthode validée de quantification dans les saisies. En toxicologie, l'identification passe par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution, en ciblant les métabolites urinaires plutôt que la molécule mère. Des données de prévalence existent : à Fribourg-en-Brisgau, l'ADB-HEXINACA représentait 3,5 % des urines et 5,5 % des sangs positifs à un agoniste synthétique jusqu'à décembre 2022, avec une présence intermittente selon les mois (Giorgetti et al., 2024).

Références

  1. Gilbert N, Costello A, Ellison JR, et al. Synthesis, characterisation, detection and quantification of a novel hexyl-substituted synthetic cannabinoid receptor agonist (ADB-HINACA). Forensic Chemistry, 2021, 26:100354 (première description) (nouvel onglet)DOI 10.1016/j.forc.2021.100354
  2. Sparkes E, Timmerman A, Markham JW, et al. Synthesis and Functional Evaluation of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists Related to ADB-HEXINACA. ACS Chemical Neuroscience, 2024, 15(9):1787-1812 (nouvel onglet)PMID 38597712
  3. Baginski SR, Rautio T, Nisbet LA, et al. The metabolic profile of the synthetic cannabinoid receptor agonist ADB-HEXINACA using human hepatocytes, LC-QTOF-MS and synthesized reference standards. Journal of Analytical Toxicology, 2023 (nouvel onglet)PMID 37747838
  4. Giorgetti A, Zschiesche A, Groth O, et al. ADB-HEXINACA, a novel synthetic cannabinoid with a hexyl substituent: phase I metabolism in authentic urine samples, a case report and prevalence on the German market. Drug Testing and Analysis, 2024, 16(11):1350-1365 (nouvel onglet)PMID 38350637
  5. Shetty RA, Hill RD, McDonald JA, et al. Behavioral pharmacology of novel synthetic indazole, indole, and benzimidazole cannabinoids in rodents. Journal of Cannabis Research, 2026 (nouvel onglet)PMID 41526973
  6. Kronstrand R, Norman C, Vikingsson S, et al. The metabolism of the synthetic cannabinoids ADB-BUTINACA and ADB-4en-PINACA and their detection in forensic toxicology casework and infused papers seized in prisons. Drug Testing and Analysis, 2022 (mentionne la détection de l'ADB-HEXINACA en milieu carcéral) (nouvel onglet)PMID 34811926
  7. Rock KL, Treble R, Copeland CS, Legislating novel psychoactive substances: lessons from 15 years of UK mortality data (2007-2022), Frontiers in Pharmacology, 2025 : trois détections post mortem d'ADB-HEXINACA, toutes en 2021 ; quasi-disparition des agonistes de synthèse dans les décès britanniques en 2022 après l'interdiction générique chinoise de 2021 (nouvel onglet)PMID 41695988
  8. Arrêté du 31 mars 2017 modifiant l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (annexe IV, famille « Dérivés du 3-carboxamide indazole »), Légifrance (nouvel onglet)
  9. OFDT, Nouveaux produits de synthèse : synthèse des connaissances, focus sur les cannabinoïdes de synthèse (cadre légal français) (nouvel onglet)
  10. Point focal national bulgare, nouvelles substances psychoactives identifiées par le système national d'alerte précoce en 2022 (nouvel onglet)
  11. PubChem, ADB-HEXINACA, CID 163191674 (identifiants et structure) (nouvel onglet)

Identifiants

Nomenclature

Nom IUPAC
N-[(2S)-1-amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-1-hexylindazole-3-carboxamide
Autres noms
ADB-HINACA

Identifiants

Formule
C₂₀H₃₀N₄O₂
InChIKey
PZMLDAGKYPJWHJ-QGZVFWFLSA-N
SMILES
O=C(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N)=O)C1=NN(CCCCCC)C2=C1C=CC=C2

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.

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