AZD-2207.

AZD-2207 appartient aux 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, des analogues du rimonabant dans lesquels le noyau pyrazole est remplacé par un imidazole, le phényle en position 1 portant ici un ester de l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique. Sur le CB1 humain recombinant, elle déplace le [3H]CP 55,940 avec un Ki de 0,11 nM et inhibe l'effet de cet agoniste avec une CI50 de 1,0 à 1,1 nM en essai [35S]GTPγS, avec une sélectivité d'un facteur 110 pour le CB1 par rapport au CB2 (Xia et coll. 2017, valeurs d'après ChEMBL) : elle occupe le récepteur et empêche les agonistes de l'activer. Le travail de 2016 de Tannergren et coll. la décrit comme très lipophile, avec un risque de ne pas atteindre de concentrations plasmatiques thérapeutiques par absorption limitée par la solubilité ; le sel chlorure associé à un inhibiteur de précipitation donnait des résultats favorables in vitro et chez le chien qui n'ont pas pu être reproduits chez l'humain. Aucune donnée d'efficacité ni de tolérance chez l'humain n'a été retrouvée, ni sur la pénétration cérébrale.

Provenance

Aucune origine naturelle : AZD-2207 ne se rencontre ni dans le chanvre ni dans aucune plante ni dans l'organisme. C'est un candidat médicament entièrement synthétique d'AstraZeneca, décrit comme antagoniste du récepteur CB1 humain (Xia et coll. 2017) ; aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée.

Première description

Molécule issue d'un programme cannabinoïde d'AstraZeneca. La première description pharmacologique publique de sa structure figure sous le numéro 11d dans un article de 2017 signé par une équipe de l'université de Leiden et par des chimistes d'AstraZeneca (Xia et coll.), consacré aux relations structure-affinité et structure-cinétique de liaison des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides ; un travail biopharmaceutique de 2016 (Tannergren et coll.) décrit l'AZD2207 sous ce code et rapporte une étude de phase I chez l'humain.

Aucune voie biosynthétique : la molécule est entièrement synthétique et sans équivalent végétal. Elle relève de la classe des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, qui porte ici un ester sulfonique fluoré sur le cycle phényle.

Union européenne

La substance ne figure pas à l'annexe de la décision-cadre 2004/757/JAI du Conseil (version consolidée du 12 janvier 2026), qui énumère les nouvelles substances psychoactives contrôlées à l'échelle de l'Union ; le contrôle relève des législations nationales. Aucune autorisation de mise sur le marché n'a été retrouvée : le composé n'est décrit que dans la littérature de recherche.

France

Non classé : AZD-2207, un 1,2-diarylimidazole-4-carboxamide, ne figure pas dans la liste consolidée des stupéfiants de l'ANSM (mise à jour du 16/02/2026) et sa structure n'entre dans aucune des familles génériques de cette liste. Substance active expérimentale sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Antagoniste ou agoniste inverse

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

Pas d'article dédié.

1,2-diarylimidazole-4-carboxamide, bioisostère imidazole du rimonabant : 2,4-dichlorophényle en position 2, hydrazide de pipéridine en position 4, méthyle en position 5, et phényle en position 1 estérifié par l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique.

Molécule très lipophile dont l'absorption est limitée par la solubilité (Tannergren et coll. 2016). Un travail biopharmaceutique a comparé plusieurs sels de cette base faible : le sel chlorure associé à un inhibiteur de précipitation donnait des résultats favorables in vitro et chez le chien, résultats qui n'ont pas pu être reproduits chez l'humain lors d'une étude de phase I, l'écart étant attribué à la solubilité et au degré de sursaturation dans l'estomac plutôt que dans l'intestin. Une gélule d'un sel de la molécule (AZD2207 EQ) a aussi servi de modèle dans une étude du système de transfert gastro-intestinal biopertinent BioGIT, qui a qualitativement identifié l'effet de la dose sur l'exposition précoce (Kourentas et coll. 2018).

Aucune étude de métabolisme propre à AZD-2207 n'a été retrouvée : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites, ni la demi-vie d'élimination ne sont documentés dans les sources consultées.

Aucune donnée de toxicologie propre à AZD-2207 n'a été retrouvée, et aucun résultat de l'étude de phase I n'est publié au-delà de l'exposition. Le risque documenté est celui de la classe : les antagonistes et agonistes inverses du CB1 à action centrale ont été limités par des effets indésirables psychiatriques (Micale et coll. 2019). Rien ne permet d'affirmer qu'AZD-2207 partage ce risque, ni de l'écarter. Réactif de recherche, à ne pas consommer.

1. 1Xia L et al. Structure-affinity relationships and structure-kinetic relationships of 1,2-diarylimidazol-4-carboxamide derivatives as human cannabinoid 1 receptor antagonists. J Med Chem, 2017 (nouvel onglet)PMID 29111736
2. 2Tannergren C et al. Biopharmaceutic profiling of salts to improve absorption of poorly soluble basic drugs. J Pharm Sci, 2016 (nouvel onglet)PMID 27637320
3. 3Kourentas A et al. The BioGIT system: a valuable in vitro tool to assess the impact of dose and formulation on early exposure to low solubility drugs after oral administration. AAPS J, 2018 (nouvel onglet)PMID 29797293
4. 4Micale V et al. The cannabinoid CB1 antagonist TM38837 with limited penetrance to the brain shows reduced fear-promoting effects in mice. Front Pharmacol, 2019 (nouvel onglet)PMID 30949045
5. 5ChEMBL, activités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207), document CHEMBL4020816 (Xia et coll. 2017) (nouvel onglet)
6. 6PubChem, AZD-2207, CID 11548933 (identifiants et propriétés) (nouvel onglet)

SMILES

CC1=C(N=C(N1C2=CC=C(C=C2)OS(=O)(=O)CCC(F)(F)F)C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)C(=O)NN4CCCCC4

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.