{"schemaVersion":"cwiki-fiche-1.0","identifiers":{"inchiKey":"NHIXRYPUVCFFAF-UHFFFAOYSA-N","prefName":"AZD-2207","symbol":"AZD-2207","iupacName":"[4-[2-(2,4-dichlorophenyl)-5-methyl-4-(piperidin-1-ylcarbamoyl)imidazol-1-yl]phenyl] 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonate","aliases":["AZD 2207","AZD2207","composé 11d (Xia et al., 2017)"],"cas":null,"pubchemCid":"11548933","chebiId":null,"smiles":null,"molecularFormula":"C25H25Cl2F3N4O4S","molecularWeight":605.5,"xrefs":{"pubchem":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}},"classification":{"family":"ecs_tool","familyLabel":"Modulateur ECS (recherche)","origin":"synthetic","originLabel":"Synthétique","structuralClassFr":"1,2-diarylimidazole-4-carboxamide, bioisostère imidazole du rimonabant : 2,4-dichlorophényle en position 2, hydrazide de pipéridine en position 4, méthyle en position 5, et phényle en position 1 estérifié par l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique."},"originSynthesis":{"heading":"Origine (outil de recherche)","summaryFr":"Aucune voie biosynthétique : la molécule est entièrement synthétique et sans équivalent végétal. Elle relève de la classe des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, un squelette construit par chimie de synthèse, sur lequel un ester sulfonique fluoré est porté par le cycle phénolique.","originNote":"Aucune origine naturelle : AZD-2207 ne se rencontre ni dans le chanvre, ni dans aucune plante, ni dans l'organisme. C'est un candidat médicament entièrement synthétique, conçu pour l'obésité et le diabète de type 2, dont le développement clinique n'a pas dépassé la phase I et qui n'a jamais reçu d'autorisation de mise sur le marché. La molécule n'existe aujourd'hui que comme réactif de laboratoire proposé par des fournisseurs de produits chimiques, sans usage médical ni usage alimentaire.","discovered":"Molécule issue d'un programme cannabinoïde d'AstraZeneca : le code AZD-2207 apparaît dans les registres chimiques au milieu des années 2000, et une étude clinique de phase I à dose orale unique, avec et sans aliment, dans l'indication obésité, a été ouverte en septembre 2006 puis menée à son terme sans publication de résultats. La première description pharmacologique publique de la structure est bien plus tardive : elle figure sous le numéro 11d dans un article de 2017 signé par une équipe de l'université de Leiden et par des chimistes d'AstraZeneca, consacré aux relations structure, affinité et cinétique de liaison des 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides."},"pharmacology":{"summaryFr":"AZD-2207 appartient aux 1,2-diarylimidazole-4-carboxamides, des bioisostères du rimonabant dans lesquels le noyau pyrazole est remplacé par un imidazole, le phényle en position 1 portant ici un ester de l'acide 3,3,3-trifluoropropane-1-sulfonique. Sur le récepteur CB1 humain recombinant, la molécule déplace le CP55940 avec un Ki d'environ 0,11 nM et inhibe la signalisation déclenchée par cet agoniste, avec une CI50 d'environ 1 nM en essai [35S]GTPγS et une sélectivité d'un facteur 110 environ face à CB2. Le mode d'action est donc l'opposé de celui du THC, qui est un agoniste partiel de CB1 : AZD-2207 occupe le récepteur sans l'activer et empêche les agonistes de le faire. Les essais publiés ont mesuré un blocage, pas une activité agoniste inverse, qui n'a pas été testée. Ce qui manque reste considérable : les données humaines manquent, aussi bien d'efficacité que de tolérance, le profil sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A n'a pas été rapporté, et rien n'établit si la molécule atteint ou épargne le système nerveux central, même si la série a été dessinée avec une surface polaire élevée dans l'intention de limiter le passage cérébral. Les seules données humaines publiées concernent son absorption : très lipophile et peu soluble, elle a fait l'objet d'un travail de sélection de sels dont les gains observés in vitro et chez le chien n'ont pas été retrouvés chez l'être humain.","receptorSummaryFr":"Ligand du récepteur CB1, en mode bloquant. Sur le récepteur CB1 humain recombinant exprimé en membranes cellulaires, la molécule déplace le radioligand CP55940 avec un Ki d'environ 0,11 nM, et elle inhibe la liaison du [35S]GTPγS stimulée par CP55940 avec une CI50 d'environ 1 nM, ce qui la classe comme antagoniste dans les essais publiés. La sélectivité mesurée est d'environ 110 fois en faveur de CB1 par rapport à CB2. Son indice cinétique de dissociation vaut 1,02, autrement dit une vitesse de dissociation comparable à celle du radioligand de référence, sans blocage anormalement prolongé. Aucune activité agoniste inverse n'a été recherchée, et aucune donnée n'est publiée sur TRPV1, GPR55, PPARγ ou 5-HT1A.","binding":[{"target":"CB1","efficacy":"antagonist","relativeActivity":92,"reported":"Ki 0,11 nM (déplacement du [3H]CP55940, CB1 humain recombinant) ; CI50 1,0 à 1,1 nM en essai [35S]GTPγS","confidence":"medium"},{"target":"CB2","efficacy":"antagonist","relativeActivity":22,"reported":"rapport de CI50 CB2 sur CB1 d'environ 110","confidence":"medium"}],"references":[{"label":"Xia L, de Vries H, Lenselink EB, et al. Structure-Affinity Relationships and Structure-Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists. J Med Chem. 2017;60(23):9545-9564 (composé 11d)","pmid":"29111736","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00861","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5734604/"},{"label":"ChEMBL, bioactivités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207) : Ki CB1, CI50 GTPγS, rapport de sélectivité CB2 sur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4087520"},{"label":"Tannergren C, Karlsson E, Sigfridsson K, et al. Biopharmaceutic Profiling of Salts to Improve Absorption of Poorly Soluble Basic Drugs. J Pharm Sci. 2016;105(11) (AZD2207, absorption limitée par la solubilité, chien puis phase I)","pmid":"27637320","doi":"10.1016/j.xphs.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637320/"},{"label":"Kourentas A, Vertzoni M, Barmpatsalou V, et al. The BioGIT System: a Valuable In Vitro Tool to Assess the Impact of Dose and Formulation on Early Exposure to Low Solubility Drugs After Oral Administration. AAPS J. 2018;20(4):71 (AZD2207 EQ parmi les huit substances modèles)","pmid":"29797293","doi":"10.1208/s12248-018-0231-8","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:29797293&resultType=core&format=json"},{"label":"AstraZeneca, étude clinique D3180C00001 : phase I randomisée, contrôlée par placebo, doses orales uniques d'AZD2207 avec et sans aliment, indication obésité, ouverte en septembre 2006, statut complet","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.astrazenecaclinicaltrials.com/study/D3180C00001/"},{"label":"Agence européenne des médicaments, recommandation de suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia (rimonabant), CHMP des 20 au 23 octobre 2008","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/news/european-medicines-agency-recommends-suspension-marketing-authorisation-acomplia"},{"label":"PubChem, CID 11548933 (AZD-2207) : identifiants, synonymes, propriétés calculées (XLogP 6,7 ; surface polaire 102 Ų)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}]},"pharmacokinetics":"Molécule très lipophile, avec un XLogP calculé de 6,7 et une surface polaire d'environ 102 Ų, dont l'absorption est limitée par la solubilité. Un travail biopharmaceutique publié a comparé plusieurs sels de cette base faible : le sel chlorure associé à un inhibiteur de précipitation donnait des résultats favorables in vitro puis chez le chien, résultats qui n'ont pas pu être reproduits chez l'être humain, l'écart étant attribué au degré de sursaturation dans l'estomac plutôt que dans l'intestin. Une gélule d'un sel de la molécule a également servi de modèle dans une étude de transfert gastro-intestinal biopertinent portant sur l'exposition plasmatique précoce. L'essai de phase I d'AstraZeneca visait la tolérance et la pharmacocinétique de prises orales uniques, avec et sans aliment, mais ses résultats n'ont pas été publiés.","metabolism":"Aucune étude de métabolisme propre à AZD-2207 n'a été publiée : ni les enzymes impliquées, ni les métabolites, ni la demi-vie d'élimination ne sont documentés dans la littérature accessible. Les travaux disponibles sur la même série chimique portent sur d'autres composés et leurs résultats ne peuvent pas être attribués à cette molécule.","detection":"AZD-2207 n'appartient à aucun panel de dépistage courant, urinaire ou salivaire, et aucune méthode analytique dédiée, toxicologique ou médico-légale, n'a été publiée. Les concentrations plasmatiques mesurées lors des travaux d'absorption reposaient sur des méthodes bioanalytiques propres au promoteur, non décrites en détail dans les articles disponibles.","subjectiveEffects":{"profile":[{"key":"calm","label":"Apaisement","description":"Détente du corps et de l'esprit ; baisse du bruit mental sans somnolence marquée.","intensity":5},{"key":"focus","label":"Clarté","description":"Attention soutenue et pensée claire ; lucidité fonctionnelle, pas d'euphorie.","intensity":5},{"key":"sleep","label":"Sommeil","description":"Effet sédatif : aide à l'endormissement et à la continuité du sommeil profond.","intensity":5},{"key":"appetite","label":"Appétit","description":"Stimulation de la faim et de l'appréciation gustative (effet « munchies »).","intensity":5},{"key":"uplift","label":"High","description":"Euphorie et intensité sensorielle ; perception du temps et de l'espace modifiée.","intensity":5}],"doseRanges":null,"humanDataCharacterised":false},"indications":{"approvedMedicines":[]},"harmProfile":{"unstudiedBanner":true,"bannerTextFr":"Aucune dose humaine caractérisée : données animales / in vitro uniquement. Profil d'effet, marge de sécurité et toxicité aiguë non documentés en clinique humaine.","toxicologyFr":"Aucune donnée de toxicologie propre à AZD-2207 n'est publiée, et le seul essai clinique identifié, une étude de phase I à dose unique ouverte en 2006 dans l'obésité, n'a pas donné lieu à une publication de résultats. Le risque documenté est celui de la classe pharmacologique, pas celui de cette molécule : le rimonabant, seul antagoniste CB1 mis sur le marché, a été suspendu en Europe en 2008 après que le CHMP a conclu à un doublement approximatif du risque de troubles psychiatriques, et les programmes d'antagonistes CB1 à action centrale ont été interrompus dans les années suivantes. Rien ne permet d'affirmer qu'AZD-2207 partage ce risque, rien ne permet non plus de l'écarter : la question n'a pas été tranchée publiquement. En pratique, cette substance n'a jamais été évaluée pour un usage humain au-delà d'un premier essai et ne doit pas être consommée."},"legal":{"scheduleStatus":"unscheduled","scheduleLabel":"Non listé","frScheduleStatus":"unscheduled","tiers":[{"jurisdiction":"international","jurisdictionLabel":"International","label":null,"reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"eu","jurisdictionLabel":"Union européenne","label":"Aucun classement à l'échelle de l'Union européenne : AZD-2207 ne figure pas dans les annexes des conventions internationales sur les stupéfiants et les psychotropes, et n'a pas fait l'objet d'une évaluation des risques européenne, contrairement à plusieurs agonistes de synthèse des récepteurs cannabinoïdes. Le contexte réglementaire de la classe est en revanche documenté : le rimonabant, seul antagoniste CB1 jamais commercialisé en Europe, a vu son autorisation suspendue après l'avis du CHMP des 20 au 23 octobre 2008, qui concluait à un doublement approximatif du risque de troubles psychiatriques, puis retirée en janvier 2009. Aucun antagoniste CB1 n'est autorisé dans l'Union depuis.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null},{"jurisdiction":"fr","jurisdictionLabel":"France","label":"AZD-2207 n'est pas un tétrahydrocannabinol, et ce n'est ni un ester, ni un éther, ni un sel de THC : la clause générique de l'annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 ne l'atteint donc pas, et la substance ne figure pas non plus nommément sur les listes de stupéfiants et de psychotropes publiées par l'ANSM. La situation est donc celle d'une substance non classée comme stupéfiant en France. Cela ne veut pas dire qu'elle serait en vente libre : il s'agit d'une substance active expérimentale sans autorisation de mise sur le marché, dont toute administration à l'être humain relève du droit du médicament et de la recherche clinique, et qui n'a aucun rapport avec les produits au CBD.","reference":null,"url":null,"effectiveDate":null,"lastVerified":"2026-05-01","supersededBy":null}],"sourcesFr":"EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA."},"references":[{"label":"Xia L, de Vries H, Lenselink EB, et al. Structure-Affinity Relationships and Structure-Kinetic Relationships of 1,2-Diarylimidazol-4-carboxamide Derivatives as Human Cannabinoid 1 Receptor Antagonists. J Med Chem. 2017;60(23):9545-9564 (composé 11d)","pmid":"29111736","doi":"10.1021/acs.jmedchem.7b00861","url":"https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5734604/"},{"label":"ChEMBL, bioactivités du composé CHEMBL4087520 (AZD-2207) : Ki CB1, CI50 GTPγS, rapport de sélectivité CB2 sur CB1","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ebi.ac.uk/chembl/api/data/activity.json?molecule_chembl_id=CHEMBL4087520"},{"label":"Tannergren C, Karlsson E, Sigfridsson K, et al. Biopharmaceutic Profiling of Salts to Improve Absorption of Poorly Soluble Basic Drugs. J Pharm Sci. 2016;105(11) (AZD2207, absorption limitée par la solubilité, chien puis phase I)","pmid":"27637320","doi":"10.1016/j.xphs.2016.07.016","url":"https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27637320/"},{"label":"Kourentas A, Vertzoni M, Barmpatsalou V, et al. The BioGIT System: a Valuable In Vitro Tool to Assess the Impact of Dose and Formulation on Early Exposure to Low Solubility Drugs After Oral Administration. AAPS J. 2018;20(4):71 (AZD2207 EQ parmi les huit substances modèles)","pmid":"29797293","doi":"10.1208/s12248-018-0231-8","url":"https://www.ebi.ac.uk/europepmc/webservices/rest/search?query=EXT_ID:29797293&resultType=core&format=json"},{"label":"AstraZeneca, étude clinique D3180C00001 : phase I randomisée, contrôlée par placebo, doses orales uniques d'AZD2207 avec et sans aliment, indication obésité, ouverte en septembre 2006, statut complet","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.astrazenecaclinicaltrials.com/study/D3180C00001/"},{"label":"Agence européenne des médicaments, recommandation de suspension de l'autorisation de mise sur le marché d'Acomplia (rimonabant), CHMP des 20 au 23 octobre 2008","pmid":null,"doi":null,"url":"https://www.ema.europa.eu/en/news/european-medicines-agency-recommends-suspension-marketing-authorisation-acomplia"},{"label":"PubChem, CID 11548933 (AZD-2207) : identifiants, synonymes, propriétés calculées (XLogP 6,7 ; surface polaire 102 Ų)","pmid":null,"doi":null,"url":"https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/11548933"}],"meta":{"slug":"azd-2207","url":"https://phytogrammes.com/wiki/azd-2207","lastVerified":"2026-05-01","dataUpdatedAt":"2026-07-29","confidence":"high","dataCompletenessPct":90,"disclaimerFr":"Contenu éditorial informatif, sans valeur d'avis médical ni juridique. Sources primaires citées par fiche. Réservé aux adultes."}}