JNJ-42165279.

JNJ-42165279 n'est pas un cannabinoïde : c'est une urée arylpipérazinique qui inactive de façon covalente la FAAH (fatty acid amide hydrolase), l'enzyme chargée d'hydrolyser l'anandamide, l'oléoyléthanolamide et la palmitoyléthanolamide, et qui est très sélective vis-à-vis des autres cibles testées (Keith et coll. 2015). Chez le volontaire sain, la tomographie par émission de positons montre une occupation de la FAAH cérébrale quasi complète dès 10 mg, encore supérieure à 80 % environ 24 heures après l'arrêt d'une dose de 10 mg ; l'anandamide plasmatique est multipliée par 5,5 à 10 et l'anandamide du liquide céphalorachidien par 41 à 77 selon la dose (Postnov et coll. 2018). La cible est donc atteinte, mais le bénéfice clinique ne suit pas : dans l'anxiété sociale (149 sujets), la variation du score LSAS, critère principal, n'a pas différé significativement du placebo (−29,4 contre −22,4), alors que la proportion de répondeurs était plus élevée sous traitement (42,4 % contre 23,6 %) (Schmidt et coll. 2021) ; dans la dépression majeure avec détresse anxieuse (153 participants), le critère principal n'a pas été atteint (Schmidt et coll. 2026) ; dans le trouble du spectre de l'autisme (61 participants analysés), les trois critères principaux n'ont pas été atteints (Klein et coll. 2024) ; dans le trouble de stress post-traumatique (100 patients), aucun effet sur les symptômes n'a été observé (Mayo et coll. 2025). Aucun effet thérapeutique n'est établi chez l'humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue. Elle a été conçue par Janssen Research & Development (groupe Johnson & Johnson) au sein d'une série d'urées arylpipéraziniques destinée à l'inhibition de la FAAH. Elle n'a jamais été commercialisée et n'existe qu'en recherche préclinique et en essais cliniques.

Première description

Décrite en 2015 par J. M. Keith et ses collègues de Janssen Research & Development dans ACS Medicinal Chemistry Letters (caractérisation préclinique, PMID 26713105). Le développement clinique a atteint la phase 2, avec des essais dans l'anxiété sociale, la dépression majeure avec détresse anxieuse, le trouble du spectre de l'autisme et le trouble de stress post-traumatique, dont les résultats ont été publiés entre 2021 et 2026.

Aucune voie biologique : la molécule ne provient d'aucun organisme vivant et n'a rien à voir avec la biosynthèse des cannabinoïdes du chanvre. Elle est obtenue par synthèse organique, dans la classe des urées arylpipéraziniques, en associant un motif 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole et une 4-chloropyridin-3-ylamine.

Union européenne

Médicament expérimental, étudié dans des essais cliniques ; aucune autorisation de mise sur le marché.

France

Non classé : absent de la liste des stupéfiants de l'ANSM (version consolidée mise à jour le 16/02/2026), et sa structure (urée arylpipérazinique) n'entre dans aucune famille générique de l'annexe IV. Médicament expérimental, sans autorisation de mise sur le marché.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Outil pharmacologique du SEC › Inhibiteur d'enzyme

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JNJ-42165279 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Urée arylpipérazinique. Le squelette associe une pipérazine N-carboxamide, un groupe 4-chloropyridin-3-yle porté par l'azote de l'urée et un méthylène relié à un noyau 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole. Cette architecture est étrangère aux terpénophénols du chanvre : il n'y a ni cycle résorcinol, ni chaîne alkyle latérale, ni motif cannabinoïde.

Administration par voie orale. Chez le volontaire sain, dans une étude de doses répétées croissantes conduite sur dix jours, la demi-vie plasmatique moyenne s'est située entre 8,14 et 14,1 heures, avec des expositions plus élevées au 10e jour qu'au premier. L'occupation de la FAAH cérébrale, mesurée par tomographie par émission de positons avec le traceur [11C]MK3168, était quasi complète dès 10 mg et restait supérieure à 80 % environ 24 heures après l'arrêt d'une dose de 10 mg, alors que l'activité FAAH des leucocytes s'était rétablie à environ 50 % (Postnov et coll. 2018).

Le devenir métabolique détaillé n'a pas été retrouvé dans les sources ouvertes consultées. In vitro, JNJ-42165279 n'inhibe que faiblement le CYP2D6 (IC50 de 11 à 24 µM sur microsomes hépatiques humains, valeurs ChEMBL).

Dans l'étude de phase 1 chez le volontaire sain, aucun problème de sécurité n'a été identifié (Postnov et coll. 2018). Dans les essais de phase 2, le traitement a été bien toléré dans l'anxiété sociale (Schmidt et coll. 2021) et le profil de sécurité était cohérent avec le profil connu dans la dépression avec détresse anxieuse (Schmidt et coll. 2026). Chez le rat Sprague-Dawley, une exposition in utero à des doses très supérieures aux doses pharmacologiques a augmenté l'incidence de cataractes nucléaires chez les petits, sur un fond de lésions du cristallin déjà fréquentes dans cette souche (van Heerden et coll. 2021). Les données de sécurité au long cours restent limitées.

1. 1Keith JM et al., ACS Med Chem Lett 2015 : caractérisation préclinique de JNJ-42165279 (nouvel onglet)PMID 26713105
2. 2Postnov A et al., Clin Transl Sci 2018 : doses répétées et tomographie par émission de positons chez le volontaire sain (nouvel onglet)PMID 29575526
3. 3Schmidt ME et al., Neuropsychopharmacology 2021 : anxiété sociale (nouvel onglet)PMID 33070154
4. 4Klein ME et al., Neuropsychopharmacology 2024 : trouble du spectre de l'autisme (nouvel onglet)PMID 39414987
5. 5Mayo LM et al., Neuropsychopharmacology 2025 : trouble de stress post-traumatique (nouvel onglet)PMID 40382500
6. 6Schmidt ME et al., Eur Neuropsychopharmacol 2026 : dépression majeure avec détresse anxieuse (nouvel onglet)PMID 41616640
7. 7van Heerden M et al., Toxicol Pathol 2021 : cataractes nucléaires chez le rat (nouvel onglet)PMID 34128434
8. 8Heins MS et al., Neurochem Int 2025 : JNJ-42165279 élève sélectivement l'anandamide dans l'amygdale du rat (nouvel onglet)PMID 40494414
9. 9ChEMBL, composé CHEMBL4297294 (JNJ-42165279) : IC50 FAAH et CYP2D6 (nouvel onglet)
10. 10PubChem, fiche du composé CID 54576693 (JNJ-42165279) (nouvel onglet)

SMILES

C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OC(O3)(F)F)C(=O)NC4=C(C=CN=C4)Cl

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.