JWH-133

Formule

C₂₂H₃₂O

Masse molaire

312.50 g·mol⁻¹

CAS

259869-55-1

PubChem CID

6918505

Première description

Décrite en décembre 1999 par John W. Huffman et ses collaborateurs (université Clemson, en collaboration avec les équipes de Billy R. Martin et Mary E. Abood), dans un article de Bioorganic & Medicinal Chemistry consacré à une série de quinze analogues cannabinoïdes privés de l'hydroxyle en position 1. Le composé y est décrit sous le nom de 3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC, et la désignation JWH-133 reprend les initiales du chimiste ainsi que le numéro de série du laboratoire.

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle est produite par synthèse organique en laboratoire et diffusée comme substance de référence destinée à la recherche pharmacologique, jamais comme ingrédient de consommation.

InChIKey

YSBFLLZNALVODA-RBUKOAKNSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

JWH-133 est un cannabinoïde classique issu de la série mise au point par John W. Huffman, décrit en 1999 comme un analogue 1-désoxy du Δ8-THC portant une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. La suppression du groupe hydroxyle phénolique effondre l'affinité pour le récepteur CB1 tout en préservant celle pour CB2 : les valeurs publiées sont une constante d'inhibition de 3,4 nM sur CB2 contre 677 nM sur CB1, soit un rapport de sélectivité voisin de 200. La molécule se comporte en agoniste complet de CB2, couplé aux protéines Gi/o, avec inhibition de l'adénylate cyclase et modulation des voies MAPK et NF-κB ; c'est à ce titre qu'elle sert d'outil pharmacologique pour isoler la composante CB2 dans les modèles d'inflammation, de douleur et de neuro-inflammation, sa dépendance au récepteur ayant été confirmée par la disparition de ses effets chez les souris privées de CB2. Cette sélectivité ne vaut toutefois que dans une fenêtre de concentration étroite : à l'échelle micromolaire, l'affinité résiduelle pour CB1 redevient pertinente. Les données humaines manquent entièrement : aucun essai clinique, aucun profil pharmacocinétique humain, aucune étude de métabolisme et aucune étude de toxicologie réglementaire n'ont été publiés, et les auteurs de la revue de référence appellent explicitement à des travaux de sécurité préalables.

Aucune voie de biosynthèse : JWH-133 ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal. Le composé provient exclusivement de la synthèse organique, par construction du squelette dibenzopyrane des cannabinoïdes classiques avec suppression de l'hydroxyle en position 1 et remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne 1,1-diméthylbutyle.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle est produite par synthèse organique en laboratoire et diffusée comme substance de référence destinée à la recherche pharmacologique, jamais comme ingrédient de consommation.

Statut

Stupéfiant : clause générique

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue 1-désoxy du Δ8-THC dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. L'absence du groupe hydroxyle phénolique en position 1 est la modification structurale qui gouverne la sélectivité pour CB2. Une partie de la littérature désigne le composé comme un dérivé du Δ9-THC, mais la publication d'origine et le nom systématique retenu correspondent bien à la série Δ8 (6a,7,10,10a-tétrahydro).

Les seuls paramètres publiés proviennent de modèles animaux et de la revue de synthèse de 2021 : volume de distribution modéré, de l'ordre de 1 à 3 L/kg, et demi-vie courte, environ une heure. Les voies d'administration décrites en expérimentation sont intrapéritonéale, sous-cutanée, intraveineuse, intratumorale et orale, sur une plage de 0,05 à 20 mg/kg selon le modèle étudié. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de passage de la barrière hémato-encéphalique n'a été publiée.

Aucune étude dédiée au métabolisme de JWH-133 chez l'humain n'a été publiée, ni sur hépatocytes ni sur microsomes hépatiques, et aucune enzyme de biotransformation n'a été identifiée pour cette molécule en particulier. Par analogie avec les cannabinoïdes partageant le même squelette dibenzopyrane, une oxydation microsomale de la chaîne latérale et du cycle terpénique suivie d'une conjugaison serait attendue, mais cette voie n'a pas été établie expérimentalement pour ce composé.

Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'exposition humaine documenté ne sont disponibles pour JWH-133. Les travaux précliniques rapportent une tolérance apparente aux doses employées chez le rongeur, mais ces protocoles sont conçus pour mesurer une efficacité, pas une sécurité : la revue de référence conclut explicitement que des études de sécurité et de toxicité restent nécessaires avant tout passage chez l'humain. La sélectivité pour CB2 laisse attendre l'absence des effets psychotropes liés à CB1, ce que ne démontre aucune donnée humaine. Cette sélectivité n'est par ailleurs valable que dans une fenêtre de concentration étroite : à l'échelle micromolaire, l'affinité résiduelle pour CB1 redevient pharmacologiquement pertinente.

JWH-133 ne fait pas partie des panels de dépistage courants et n'est pratiquement pas rapporté dans les produits saisis, les agonistes CB2 sélectifs ne produisant pas l'effet psychotrope recherché sur le marché des cannabinoïdes de synthèse. Les immunoessais cannabinoïdes classiques, calibrés sur les métabolites du THC, ne le détectent pas. Son identification repose sur la chromatographie en phase gazeuse ou liquide couplée à la spectrométrie de masse, par comparaison avec un étalon de référence certifié. Aucun marqueur urinaire validé permettant d'attester une consommation n'a été publié à ce jour.

1. 1.Huffman JW, Liddle J, Yu S, Aung MM, Abood ME, Wiley JL, Martin BR. 3-(1',1'-Dimethylbutyl)-1-deoxy-delta8-THC and related compounds: synthesis of selective ligands for the CB2 receptor. Bioorg Med Chem. 1999;7(12):2905-14. (publication d'origine, Ki CB1/CB2)PMID 10658595
2. 2.Hashiesh HM, Sharma C, Goyal SN, Jha NK, Ojha S. Pharmacological Properties, Therapeutic Potential and Molecular Mechanisms of JWH133, a CB2 Receptor-Selective Agonist. Front Pharmacol. 2021;12:702675. (revue de référence : mécanismes, pharmacocinétique animale, lacunes de sécurité)DOI 10.3389/fphar.2021.702675
3. 3.PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants, synonymes et classification ChEBI
4. 4.Zhang HY et al. Cannabinoid CB2 Receptors Are Expressed in Glutamate Neurons in the Red Nucleus and Modulate Motor Behavior in Mice. 2021 (effets de JWH-133 abolis chez la souris CB2 knockout)
5. 5.ANSM, Liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène issue de la décision du 22 mai 2024, absence de JWH-133 des inscriptions nominatives
6. 6.Légifrance, Annexe IV de l'arrêté du 22 février 1990 fixant la liste des substances classées comme stupéfiants (entrée tétrahydrocannabinols et familles génériques de cannabinoïdes de synthèse)