JWH-133.

JWH-133 est un cannabinoïde classique issu de la série mise au point par John W. Huffman, décrit en 1999 comme un analogue 1-désoxy du Δ8-THC portant une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3 (Huffman et coll., Bioorg Med Chem 1999, PMID 10658595). La suppression du groupe hydroxyle phénolique réduit fortement l'affinité pour le CB1 tout en préservant celle pour le CB2 : les valeurs publiées sont une constante d'inhibition de 3,4 nM sur le CB2 contre 677 nM sur le CB1, soit un rapport voisin de 200. La molécule se comporte en agoniste complet du CB2 de souris, fonctionnellement inactif sur le CB1 humain à 10 µM (Hashiesh et coll. 2021), et sert d'outil pharmacologique pour isoler la composante CB2 dans des modèles animaux, sa dépendance au récepteur étant illustrée par la disparition de ses effets chez des souris privées de CB2 (Zhang et coll. 2021). Aucun essai clinique, aucun profil pharmacocinétique humain, aucune étude de métabolisme et aucune étude de toxicologie réglementaire n'ont été retrouvés ; les auteurs de la revue de 2021 jugent que des études de sécurité et de toxicité restent nécessaires avant tout passage chez l'humain.

Provenance

Molécule entièrement synthétique, sans occurrence naturelle connue : elle n'est présente ni dans le chanvre ni dans aucun autre organisme documenté. Elle est produite par synthèse organique en laboratoire et diffusée comme substance de référence destinée à la recherche pharmacologique, jamais comme ingrédient de consommation.

Première description

Décrite en décembre 1999 par John W. Huffman et ses collaborateurs (université Clemson, en collaboration avec les équipes de Billy R. Martin et Mary E. Abood), dans un article de Bioorganic & Medicinal Chemistry consacré à une série de quinze analogues cannabinoïdes privés de l'hydroxyle en position 1. Le composé y est décrit sous le nom de 3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC, et la désignation JWH-133 reprend les initiales du chimiste ainsi que le numéro de série du laboratoire.

Aucune voie de biosynthèse : JWH-133 ne dérive d'aucun métabolisme végétal ou animal. Le composé provient exclusivement de la synthèse organique, par construction du squelette dibenzopyrane des cannabinoïdes classiques avec suppression de l'hydroxyle en position 1 et remplacement de la chaîne pentyle par une chaîne 1,1-diméthylbutyle.

Union européenne

Aucune mesure de contrôle harmonisée de l'Union européenne n'a été retrouvée dans les sources consultées ; la mise sous contrôle relève des législations nationales, qui retiennent des définitions génériques de portées différentes : le statut de cette molécule peut donc varier d'un pays à l'autre.

France

JWH-133 n'est nommément inscrit sur aucune liste de l'ANSM : la liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour le 16/02/2026) cite de nombreux composés de la série Huffman (JWH-018, JWH-073, JWH-250 et autres) ainsi que les cannabinoïdes HU-210 et HU-243, mais pas JWH-133. D'après sa structure, la molécule relève de la clause générique de l'annexe IV introduite par la décision ANSM du 22 mai 2024 et complétée par celle du 3 juin 2024, qui classe comme stupéfiant toute substance dérivée du noyau benzo[c]chromène, hydrogéné ou non sur le cycle A, substituée notamment en position 3 par une chaîne alkyle, en position 6 par un ou deux groupes alkyle et en position 9 par un groupe alkyle : le 6,6,9-triméthyl-3-(2-méthylpentan-2-yl)-6a,7,10,10a-tétrahydrobenzo[c]chromène répond à cette définition et ne relève d'aucune des exclusions prévues (CBN, CBNA, THCV, THCVA, THCA). Il s'agit d'un classement par clause générique, non d'une inscription nominative.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Famille

Agoniste synthétique des récepteurs CB › Ligand de recherche ou médicament

Classe

classique

Vérification

Classement, sources et valeurs de liaison vérifiés le 20 octobre 2026 ; texte relu contre ses sources et Wikipédia.

Wikipédia (anglais)

JWH-133 (nouvel onglet)

Article apparié par la structure de la molécule (InChIKey), révision lue le 19 octobre 2026. Lu comme second avis, jamais cité comme source.

Cannabinoïde classique de type dibenzopyrane (noyau benzo[c]chromène), analogue 1-désoxy du Δ8-THC dont la chaîne pentyle est remplacée par une chaîne 1,1-diméthylbutyle en position 3. L'absence du groupe hydroxyle phénolique en position 1 est la modification structurale qui gouverne la sélectivité pour CB2. Une partie de la littérature désigne le composé comme un dérivé du Δ9-THC, mais la publication d'origine et le nom systématique retenu correspondent bien à la série Δ8 (6a,7,10,10a-tétrahydro).

Les seuls paramètres retrouvés sont animaux et proviennent de la revue de Hashiesh et coll. (2021) : un volume de distribution modéré, de 1 à 3 L/kg, et une demi-vie courte, d'environ 1 heure. Aucune donnée de pharmacocinétique humaine, de biodisponibilité orale ou de passage de la barrière hémato-encéphalique n'a été retrouvée.

Aucune étude de toxicologie réglementaire et aucun cas d'exposition humaine documenté n'ont été retrouvés pour JWH-133. Les travaux précliniques sont conçus pour mesurer une efficacité, pas une sécurité : la revue de 2021 conclut que des études de sécurité et de toxicité restent nécessaires (Hashiesh et coll.). Le JWH-133 n'a pas produit d'effets de type CB1 dans la tétrade chez la souris (Soethoudt et coll. 2017, cité par la revue) ; l'affinité résiduelle de 677 nM pour le CB1 rend toutefois cette sélectivité dépendante de la concentration.

1. 1Huffman JW et al., Bioorg Med Chem 1999 : 3-(1',1'-diméthylbutyl)-1-désoxy-Δ8-THC et composés apparentés, ligands sélectifs du CB2 (nouvel onglet)PMID 10658595
2. 2Hashiesh HM et al., Front Pharmacol 2021 : propriétés pharmacologiques, potentiel thérapeutique et mécanismes du JWH133 (nouvel onglet)PMID 34393784
3. 3Pertwee RG et al., Pharmacol Rev 2010 (IUPHAR) : JWH-133, cannabinoïde classique ; affinités CB1 et CB2 (nouvel onglet)PMID 21079038
4. 4Zhang HY et al., 2021 : récepteurs CB2 des neurones glutamatergiques du noyau rouge ; effets du JWH133 abolis chez la souris CB2 knockout (nouvel onglet)
5. 5PubChem, composé CID 6918505 (JWH-133) : identifiants et synonymes (nouvel onglet)
6. 6ANSM, liste consolidée des substances classées comme stupéfiants (mise à jour du 16/02/2026) : clause générique benzo[c]chromène, annexe IV ; JWH-133 absent des inscriptions nominatives (nouvel onglet)

SMILES

CCCC(C)(C)C1=CC2=C(C=C1)[C@@H]3CC(=CC[C@H]3C(O2)(C)C)C

Fiche machine-lisible (JSON)

Format d'ingestion LLM : superset structuré de la fiche (identifiants, liaison, statut légal versionné). Corpus complet.