Génistéine

Formule

C₁₅H₁₀O₅

Masse molaire

270.24 g·mol⁻¹

CAS

446-72-0

PubChem CID

5280961

Première description

Isoflavone isolée du genêt des teinturiers au début du vingtième siècle, longtemps étudiée pour son activité œstrogénique et pour son inhibition des tyrosine kinases, propriété qui en a fait un réactif de laboratoire courant. Son intervention dans le système endocannabinoïde a été mise en évidence par Thors, Eriksson et Fowler en 2007, dans un travail qui cherchait précisément à départager deux explications concurrentes de ses effets.

Origine

Isoflavone d'origine végétale, présente principalement dans le soja et les autres légumineuses, où elle circule sous forme de glycoside. Elle est apportée par l'alimentation, en quantités très variables selon les habitudes culinaires, et elle est produite industriellement comme réactif de recherche et comme ingrédient de compléments alimentaires.

InChIKey

TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N

Estimation éditoriale, non clinique.

La génistéine est l'isoflavone majeure du soja, connue pour son activité œstrogénique et employée depuis longtemps au laboratoire comme inhibiteur de tyrosine kinases, à ce titre utilisée pour bloquer l'endocytose dépendante des cavéoles. C'est cet usage instrumental qui l'a fait entrer dans la littérature endocannabinoïde : on avait observé qu'elle réduisait la captation de l'anandamide par les cellules de leucémie basophile, et l'on en concluait que cette captation passait par l'endocytose. Thors, Eriksson et Fowler ont démonté cette lecture en 2007. Ils ont d'abord rappelé que la molécule est aussi un inhibiteur compétitif de l'amidohydrolase des acides gras, l'enzyme qui hydrolyse l'anandamide. Ils ont ensuite montré que la daidzéine, isoflavone voisine dépourvue d'action sur les tyrosine kinases, produit exactement le même effet sur la captation, et que cet effet ne s'observe que dans les lignées où l'inhibiteur de référence URB597 agit lui aussi, c'est-à-dire celles dont la captation est effectivement portée par l'enzyme. La conclusion est que le blocage de l'amidohydrolase, et non celui de l'endocytose, est le déterminant principal de l'effet de la génistéine sur la captation de l'anandamide. Ce résultat a une portée qui dépasse la molécule : il illustre à quel point l'interprétation d'un outil pharmacologique dépend de la totalité de son profil de cibles, et il a contribué à réorienter le débat sur l'existence d'un transporteur membranaire de l'anandamide.

Isoflavone issue de la voie des phénylpropanoïdes, avec une étape supplémentaire propre aux légumineuses. La flavanone naringénine, formée comme chez les autres plantes par la chalcone synthase, subit une migration du cycle phényle de la position 2 à la position 3 sous l'action d'une isoflavone synthase, réaction de réarrangement qui définit la classe des isoflavones. Cette voie est sans rapport avec la biosynthèse des cannabinoïdes.

Sources : EUR-Lex, UNODC, CND, ANSM, IUPHAR/BPS, ChEBI, EUDA. Notre méthode.

Classe

Modulateur ECS (recherche)

Origine

Isoflavone d'origine végétale, présente principalement dans le soja et les autres légumineuses, où elle circule sous forme de glycoside. Elle est apportée par l'alimentation, en quantités très variables selon les habitudes culinaires, et elle est produite industriellement comme réactif de recherche et comme ingrédient de compléments alimentaires.

Statut

Non listé

Isoflavone, classe définie par un squelette 3-phénylchromén-4-one, où le cycle phényle est porté par le carbone 3 et non par le carbone 2 comme dans les flavones ordinaires. Cette translocation d'un seul substituant confère à la molécule une géométrie qui mime celle des œstrogènes stéroïdiens, d'où son activité sur les récepteurs correspondants. Elle se distingue du kaempférol, flavonol classé dans la même fiche fonctionnelle, par cette position du phényle et par l'absence d'hydroxyle en position 3.

La molécule est apportée sous forme de glycoside, la génistine, qui doit être hydrolysée par les bêta-glucosidases intestinales et microbiennes avant absorption. L'aglycone absorbé subit un métabolisme de premier passage intense, et les concentrations plasmatiques atteintes après un régime riche en soja restent inférieures d'un ou deux ordres de grandeur aux concentrations micromolaires actives sur l'amidohydrolase in vitro. Une variabilité interindividuelle marquée est attribuée aux différences de composition du microbiote.

Le composé est massivement glucuronoconjugué et sulfoconjugué dans l'entérocyte et l'hépatocyte, si bien que la forme libre ne représente qu'une fraction faible du total circulant. Le microbiote colique le transforme en dérivés réduits, dont le dihydrogénistéine et des métabolites de coupure du cycle. Un cycle entérohépatique prolonge le séjour de la molécule dans l'organisme.

Aux niveaux d'exposition alimentaire, la molécule ne présente pas de signal de sécurité particulier. Le point de vigilance concerne son activité œstrogénique, qui a conduit les autorités sanitaires à encadrer l'usage des compléments concentrés en isoflavones, en particulier chez les femmes ayant un antécédent de cancer hormonodépendant et chez l'enfant. Aucune dose humaine à visée endocannabinoïde n'est caractérisée, et rien ne justifierait d'en prendre pour cet effet.

Le dosage se fait par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, après hydrolyse des conjugués. Cette mesure appartient au champ de la nutrition et de la toxicologie réglementaire des phytoœstrogènes ; le composé ne figure dans aucun panel de dépistage et n'a pas d'intérêt médicolégal.

1. 1.Thors et coll. 2007 : inhibition de la captation cellulaire de l'anandamide par la génistéine et la daidzéinePMID 17676056
2. 2.Thors et coll. 2008 : inhibition de la FAAH par le kaempférol et des flavonoïdes naturels apparentésPMID 18552875